Administration de GRASPA (suspension d'érythrocytes encapsulant la L-asparaginase) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas
20 septembre 2021 mis à jour par: ERYtech Pharma
Phase I, essai clinique d'escalade de dose de GRASPA (globules rouges encapsulant la L-asparaginase) chez des patients atteints d'un cancer du pancréas
L'intérêt d'utiliser la L-asparaginase dans le cancer du pancréas est né des données d'études in vitro et in vivo montrant un effet anti-néoplasique sur les lignées cellulaires tumorales pancréatiques.
Fait intéressant, ces études suggèrent un effet supplémentaire de la L-asparaginase associée à la gemcitabine.GRASPA est une suspension de globules rouges encapsulant la L-asparaginase.
L'objectif de cet essai clinique de phase I est d'évaluer la Dose Maximale Tolérée (DMT) de GRASPA sur des tumeurs pancréatiques localement avancées ou métastatiques, après échec thérapeutique d'une chimiothérapie de première ou deuxième ligne utilisant la gemcitabine.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome pancréatique exocrine confirmé cytologiquement ou histologiquement
- Localement avancé et non résécable avec envahissement de l'artère mésentérique supérieure (stade III) ou métastatique (stade IV) tel que défini par la classification TNM (tumeur primaire, ganglions régionaux, métastases) 2002 (UICC 2002)
- résistant à une chimiothérapie de première ou deuxième ligne avec la gemcitabine
- Patient âgé de 18 à 70 ans
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- Mesure précise du volume tumoral par imagerie (dans au moins une dimension)
- Présence d'un ou plusieurs marqueurs tumoraux (antigène carcinoembryonnaire [CEA] et antigène du cancer [CA] 19.9)
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Score pronostique : 0, 1 ou 2
- Patient bénéficiaire d'une assurance sociale
Critère d'exclusion:
- Patient avec une tumeur pancréatique endocrine ou acineuse
- Patient avec métastases cérébro-méningées connues ou suspectées
- Taux d'hémoglobine supérieur à 13 g/L
- Patient hypersensible à la L-asparaginase ou ayant déjà été exposé à toute forme de L-asparaginase
- Thrombose veineuse splénique < 3 mois ou sous traitement actif
- Traitement anti-vitamine K
- Insuffisance hépatique non liée au cancer du pancréas
- Insuffisance rénale non liée au cancer du pancréas
- Antécédents de pancréatite ou de pancréatite sans rapport avec le cancer du pancréas
- Diabète sucré insulino-dépendant non lié au cancer du pancréas
- Troubles de la coagulopathie actuels ou antérieurs non liés au cancer du pancréas
- Score pronostique ECOG 3 ou 4
- Antécédents de réaction transfusionnelle de grade 3 (situation menaçant le pronostic vital)
- Présence d'anticorps anti-érythrocytes rares et dangereux empêchant l'obtention d'un concentré de globules rouges compatible pour le patient
- Patient déjà inclus dans un autre essai clinique
- Grossesse, allaitement ou absence de contraception sécurisée
- Refus de signer le formulaire de consentement éclairé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GRASPA 25
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Chaque patient recevra une administration de GRASPA.
Une augmentation progressive de 4 doses uniques de GRASPA sera administrée à des cohortes de 3 patients par dose
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Expérimental: GRASPA 50
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Chaque patient recevra une administration de GRASPA.
Une augmentation progressive de 4 doses uniques de GRASPA sera administrée à des cohortes de 3 patients par dose
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Expérimental: GRASPA 100
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Chaque patient recevra une administration de GRASPA.
Une augmentation progressive de 4 doses uniques de GRASPA sera administrée à des cohortes de 3 patients par dose
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Expérimental: GRASPA 150
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Chaque patient recevra une administration de GRASPA.
Une augmentation progressive de 4 doses uniques de GRASPA sera administrée à des cohortes de 3 patients par dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des toxicités limitant la dose jusqu'à la semaine 4 après le traitement
Délai: 4 semaines
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Les toxicités limitant la dose ont été définies selon CTCAE v3.0 comme suit : Toxicités connues liées à l'asparaginase :
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4 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant des toxicités limitantes de la semaine 4 à la semaine 8 (fin de l'étude)
Délai: 8 semaines
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Les toxicités limites ont été définies selon CTCAE v3.0 comme suit : Toxicités connues liées à l'asparaginase :
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8 semaines
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Paramètres pharmacocinétiques de la L-asparaginase encapsulée Demi-vie terminale
Délai: Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été analysés pour les données de concentration d'asparaginase encapsulée à l'aide de Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'activité L-asparaginase libre et totale a été mesurée au cours de l'étude et l'asparaginase encapsulée a été définie comme la différence entre l'asparaginase totale et l'asparaginase plasmatique. |
Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Paramètres pharmacocinétiques de la L-asparaginase encapsulée Cmax
Délai: Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été analysés pour les données de concentration d'asparaginase encapsulée à l'aide de Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'activité L-asparaginase libre et totale a été mesurée au cours de l'étude et l'asparaginase encapsulée a été définie comme la différence entre l'asparaginase totale et l'asparaginase plasmatique. |
Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Zone des paramètres pharmacocinétiques de la L-asparaginase encapsulée sous la courbe à l'infini
Délai: Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été analysés pour les données de concentration d'asparaginase encapsulée à l'aide de Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'activité L-asparaginase libre et totale a été mesurée au cours de l'étude et l'asparaginase encapsulée a été définie comme la différence entre l'asparaginase totale et l'asparaginase plasmatique. |
Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Changement des niveaux d'asparagine par rapport à la ligne de base (pharmacodynamie)
Délai: Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Durée de la déplétion plasmatique en asparagine (inférieure ou égale à 2 micromoles/litre ou désamination supérieure à 90 % par rapport aux niveaux de référence et aux concentrations sériques de L-asparagine, L-aspartate, L-glutamine et L-glutamate.
Pour les données pharmacodynamiques, la date d'administration du traitement expérimental a été considérée comme la date de référence pour le calcul de la durée.
Tous les patients ayant reçu une dose unique du médicament étudié GRASPA ont été analysés.
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Jours 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Nombre de patients positifs pour les anticorps anti-L-asparaginase
Délai: Jour 0, 1, 28 et 56
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Titres d'anticorps anti-asparaginase E. coli évalués au fil du temps pour évaluer l'immunogénicité
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Jour 0, 1, 28 et 56
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Résumé du niveau CEA au fil du temps
Délai: Jour 0, 28, 56
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Évaluer la réponse tumorale, évaluée par l'évolution des marqueurs tumoraux de l'antigène carcinoembryonnaire (ACE)
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Jour 0, 28, 56
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Résumé de CA 19.9 au fil du temps
Délai: Jour 0, 28 et 56
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Réponse tumorale Evaluation par antigène cancéreux (AC)19.9
évolution dans le temps
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Jour 0, 28 et 56
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2009
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 janvier 2012
Première publication (Estimation)
1 février 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2021
Dernière vérification
1 août 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GRASPANC2008-02
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