Podawanie GRASPA (zawiesina erytrocytów otaczająca L-asparaginazę) pacjentom z rakiem trzustki
20 września 2021 zaktualizowane przez: ERYtech Pharma
Faza I, badanie kliniczne z eskalacją dawki GRASPA (czerwone krwinki zawierające L-asparaginazę) u pacjentów z rakiem trzustki
Zainteresowanie zastosowaniem L-asparaginazy w raku trzustki zrodziło się z danych z badań in vitro i in vivo wykazujących działanie przeciwnowotworowe na linie komórkowe guza trzustki.
Co ciekawe, badania te sugerują dodatkowe działanie L-asparaginazy związane z gemcytabiną.GRASPA jest zawiesiną krwinek czerwonych otaczającą L-asparaginazę.
Celem tego badania klinicznego I fazy jest ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) GRASPA w miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzach trzustki, po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu z zastosowaniem gemcytabiny.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 1
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zewnątrzwydzielniczy gruczolakorak trzustki potwierdzony cytologicznie lub histologicznie
- Miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny z naciekiem tętnicy krezkowej górnej (stadium III) lub przerzutami (stadium IV) zgodnie z klasyfikacją TNM (guz pierwotny, węzły regionalne, przerzuty) z 2002 r. (UICC 2002)
- oporne na chemioterapię pierwszego lub drugiego rzutu z użyciem gemcytabiny
- Pacjent w wieku od 18 do 70 lat
- Podpisany formularz świadomej zgody
- Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
- Dokładny pomiar objętości guza za pomocą obrazów (w co najmniej jednym wymiarze)
- Obecność jednego lub kilku markerów nowotworowych (antygen rakowo-płodowy [CEA] i antygen nowotworowy [CA] 19.9)
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Wynik prognostyczny: 0, 1 lub 2
- Pacjent beneficjent ubezpieczenia społecznego
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent z endokrynnym lub groniastym guzem trzustki
- Pacjent ze stwierdzonymi lub podejrzewanymi przerzutami do mózgu i opon mózgowo-rdzeniowych
- Poziom hemoglobiny większy niż 13 g/l
- Pacjent nadwrażliwy na L-asparaginazę lub w przeszłości narażony na jakąkolwiek postać L-asparaginazy
- Zakrzepica żyły śledzionowej < 3 miesięcy lub w trakcie aktywnego leczenia
- Kuracja antywitaminowa K
- Niewydolność wątroby niezwiązana z rakiem trzustki
- Niewydolność nerek niezwiązana z rakiem trzustki
- Zapalenie trzustki lub zapalenie trzustki w wywiadzie niezwiązane z rakiem trzustki
- Cukrzyca insulinozależna niezwiązana z rakiem trzustki
- Obecne lub wcześniejsze zaburzenia krzepliwości niezwiązane z rakiem trzustki
- Wynik prognostyczny ECOG 3 lub 4
- Historia reakcji na transfuzję krwi stopnia 3. (sytuacja zagrażająca życiu)
- Obecność rzadkich i niebezpiecznych przeciwciał antyerytrocytowych uniemożliwiających otrzymanie zgodnego koncentratu krwinek czerwonych dla pacjenta
- Pacjent włączony już do innego badania klinicznego
- Ciąża, karmienie piersią lub brak zabezpieczonej antykoncepcji
- Niechęć do podpisania formularza świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: GRASPA 25
|
Każdy pacjent otrzyma jedno podanie GRASPA .
Stopniowe zwiększanie 4 pojedynczych dawek GRASPA zostanie podane kohortom po 3 pacjentów na dawkę
|
|
Eksperymentalny: GRASPA 50
|
Każdy pacjent otrzyma jedno podanie GRASPA .
Stopniowe zwiększanie 4 pojedynczych dawek GRASPA zostanie podane kohortom po 3 pacjentów na dawkę
|
|
Eksperymentalny: GRASPA 100
|
Każdy pacjent otrzyma jedno podanie GRASPA .
Stopniowe zwiększanie 4 pojedynczych dawek GRASPA zostanie podane kohortom po 3 pacjentów na dawkę
|
|
Eksperymentalny: GRASPA 150
|
Każdy pacjent otrzyma jedno podanie GRASPA .
Stopniowe zwiększanie 4 pojedynczych dawek GRASPA zostanie podane kohortom po 3 pacjentów na dawkę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę do 4 tygodnia po leczeniu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Toksyczność ograniczająca dawkę zdefiniowano zgodnie z CTCAE v3.0 w następujący sposób: Znane działania toksyczne związane z asparaginazą:
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z ograniczoną toksycznością od tygodnia 4 do tygodnia 8 (koniec badania)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Limity toksyczności zostały zdefiniowane zgodnie z CTCAE v3.0 w następujący sposób: Znane działania toksyczne związane z asparaginazą:
|
8 tygodni
|
|
Enkapsulowana L-asparaginaza Parametry farmakokinetyczne Końcowy okres półtrwania
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) analizowano pod kątem danych dotyczących stężenia kapsułkowanej asparaginazy przy użyciu Phoenix® WinNonlin® 6.3. Podczas badania mierzono aktywność wolnej i całkowitej L-asparaginazy, a asparaginazę otoczkową zdefiniowano jako różnicę między asparaginazą całkowitą a asparaginazą osoczową. |
Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Kapsułkowana L-asparaginaza Parametry farmakokinetyczne Cmax
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) analizowano pod kątem danych dotyczących stężenia kapsułkowanej asparaginazy przy użyciu Phoenix® WinNonlin® 6.3. Podczas badania mierzono aktywność wolnej i całkowitej L-asparaginazy, a asparaginazę otoczkową zdefiniowano jako różnicę między asparaginazą całkowitą a asparaginazą osoczową. |
Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Parametry farmakokinetyczne kapsułkowanej L-asparaginazy Pole pod krzywą do nieskończoności
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Parametry farmakokinetyczne (PK) analizowano pod kątem danych dotyczących stężenia kapsułkowanej asparaginazy przy użyciu Phoenix® WinNonlin® 6.3. Podczas badania mierzono aktywność wolnej i całkowitej L-asparaginazy, a asparaginazę otoczkową zdefiniowano jako różnicę między asparaginazą całkowitą a asparaginazą osoczową. |
Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Zmiana poziomów asparaginy od wartości wyjściowych (farmakodynamika)
Ramy czasowe: Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Czas trwania wyczerpania asparaginy w osoczu (mniejszy lub równy 2 mikromole/litr lub deaminacja większa niż 90% w porównaniu do poziomów wyjściowych i stężeń L-asparaginy, L-asparaginianu, L-glutaminy i L-glutaminianu w surowicy.
W przypadku danych farmakodynamicznych data podania badanego leku została uznana za datę odniesienia do obliczenia czasu trwania.
Analizie poddano wszystkich pacjentów, którzy otrzymali pojedynczą dawkę badanego leku GRASPA.
|
Dni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Liczba pacjentów z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko L-asparaginazie
Ramy czasowe: Dzień 0, 1, 28 i 56
|
Miana przeciwciał przeciwko asparaginazie E. coli oceniano w czasie w celu oceny immunogenności
|
Dzień 0, 1, 28 i 56
|
|
Podsumowanie poziomu CEA w czasie
Ramy czasowe: Dzień 0, 28, 56
|
Ocena odpowiedzi nowotworu, oceniana przez ewolucję markera nowotworowego antygenu rakowo-płodowego (CEA).
|
Dzień 0, 28, 56
|
|
Podsumowanie CA 19.9 w czasie
Ramy czasowe: Dzień 0, 28 i 56
|
Odpowiedź guza Ocena na podstawie antygenu nowotworowego (CA)19.9
ewolucja w czasie
|
Dzień 0, 28 i 56
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 stycznia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 stycznia 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 lutego 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 października 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 września 2021
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GRASPANC2008-02
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .