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GRASPA(包裹 L-天冬酰胺酶的红细胞悬浮液)在胰腺癌患者中的给药

2021年9月20日 更新者:ERYtech Pharma

GRASPA(红细胞包封 L-天冬酰胺酶)在胰腺癌患者中的 I 期剂量递增临床试验

在胰腺癌中使用 L-天冬酰胺酶的兴趣源于体外和体内研究数据显示对胰腺肿瘤细胞系的抗肿瘤作用。 有趣的是,这些研究表明与吉西他滨相关的 L-天冬酰胺酶的额外作用。GRASPA 是包裹 L-天冬酰胺酶的红细胞悬浮液。 该 I 期临床试验的目的是评估在使用吉西他滨进行一线或二线化疗失败后,GRASPA 对局部晚期或转移性胰腺肿瘤的最大耐受剂量 (MTD)。

研究概览

地位

完全的

条件

研究类型

介入性

注册 (实际的)

12

阶段

  • 阶段1

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 经细胞学或组织学证实的胰腺外分泌腺癌
  • 根据 TNM(原发性肿瘤、区域淋巴结、转移)2002 分类 (UICC 2002) 定义的局部晚期和不可切除的肠系膜上动脉浸润(III 期)或转移性(IV 期)
  • 对吉西他滨一线或二线化疗耐药
  • 患者年龄在 18 至 70 岁之间
  • 签署知情同意书
  • 预期寿命≥12周
  • 通过图像(至少在一个维度上)准确测量肿瘤体积
  • 存在一种或多种肿瘤标志物(癌胚抗原 [CEA] 和癌症抗原 [CA] 19.9)
  • 东部合作肿瘤组 [ECOG] 预后评分:0、1 或 2
  • 社会保障保险的患者受益人

排除标准:

  • 患有内分泌或腺泡胰腺肿瘤的患者
  • 患有已知或疑似脑膜转移的患者
  • 血红蛋白水平大于 13 g/L
  • 患者对 L-天冬酰胺酶过敏或之前接触过任何形式的 L-天冬酰胺酶
  • 脾静脉血栓 < 3 个月或正在接受积极治疗
  • 抗维生素K治疗
  • 与胰腺癌无关的肝功能不全
  • 与胰腺癌无关的肾功能不全
  • 胰腺炎或与胰腺癌无关的胰腺炎病史
  • 与胰腺癌无关的胰岛素依赖型糖尿病
  • 目前或既往有与胰腺癌无关的凝血障碍
  • ECOG 预后评分 3 或 4
  • 3级输血反应史(危及生命的情况)
  • 存在罕见且危险的抗红细胞抗体,阻止患者获得相容的包装红细胞
  • 患者已被纳入另一项临床试验
  • 怀孕、哺乳或缺乏安全避孕措施
  • 不愿签署知情同意书

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:格拉斯帕 25
每位患者将接受一次 GRASPA 给药。 将逐步增加 4 次单剂量 GRASPA,每组 3 名患者
实验性的:格拉斯帕 50
每位患者将接受一次 GRASPA 给药。 将逐步增加 4 次单剂量 GRASPA,每组 3 名患者
实验性的:格拉斯帕 100
每位患者将接受一次 GRASPA 给药。 将逐步增加 4 次单剂量 GRASPA,每组 3 名患者
实验性的:格拉斯帕 150
每位患者将接受一次 GRASPA 给药。 将逐步增加 4 次单剂量 GRASPA,每组 3 名患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗后第 4 周出现剂量限制性毒性的患者人数
大体时间:4周

剂量限制性毒性根据 CTCAE v3.0 定义如下:

与天冬酰胺酶相关的已知毒性:

  • 胰腺 2、3 或 4 级
  • 过敏性、神经性、肝脏性、凝血性 3 级或 4 级以及任何其他 4 级毒性
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 4 周至第 8 周(研究结束)出现限制性毒性的患者人数
大体时间:8周

极限毒性根据 CTCAE v3.0 定义如下:

与天冬酰胺酶相关的已知毒性:

  • 胰腺 2、3 或 4 级
  • 过敏、神经、肝脏、凝血 3 级或 4 级 任何其他 4 级毒性
8周
胶囊化 L-天冬酰胺酶 药代动力学参数 终末半衰期
大体时间:第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天

使用 Phoenix® WinNonlin® 6.3 分析药代动力学 (PK) 参数以获得封装的天冬酰胺酶浓度数据。

在研究期间测量了游离和总 L-天冬酰胺酶活性,封装的天冬酰胺酶被定义为总天冬酰胺酶和血浆天冬酰胺酶之间的差异。

第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天
胶囊化 L-天冬酰胺酶药代动力学参数 Cmax
大体时间:第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天

使用 Phoenix® WinNonlin® 6.3 分析药代动力学 (PK) 参数以获得封装的天冬酰胺酶浓度数据。

在研究期间测量了游离和总 L-天冬酰胺酶活性,封装的天冬酰胺酶被定义为总天冬酰胺酶和血浆天冬酰胺酶之间的差异。

第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天
包封的 L-天冬酰胺酶药代动力学参数曲线下面积为无穷大
大体时间:第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天

使用 Phoenix® WinNonlin® 6.3 分析药代动力学 (PK) 参数以获得封装的天冬酰胺酶浓度数据。

在研究期间测量了游离和总 L-天冬酰胺酶活性,封装的天冬酰胺酶被定义为总天冬酰胺酶和血浆天冬酰胺酶之间的差异。

第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天
天冬酰胺水平相对于基线的变化(药效学)
大体时间:第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天
与 L-天冬酰胺、L-天冬氨酸、L-谷氨酰胺和 L-谷氨酸的基线水平和血清浓度相比,血浆天冬酰胺消耗的持续时间(小于或等于 2 微摩尔/升或脱氨作用大于 90%)。 对于药效学数据,研究治疗的给药日期被视为持续时间计算的参考日期。 已经分析了接受单剂量研究药物 GRASPA 的所有患者。
第 0、1、3、7、14、21、28、35、42、56 天
抗 L-天冬酰胺酶抗体呈阳性的患者人数
大体时间:第 0、1、28 和 56 天
随时间评估大肠杆菌抗天冬酰胺酶抗体的滴度以评估免疫原性
第 0、1、28 和 56 天
CEA 水平随时间变化的总结
大体时间:第 0、28、56 天
评估肿瘤反应,通过癌胚抗原 (CEA) 肿瘤标志物进化评估
第 0、28、56 天
CA 19.9 随着时间的推移总结
大体时间:第 0、28 和 56 天
通过癌抗原 (CA)19.9 评估肿瘤反应 随着时间的推移演变
第 0、28 和 56 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年11月1日

初级完成 (实际的)

2011年3月1日

研究完成 (实际的)

2011年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年1月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月30日

首次发布 (估计)

2012年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年9月20日

最后验证

2021年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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