Somministrazione di GRASPA (sospensione di eritrociti che incapsulano L-asparaginasi) in pazienti con carcinoma pancreatico
20 settembre 2021 aggiornato da: ERYtech Pharma
Fase I, sperimentazione clinica di aumento della dose di GRASPA (globuli rossi che incapsulano L-asparaginasi) in pazienti con carcinoma pancreatico
L'interesse nell'uso della L-asparaginasi nel carcinoma pancreatico è nato dai dati di studi in vitro e in vivo che mostrano un effetto antineoplastico sulle linee cellulari del tumore pancreatico.
È interessante notare che questi studi suggeriscono un effetto aggiuntivo della L-asparaginasi associato alla gemcitabina.GRASPA è una sospensione di globuli rossi che incapsula la L-asparaginasi.
Lo scopo di questo studio clinico di fase I è valutare la dose massima tollerata (MTD) di GRASPA su tumori pancreatici localmente avanzati o metastatici, dopo il fallimento della terapia chemioterapica di prima o seconda linea con gemcitabina.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
12
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adenocarcinoma pancreatico esocrino confermato citologicamente o istologicamente
- Localmente avanzato e non resecabile con invasione dell'arteria mesenterica superiore (stadio III) o metastatico (stadio IV) come definito dalla classificazione TNM (tumore primario, linfonodi regionali, metastasi) 2002 (UICC 2002)
- resistente a una chemioterapia di prima o seconda linea con gemcitabina
- Paziente di età compresa tra 18 e 70 anni
- Modulo di consenso informato firmato
- Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
- Misurazione accurata del volume del tumore mediante immagini (in almeno una dimensione)
- Presenza di uno o più marcatori tumorali (antigene carcinoembrionale [CEA] e antigene tumorale [CA] 19,9)
- Punteggio prognostico dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]: 0, 1 o 2
- Paziente beneficiario di un'assicurazione di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Paziente con un tumore pancreatico endocrino o acinoso
- Paziente con metastasi cerebro-meningee note o sospette
- Livello di emoglobina superiore a 13 g/L
- Pazienti ipersensibili alla L-asparaginasi o che hanno avuto una precedente esposizione a qualsiasi forma di L-asparaginasi
- Trombosi della vena splenica < 3 mesi o in trattamento attivo
- Trattamento anti-vitamina K
- Insufficienza epatica non correlata al cancro del pancreas
- Insufficienza renale non correlata al cancro del pancreas
- Pancreatite o anamnesi di pancreatite non correlata al cancro del pancreas
- Diabete mellito insulino-dipendente non correlato al cancro del pancreas
- Disturbi della coagulopatia in atto o pregressi non correlati al cancro del pancreas
- Punteggio prognostico ECOG 3 o 4
- Anamnesi di reazione trasfusionale di grado 3 (situazione pericolosa per la vita)
- Presenza di anticorpi anti-eritrociti rari e pericolosi che impediscono al paziente di ottenere globuli rossi compatti compatibili
- Paziente già incluso in un altro studio clinico
- Gravidanza, allattamento o assenza di contraccezione sicura
- Riluttanza a firmare il modulo di consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: GRASPA 25
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Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA.
Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
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Sperimentale: GRASPA 50
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Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA.
Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
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Sperimentale: GRASPA 100
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Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA.
Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
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Sperimentale: GRASPA 150
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Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA.
Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti fino alla settimana 4 dopo il trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane
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Le tossicità dose-limitanti sono state definite secondo CTCAE v3.0 come segue: Tossicità note correlate all'asparaginasi:
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con tossicità limitanti dalla settimana 4 alla settimana 8 (fine dello studio)
Lasso di tempo: 8 settimane
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Le tossicità limitanti sono state definite secondo CTCAE v3.0 come segue: Tossicità note correlate all'asparaginasi:
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8 settimane
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Parametri farmacocinetici della L-asparaginasi incapsulata Emivita terminale
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica. |
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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L-asparaginasi incapsulata Parametri farmacocinetici Cmax
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica. |
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Area dei parametri farmacocinetici della L-asparaginasi incapsulata sotto la curva all'infinito
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3. L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica. |
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Variazione dei livelli di asparagina rispetto al basale (farmacodinamica)
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Durata della deplezione plasmatica di asparagina (inferiore o uguale a 2 micromoli/litro o deaminazione superiore al 90% rispetto ai livelli basali e alle concentrazioni sieriche di L-asparagina, L-aspartato, L-glutammina e L-glutammato.
Per i dati farmacodinamici, la data di somministrazione del trattamento sperimentale è stata considerata come data di riferimento per il calcolo della durata.
Sono stati analizzati tutti i pazienti che hanno ricevuto una singola dose del farmaco studiato GRASPA.
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Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Numero di pazienti positivi per anticorpi anti-L-asparaginasi
Lasso di tempo: Giorno 0, 1, 28 e 56
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Titoli di anticorpi anti-asparaginasi di E. coli valutati nel tempo per valutare l'immunogenicità
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Giorno 0, 1, 28 e 56
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Riepilogo del livello CEA nel tempo
Lasso di tempo: Giorno 0, 28, 56
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Valutare la risposta del tumore, valutata dall'evoluzione del marcatore tumorale dell'antigene carcinoembrionale (CEA).
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Giorno 0, 28, 56
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Riepilogo di CA 19.9 nel tempo
Lasso di tempo: Giorno 0, 28 e 56
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Risposta del tumore Valutazione mediante antigene del cancro (CA)19.9
evoluzione nel tempo
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Giorno 0, 28 e 56
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 marzo 2011
Completamento dello studio (Effettivo)
1 marzo 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 gennaio 2012
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
30 gennaio 2012
Primo Inserito (Stima)
1 febbraio 2012
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 settembre 2021
Ultimo verificato
1 agosto 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GRASPANC2008-02
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