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Somministrazione di GRASPA (sospensione di eritrociti che incapsulano L-asparaginasi) in pazienti con carcinoma pancreatico

20 settembre 2021 aggiornato da: ERYtech Pharma

Fase I, sperimentazione clinica di aumento della dose di GRASPA (globuli rossi che incapsulano L-asparaginasi) in pazienti con carcinoma pancreatico

L'interesse nell'uso della L-asparaginasi nel carcinoma pancreatico è nato dai dati di studi in vitro e in vivo che mostrano un effetto antineoplastico sulle linee cellulari del tumore pancreatico. È interessante notare che questi studi suggeriscono un effetto aggiuntivo della L-asparaginasi associato alla gemcitabina.GRASPA è una sospensione di globuli rossi che incapsula la L-asparaginasi. Lo scopo di questo studio clinico di fase I è valutare la dose massima tollerata (MTD) di GRASPA su tumori pancreatici localmente avanzati o metastatici, dopo il fallimento della terapia chemioterapica di prima o seconda linea con gemcitabina.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adenocarcinoma pancreatico esocrino confermato citologicamente o istologicamente
  • Localmente avanzato e non resecabile con invasione dell'arteria mesenterica superiore (stadio III) o metastatico (stadio IV) come definito dalla classificazione TNM (tumore primario, linfonodi regionali, metastasi) 2002 (UICC 2002)
  • resistente a una chemioterapia di prima o seconda linea con gemcitabina
  • Paziente di età compresa tra 18 e 70 anni
  • Modulo di consenso informato firmato
  • Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
  • Misurazione accurata del volume del tumore mediante immagini (in almeno una dimensione)
  • Presenza di uno o più marcatori tumorali (antigene carcinoembrionale [CEA] e antigene tumorale [CA] 19,9)
  • Punteggio prognostico dell'Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]: 0, 1 o 2
  • Paziente beneficiario di un'assicurazione di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

  • Paziente con un tumore pancreatico endocrino o acinoso
  • Paziente con metastasi cerebro-meningee note o sospette
  • Livello di emoglobina superiore a 13 g/L
  • Pazienti ipersensibili alla L-asparaginasi o che hanno avuto una precedente esposizione a qualsiasi forma di L-asparaginasi
  • Trombosi della vena splenica < 3 mesi o in trattamento attivo
  • Trattamento anti-vitamina K
  • Insufficienza epatica non correlata al cancro del pancreas
  • Insufficienza renale non correlata al cancro del pancreas
  • Pancreatite o anamnesi di pancreatite non correlata al cancro del pancreas
  • Diabete mellito insulino-dipendente non correlato al cancro del pancreas
  • Disturbi della coagulopatia in atto o pregressi non correlati al cancro del pancreas
  • Punteggio prognostico ECOG 3 o 4
  • Anamnesi di reazione trasfusionale di grado 3 (situazione pericolosa per la vita)
  • Presenza di anticorpi anti-eritrociti rari e pericolosi che impediscono al paziente di ottenere globuli rossi compatti compatibili
  • Paziente già incluso in un altro studio clinico
  • Gravidanza, allattamento o assenza di contraccezione sicura
  • Riluttanza a firmare il modulo di consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GRASPA 25
Droga: GRASPA
Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA. Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
Sperimentale: GRASPA 50
Droga: GRASPA
Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA. Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
Sperimentale: GRASPA 100
Droga: GRASPA
Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA. Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose
Sperimentale: GRASPA 150
Droga: GRASPA
Ogni paziente riceverà una somministrazione di GRASPA. Verrà somministrato un aumento graduale di 4 dosi singole di GRASPA a coorti di 3 pazienti per dose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità dose-limitanti fino alla settimana 4 dopo il trattamento
Lasso di tempo: 4 settimane

Le tossicità dose-limitanti sono state definite secondo CTCAE v3.0 come segue:

Tossicità note correlate all'asparaginasi:

  • Grado pancreatico 2, 3 o 4
  • Allergico, neurologico, epatico, grado di coagulazione 3 o 4 e qualsiasi altra tossicità di grado 4
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità limitanti dalla settimana 4 alla settimana 8 (fine dello studio)
Lasso di tempo: 8 settimane

Le tossicità limitanti sono state definite secondo CTCAE v3.0 come segue:

Tossicità note correlate all'asparaginasi:

  • Grado pancreatico 2, 3 o 4
  • Allergico, neurologico, epatico, grado di coagulazione 3 o 4 Qualsiasi altra tossicità di grado 4
8 settimane
Parametri farmacocinetici della L-asparaginasi incapsulata Emivita terminale
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3.

L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica.
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
L-asparaginasi incapsulata Parametri farmacocinetici Cmax
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3.

L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica.
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Area dei parametri farmacocinetici della L-asparaginasi incapsulata sotto la curva all'infinito
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

I parametri farmacocinetici (PK) sono stati analizzati per i dati sulla concentrazione di asparaginasi incapsulata utilizzando Phoenix® WinNonlin® 6.3.

L'attività della L-asparaginasi libera e totale è stata misurata durante lo studio e l'asparaginasi incapsulata è stata definita come la differenza tra l'asparaginasi totale e l'asparaginasi plasmatica.
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Variazione dei livelli di asparagina rispetto al basale (farmacodinamica)
Lasso di tempo: Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Durata della deplezione plasmatica di asparagina (inferiore o uguale a 2 micromoli/litro o deaminazione superiore al 90% rispetto ai livelli basali e alle concentrazioni sieriche di L-asparagina, L-aspartato, L-glutammina e L-glutammato. Per i dati farmacodinamici, la data di somministrazione del trattamento sperimentale è stata considerata come data di riferimento per il calcolo della durata. Sono stati analizzati tutti i pazienti che hanno ricevuto una singola dose del farmaco studiato GRASPA.
Giorni 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Numero di pazienti positivi per anticorpi anti-L-asparaginasi
Lasso di tempo: Giorno 0, 1, 28 e 56
Titoli di anticorpi anti-asparaginasi di E. coli valutati nel tempo per valutare l'immunogenicità
Giorno 0, 1, 28 e 56
Riepilogo del livello CEA nel tempo
Lasso di tempo: Giorno 0, 28, 56
Valutare la risposta del tumore, valutata dall'evoluzione del marcatore tumorale dell'antigene carcinoembrionale (CEA).
Giorno 0, 28, 56
Riepilogo di CA 19.9 nel tempo
Lasso di tempo: Giorno 0, 28 e 56
Risposta del tumore Valutazione mediante antigene del cancro (CA)19.9 evoluzione nel tempo
Giorno 0, 28 e 56

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ERYtech Pharma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

1 febbraio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 settembre 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GRASPANC2008-02

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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