Toediening van GRASPA (suspensie van erytrocyten die L-asparaginase inkapselen) bij patiënten met alvleesklierkanker
20 september 2021 bijgewerkt door: ERYtech Pharma
Fase I, klinische studie met dosisescalatie van GRASPA (rode bloedcellen die L-asparaginase inkapselen) bij patiënten met pancreascarcinoom
De belangstelling voor het gebruik van L-asparaginase bij alvleesklierkanker kwam voort uit gegevens uit in vitro- en in vivo-onderzoeken die een antineoplastisch effect op pancreastumorcellijnen aantoonden.
Interessant genoeg suggereren deze studies een bijkomend effect van L-asparaginase geassocieerd met gemcitabine. GRASPA is een suspensie van rode bloedcellen die L-asparaginase omhult.
Het doel van deze klinische fase I-studie is het evalueren van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van GRASPA op lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleeskliertumoren, na falen van de therapie van eerste- of tweedelijnschemotherapie met gemcitabine.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Exocrien pancreasadenocarcinoom cytologisch of histologisch bevestigd
- Lokaal geavanceerd en niet-reseceerbaar met invasie van de arteria mesenterica superior (stadium III) of metastatisch (stadium IV) zoals gedefinieerd door TNM (primaire tumor, regionale knooppunten, metastase) 2002 classificatie (UICC 2002)
- resistent zijn tegen eerste- of tweedelijnschemotherapie met gemcitabine
- Patiënt tussen de 18 en 70 jaar
- Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming
- Levensverwachting ≥ 12 weken
- Nauwkeurige meting van het tumorvolume door middel van beelden (in ten minste één dimensie)
- Aanwezigheid van een of meer tumormarkers (carcino-embryonaal antigeen [CEA] en kankerantigeen [CA] 19.9)
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prognostische score: 0, 1 of 2
- Begunstigde patiënt van een socialezekerheidsverzekering
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met een endocriene of acinaire pancreastumor
- Patiënt met bekende of vermoede cerebro-meningeale metastasen
- Hemoglobinegehalte hoger dan 13 g/L
- Patiënt die overgevoelig is voor L-asparaginase of eerder is blootgesteld aan enige vorm van L-asparaginase
- Trombose van de veneuze milt < 3 maanden of onder actieve behandeling
- Behandeling tegen vitamine K
- Leverinsufficiëntie niet gerelateerd aan pancreaskanker
- Nierinsufficiëntie niet gerelateerd aan pancreaskanker
- Pancreatitis of voorgeschiedenis van pancreatitis die geen verband houdt met pancreaskanker
- Insuline-afhankelijke diabetes mellitus die geen verband houdt met pancreaskanker
- Huidige of eerdere coagulopathiestoornissen die geen verband houden met alvleesklierkanker
- ECOG Prognostische Score 3 of 4
- Geschiedenis van graad 3 bloedtransfusiereactie (levensbedreigende situatie)
- Aanwezigheid van zeldzame en gevaarlijke anti-erytrocyten-antilichamen die voorkomen dat de patiënt een compatibel verpakte rode bloedcellen krijgt
- Patiënt al opgenomen in een ander klinisch onderzoek
- Zwangerschap, borstvoeding of afwezigheid van beveiligde anticonceptie
- Onwil om het toestemmingsformulier te ondertekenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: GRASPA 25
|
Elke patiënt krijgt één toediening van GRASPA.
Een stapsgewijze verhoging van 4 enkelvoudige doses GRASPA zal worden toegediend aan cohorten van 3 patiënten per dosis
|
|
Experimenteel: GRASPA 50
|
Elke patiënt krijgt één toediening van GRASPA.
Een stapsgewijze verhoging van 4 enkelvoudige doses GRASPA zal worden toegediend aan cohorten van 3 patiënten per dosis
|
|
Experimenteel: GRASPA 100
|
Elke patiënt krijgt één toediening van GRASPA.
Een stapsgewijze verhoging van 4 enkelvoudige doses GRASPA zal worden toegediend aan cohorten van 3 patiënten per dosis
|
|
Experimenteel: GRASPA 150
|
Elke patiënt krijgt één toediening van GRASPA.
Een stapsgewijze verhoging van 4 enkelvoudige doses GRASPA zal worden toegediend aan cohorten van 3 patiënten per dosis
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten tot week 4 na behandeling
Tijdsspanne: 4 weken
|
Dosisbeperkende toxiciteiten werden als volgt gedefinieerd volgens CTCAE v3.0: Bekende toxiciteiten gerelateerd aan asparaginase:
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met beperkende toxiciteiten van week 4 tot week 8 (einde onderzoek)
Tijdsspanne: 8 weken
|
Beperkende toxiciteiten werden als volgt gedefinieerd volgens CTCAE v3.0: Bekende toxiciteiten gerelateerd aan asparaginase:
|
8 weken
|
|
Farmacokinetische parameters ingekapselde L-asparaginase Terminale halfwaardetijd
Tijdsspanne: Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden geanalyseerd op concentratiegegevens van ingekapselde asparaginase met behulp van Phoenix® WinNonlin® 6.3. Vrije en totale L-asparaginase-activiteit werd gemeten tijdens het onderzoek en ingekapselde asparaginase werd gedefinieerd als het verschil tussen totale asparaginase en plasmatische asparaginase. |
Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Ingekapselde L-asparaginase Farmacokinetische parameters Cmax
Tijdsspanne: Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden geanalyseerd op concentratiegegevens van ingekapselde asparaginase met behulp van Phoenix® WinNonlin® 6.3. Vrije en totale L-asparaginase-activiteit werd gemeten tijdens het onderzoek en ingekapselde asparaginase werd gedefinieerd als het verschil tussen totale asparaginase en plasmatische asparaginase. |
Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Ingekapselde L-asparaginase Farmacokinetische parameters Gebied onder de curve tot oneindig
Tijdsspanne: Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmacokinetische (PK) parameters werden geanalyseerd op concentratiegegevens van ingekapselde asparaginase met behulp van Phoenix® WinNonlin® 6.3. Vrije en totale L-asparaginase-activiteit werd gemeten tijdens het onderzoek en ingekapselde asparaginase werd gedefinieerd als het verschil tussen totale asparaginase en plasmatische asparaginase. |
Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Verandering van asparaginespiegels ten opzichte van baseline (farmacodynamica)
Tijdsspanne: Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Duur van asparaginedepletie in plasma (minder dan of gelijk aan 2 micromol/liter of deaminatie groter dan 90% in vergelijking met uitgangswaarden en serumconcentraties van L-asparagine, L-aspartaat, L-glutamine en L-glutamaat.
Voor farmacodynamische gegevens werd de toedieningsdatum van de onderzoeksbehandeling beschouwd als de referentiedatum voor de berekening van de duur.
Alle patiënten die een enkele dosis van het onderzochte geneesmiddel GRASPA hebben gekregen, zijn geanalyseerd.
|
Dagen 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Aantal patiënten positief voor anti-L-asparaginase-antilichamen
Tijdsspanne: Dag 0, 1, 28 en 56
|
Titers van anti-asparaginase-antilichamen tegen E. coli geëvalueerd in de loop van de tijd om de immunogeniciteit te beoordelen
|
Dag 0, 1, 28 en 56
|
|
Samenvatting van het CEA-niveau in de tijd
Tijdsspanne: Dag 0, 28, 56
|
Beoordeel de tumorrespons, geëvalueerd door evolutie van de carcino-embryonaal antigeen (CEA) tumormarker
|
Dag 0, 28, 56
|
|
Samenvatting van CA 19.9 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Dag 0, 28 en 56
|
Tumorrespons Evaluatie door kankerantigeen (CA)19.9
evolutie in de tijd
|
Dag 0, 28 en 56
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
1 februari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 september 2021
Laatst geverifieerd
1 augustus 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GRASPANC2008-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .