Administração de GRASPA (Suspensão de Eritrócitos Encapsulando L-asparaginase) em Pacientes com Câncer de Pâncreas
20 de setembro de 2021 atualizado por: ERYtech Pharma
Fase I, Dose Escalation Clinical Trial de GRASPA (Eritrócitos Encapsulando L-Asparaginase) em Pacientes com Carcinoma Pancreático
O interesse no uso da L-asparaginase no câncer pancreático surgiu a partir de dados de estudos in vitro e in vivo mostrando um efeito antineoplásico em linhagens de células tumorais pancreáticas.
Curiosamente, esses estudos sugerem um efeito adicional da L-asparaginase associada à gencitabina. GRASPA é uma suspensão de hemácias encapsulando L-asparaginase.
O objetivo deste ensaio clínico de fase I é avaliar a Dose Máxima Tolerada (MTD) de GRASPA em tumores pancreáticos localmente avançados ou metastáticos, após falha terapêutica de quimioterapia de primeira ou segunda linha com gencitabina.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma pancreático exócrino confirmado citologicamente ou histologicamente
- Localmente avançado e não ressecável com invasão da artéria mesentérica superior (estágio III) ou metastático (estágio IV) conforme definido pela classificação TNM (tumor primário, linfonodos regionais, metástase) 2002 (UICC 2002)
- resistente a uma quimioterapia de primeira ou segunda linha com gencitabina
- Paciente com idade entre 18 a 70 anos
- Formulário de consentimento informado assinado
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- Medição precisa do volume do tumor por imagens (em pelo menos uma dimensão)
- Presença de um ou vários marcadores tumorais (antígeno carcinoembrionário [CEA] e antígeno de câncer [CA] 19.9)
- Pontuação de prognóstico do Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]: 0, 1 ou 2
- Paciente beneficiário de um Seguro de Segurança Social
Critério de exclusão:
- Paciente com tumor pancreático endócrino ou acinar
- Paciente com metástases cérebro-meníngeas conhecidas ou suspeitas
- Nível de hemoglobina superior a 13 g/L
- Paciente hipersensível à L-asparaginase ou teve exposição prévia a qualquer forma de L-asparaginase
- Trombose da veia esplênica < 3 meses ou sob tratamento ativo
- Tratamento anti-vitamina K
- Insuficiência hepática não relacionada ao câncer de pâncreas
- Insuficiência renal não relacionada ao câncer de pâncreas
- Pancreatite ou história de pancreatite não relacionada ao câncer pancreático
- Diabetes mellitus dependente de insulina não relacionado ao câncer de pâncreas
- Distúrbios de coagulopatia atuais ou anteriores não relacionados ao câncer de pâncreas
- Pontuação Prognóstica ECOG 3 ou 4
- História de reação transfusional de grau 3 (situação de risco de vida)
- Presença de anticorpos anti-eritrocitários raros e perigosos que impedem a obtenção de glóbulos vermelhos compatíveis para o paciente
- Paciente já incluído em outro ensaio clínico
- Gravidez, amamentação ou ausência de contracepção segura
- Relutância em assinar o formulário de consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: GRASPA 25
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Cada paciente receberá uma administração de GRASPA.
Um aumento gradual de 4 doses únicas de GRASPA será administrado a coortes de 3 pacientes por dose
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Experimental: GRASPA 50
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Cada paciente receberá uma administração de GRASPA.
Um aumento gradual de 4 doses únicas de GRASPA será administrado a coortes de 3 pacientes por dose
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Experimental: GRASPA 100
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Cada paciente receberá uma administração de GRASPA.
Um aumento gradual de 4 doses únicas de GRASPA será administrado a coortes de 3 pacientes por dose
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Experimental: GRASPA 150
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Cada paciente receberá uma administração de GRASPA.
Um aumento gradual de 4 doses únicas de GRASPA será administrado a coortes de 3 pacientes por dose
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidades limitadoras de dose até a semana 4 após o tratamento
Prazo: 4 semanas
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Toxicidades limitantes de dose foram definidas de acordo com CTCAE v3.0 como segue: Toxicidades conhecidas relacionadas com a asparaginase:
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de pacientes com toxicidades limitantes da semana 4 à semana 8 (final do estudo)
Prazo: 8 semanas
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Toxicidades limitantes foram definidas de acordo com CTCAE v3.0 da seguinte forma: Toxicidades conhecidas relacionadas com a asparaginase:
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8 semanas
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Parâmetros farmacocinéticos da L-asparaginase encapsulada Meia-vida terminal
Prazo: Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) foram analisados para dados de concentração de asparaginase encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. A atividade da L-asparaginase livre e total foi medida durante o estudo e a asparaginase encapsulada foi definida como a diferença entre a asparaginase total e a asparaginase plasmática. |
Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parâmetros farmacocinéticos de L-asparaginase encapsulada Cmax
Prazo: Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) foram analisados para dados de concentração de asparaginase encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. A atividade da L-asparaginase livre e total foi medida durante o estudo e a asparaginase encapsulada foi definida como a diferença entre a asparaginase total e a asparaginase plasmática. |
Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Área dos Parâmetros Farmacocinéticos da L-asparaginase Encapsulada Sob a Curva até o Infinito
Prazo: Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parâmetros farmacocinéticos (PK) foram analisados para dados de concentração de asparaginase encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. A atividade da L-asparaginase livre e total foi medida durante o estudo e a asparaginase encapsulada foi definida como a diferença entre a asparaginase total e a asparaginase plasmática. |
Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Alteração dos níveis de asparagina a partir da linha de base (farmacodinâmica)
Prazo: Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Duração da depleção plasmática de asparagina (inferior ou igual a 2 micromoles/litro ou desaminação superior a 90% em comparação com os níveis basais e as concentrações séricas de L-asparagina, L-aspartato, L-glutamina e L-glutamato.
Para os dados farmacodinâmicos, a data de administração do tratamento experimental foi considerada como data de referência para o cálculo da duração.
Todos os pacientes que receberam uma dose única do medicamento estudado GRASPA foram analisados.
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Dias 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Número de pacientes positivos para anticorpos anti-L-asparaginase
Prazo: Dia 0, 1, 28 e 56
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Títulos de anticorpos anti-asparaginase de E. coli avaliados ao longo do tempo para avaliar a imunogenicidade
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Dia 0, 1, 28 e 56
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Resumo do nível de CEA ao longo do tempo
Prazo: Dia 0, 28, 56
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Avaliar a resposta do tumor, avaliada pela evolução do marcador tumoral do antígeno carcinoembrionário (CEA)
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Dia 0, 28, 56
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Resumo da CA 19.9 Ao longo do tempo
Prazo: Dia 0, 28 e 56
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Avaliação da resposta tumoral por antígeno de câncer (CA) 19,9
evolução ao longo do tempo
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Dia 0, 28 e 56
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
1 de fevereiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de setembro de 2021
Última verificação
1 de agosto de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GRASPANC2008-02
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