GRASPA:n (L-asparaginaasia kapseloivien erytrosyyttien suspensio) anto potilaille, joilla on haimasyöpä
maanantai 20. syyskuuta 2021 päivittänyt: ERYtech Pharma
Vaihe I, GRASPA:n (L-asparaginaasia kapseloivien punasolujen) kliininen annoksen eskalaatiotutkimus potilailla, joilla on haimasyöpä
Kiinnostus L-asparaginaasin käyttöön haimasyövässä nousi in vitro- ja in vivo -tutkimustiedoista, jotka osoittavat antineoplastisen vaikutuksen haiman kasvainsolulinjoihin.
Mielenkiintoista on, että nämä tutkimukset viittaavat L-asparaginaasin lisävaikutukseen, joka liittyy gemsitabiiniin. GRASPA on punasolujen suspensio, joka kapseloi L-asparaginaasia.
Tämän vaiheen I kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida GRASPA:n suurin siedetty annos (MTD) paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa haimakasvaimissa sen jälkeen, kun gemsitabiinia käyttävä ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapia on epäonnistunut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eksokriininen haiman adenokarsinooma sytologisesti tai histologisesti vahvistettu
- Paikallisesti edennyt ja ei-resekoitavissa ylemmän suoliliepeen valtimon (vaihe III) tai metastaattisen (vaihe IV) invaasion kanssa TNM (primaarinen kasvain, alueelliset solmut, metastaasit) 2002 -luokituksen (UICC 2002) mukaan
- resistentti ensimmäisen tai toisen linjan kemoterapialle gemsitabiinilla
- Potilas, jonka ikä on 18-70 vuotta
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- Kasvaimen tilavuuden tarkka mittaus kuvien avulla (ainakin yhdessä ulottuvuudessa)
- Yhden tai useamman kasvainmarkkerin (karsinoembryonaalinen antigeeni [CEA] ja syöpäantigeeni [CA] 19.9) esiintyminen
- East Cooperative Oncology Group [ECOG] ennustepisteet: 0, 1 tai 2
- Potilas sosiaalivakuutuksen saaja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on endokriininen tai akinaarinen haimakasvain
- Potilas, jolla tunnetaan tai epäillään aivoaivokalvon etäpesäkkeitä
- Hemoglobiinitaso yli 13 g/l
- Potilas, joka on yliherkkä L-asparaginaasille tai on aiemmin altistunut mille tahansa L-asparaginaasille
- Pernan laskimotromboosi < 3 kuukautta tai aktiivisessa hoidossa
- Anti-K-vitamiinihoito
- Maksan vajaatoiminta, joka ei liity haimasyöpään
- Munuaisten vajaatoiminta, joka ei liity haimasyöpään
- Haimatulehdus tai haimatulehdus, joka ei liity haimasyöpään
- Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus, joka ei liity haimasyöpään
- Nykyiset tai aiemmat koagulopatiahäiriöt, jotka eivät liity haimasyöpään
- ECOG-ennustepiste 3 tai 4
- Aiempi asteen 3 verensiirtoreaktio (henkeä uhkaava tilanne)
- Harvinaisten ja vaarallisten punasolujen vastaisten vasta-aineiden läsnäolo estää potilaalle yhteensopivan punasolujen saamisen
- Potilas on jo mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Raskaus, imetys tai varman ehkäisyn puuttuminen
- Haluttomuus allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: GRASPA 25
|
Jokainen potilas saa yhden GRASPA-annoksen.
GRASPA:n asteittainen lisäys 4 kerta-annoksella annetaan 3 potilaan kohortteille annosta kohti.
|
|
Kokeellinen: GRASPA 50
|
Jokainen potilas saa yhden GRASPA-annoksen.
GRASPA:n asteittainen lisäys 4 kerta-annoksella annetaan 3 potilaan kohortteille annosta kohti.
|
|
Kokeellinen: GRASPA 100
|
Jokainen potilas saa yhden GRASPA-annoksen.
GRASPA:n asteittainen lisäys 4 kerta-annoksella annetaan 3 potilaan kohortteille annosta kohti.
|
|
Kokeellinen: GRASPA 150
|
Jokainen potilas saa yhden GRASPA-annoksen.
GRASPA:n asteittainen lisäys 4 kerta-annoksella annetaan 3 potilaan kohortteille annosta kohti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta viikkoon 4 hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Annosta rajoittavat toksisuudet määriteltiin CTCAE v3.0:n mukaisesti seuraavasti: Tunnetut asparaginaasiin liittyvät toksisuudet:
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on rajoitettu toksisuus viikosta 4 viikolle 8 (tutkimuksen loppu)
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Rajoittavat toksisuudet määriteltiin CTCAE v3.0:n mukaisesti seuraavasti: Tunnetut asparaginaasiin liittyvät toksisuudet:
|
8 viikkoa
|
|
Kapseloidun L-asparaginaasin farmakokineettiset parametrit Terminaalinen puoliintumisaika
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit analysoitiin kapseloitujen asparaginaasin konsentraatiotietojen suhteen käyttämällä Phoenix® WinNonlin® 6.3:a. Vapaa ja kokonais-L-asparaginaasiaktiivisuus mitattiin tutkimuksen aikana ja kapseloitu asparaginaasi määriteltiin erona kokonaisasparaginaasin ja plasman asparaginaasin välillä. |
Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Kapseloitu L-asparaginaasin farmakokineettiset parametrit Cmax
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit analysoitiin kapseloitujen asparaginaasin konsentraatiotietojen suhteen käyttämällä Phoenix® WinNonlin® 6.3:a. Vapaa ja kokonais-L-asparaginaasiaktiivisuus mitattiin tutkimuksen aikana ja kapseloitu asparaginaasi määriteltiin erona kokonaisasparaginaasin ja plasman asparaginaasin välillä. |
Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Kapseloitujen L-asparaginaasin farmakokineettisten parametrien pinta-ala käyrän alla äärettömään
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokineettiset (PK) parametrit analysoitiin kapseloitujen asparaginaasin konsentraatiotietojen suhteen käyttämällä Phoenix® WinNonlin® 6.3:a. Vapaa ja kokonais-L-asparaginaasiaktiivisuus mitattiin tutkimuksen aikana ja kapseloitu asparaginaasi määriteltiin erona kokonaisasparaginaasin ja plasman asparaginaasin välillä. |
Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Asparagiinipitoisuuden muutos lähtötasosta (farmakodynamiikka)
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Plasman asparagiinivajeen kesto (alle tai yhtä suuri kuin 2 mikromoolia/litra tai deaminaatio yli 90 % verrattuna L-asparagiinin, L-aspartaatin, L-glutamiinin ja L-glutamaatin lähtötasoon ja seerumin pitoisuuksiin.
Farmakodynaamisten tietojen osalta tutkimushoidon antamispäivää pidettiin viitepäivänä keston laskennassa.
Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet yhden annoksen tutkittua lääkettä GRASPA, on analysoitu.
|
Päivät 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Anti-L-asparaginaasin vasta-aineille positiivisten potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Päivät 0, 1, 28 ja 56
|
E. colin anti-asparaginaasivasta-aineiden tiitterit arvioitiin ajan myötä immunogeenisyyden arvioimiseksi
|
Päivät 0, 1, 28 ja 56
|
|
Yhteenveto CEA-tasosta ajan myötä
Aikaikkuna: Päivä 0, 28, 56
|
Arvioi kasvainvaste karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) kasvainmarkkerin kehityksen perusteella
|
Päivä 0, 28, 56
|
|
Yhteenveto CA 19.9:stä ajan myötä
Aikaikkuna: Päivät 0, 28 ja 56
|
Kasvainvaste Syöpäantigeenin (CA) arviointi19.9
evoluutio ajan myötä
|
Päivät 0, 28 ja 56
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. marraskuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. maaliskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 16. tammikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. tammikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. lokakuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. syyskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GRASPANC2008-02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .