Administrering av GRASPA (suspensjon av erytrocytter innkapslende L-asparaginase) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen
20. september 2021 oppdatert av: ERYtech Pharma
Fase I, doseeskalering klinisk studie av GRASPA (Red Blood Cells Encapsulating L-Asparaginase) hos pasienter med bukspyttkjertelkarsinom
Interessen for å bruke L-asparaginase ved kreft i bukspyttkjertelen oppsto fra in vitro- og in vivo-studiedata som viser en anti-neoplastisk effekt på svulstcellelinjer i bukspyttkjertelen.
Interessant nok antyder disse studiene en tilleggseffekt av L-asparaginase assosiert med gemcitabin.GRASPA er en suspensjon av røde blodceller som innkapsler L-asparaginase.
Målet med denne fase I kliniske studien er å evaluere den maksimale tolererte dosen (MTD) av GRASPA på lokalt avanserte eller metastatiske bukspyttkjertelsvulster, etter terapisvikt ved første- eller andrelinjekjemoterapi med gemcitabin.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eksokrin pankreas adenokarsinom cytologisk eller histologisk bekreftet
- Lokalt avansert og ikke-resekterbar med invasjon av den øvre mesenteriske arterien (stadium III) eller metastatisk (stadium IV) som definert av TNM (primær tumor, regionale noder, metastase) 2002-klassifisering (UICC 2002)
- resistent mot første- eller andrelinjekjemoterapi med gemcitabin
- Pasient i alderen 18 til 70 år
- Signert skjema for informert samtykke
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- Nøyaktig måling av tumorvolum ved hjelp av bilder (i minst én dimensjon)
- Tilstedeværelse av en eller flere tumormarkører (karsinoembryonalt antigen [CEA] og kreftantigen [CA] 19.9)
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prognostisk poengsum : 0, 1 eller 2
- Pasientbegunstiget av en trygdeforsikring
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med en endokrin eller acinar bukspyttkjertelsvulst
- Pasient med kjente eller mistenkte cerebro-meningeale metastaser
- Hemoglobinnivå større enn 13 g/l
- Pasient som er overfølsom overfor L-asparaginase eller tidligere har vært utsatt for noen form for L-asparaginase
- Miltvenetrombose < 3 måneder eller under aktiv behandling
- Anti-vitamin K behandling
- Leverinsuffisiens som ikke er relatert til kreft i bukspyttkjertelen
- Nyreinsuffisiens som ikke er relatert til kreft i bukspyttkjertelen
- Pankreatitt eller pankreatitt historie som ikke er relatert til kreft i bukspyttkjertelen
- Insulinavhengig diabetes mellitus som ikke er relatert til kreft i bukspyttkjertelen
- Nåværende eller tidligere koagulopatiforstyrrelser som ikke er relatert til kreft i bukspyttkjertelen
- ECOG Prognostisk Score 3 eller 4
- Anamnese med grad 3 blodoverføringsreaksjon (livstruende situasjon)
- Tilstedeværelse av sjeldne og farlige anti-erytrocyttantistoffer som forhindrer å få en kompatibel pakket røde blodceller for pasienten
- Pasient allerede inkludert i en annen klinisk studie
- Graviditet, amming eller fravær av sikret prevensjon
- Uvillighet til å signere skjemaet for informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GRASPA 25
|
Hver pasient vil få én administrering av GRASPA.
En trinnvis økning på 4 enkeltdoser GRASPA vil bli administrert til kohorter på 3 pasienter per dose
|
|
Eksperimentell: GRASPA 50
|
Hver pasient vil få én administrering av GRASPA.
En trinnvis økning på 4 enkeltdoser GRASPA vil bli administrert til kohorter på 3 pasienter per dose
|
|
Eksperimentell: GRASPA 100
|
Hver pasient vil få én administrering av GRASPA.
En trinnvis økning på 4 enkeltdoser GRASPA vil bli administrert til kohorter på 3 pasienter per dose
|
|
Eksperimentell: GRASPA 150
|
Hver pasient vil få én administrering av GRASPA.
En trinnvis økning på 4 enkeltdoser GRASPA vil bli administrert til kohorter på 3 pasienter per dose
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter opp til uke 4 etter behandling
Tidsramme: 4 uker
|
Dosebegrensende toksisiteter ble definert i henhold til CTCAE v3.0 som følger: Kjente toksisiteter relatert til asparaginase:
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med begrenset toksisitet fra uke 4 til uke 8 (slutt på studien)
Tidsramme: 8 uker
|
Begrensende toksisiteter ble definert i henhold til CTCAE v3.0 som følger: Kjente toksisiteter relatert til asparaginase:
|
8 uker
|
|
Innkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametere Terminal halveringstid
Tidsramme: Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble analysert for innkapslede asparaginasekonsentrasjonsdata ved bruk av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri og total L-asparaginaseaktivitet ble målt under studien og innkapslet asparaginase ble definert som forskjellen mellom total asparaginase og plasmatisk asparaginase. |
Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Innkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametere Cmax
Tidsramme: Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble analysert for innkapslede asparaginasekonsentrasjonsdata ved bruk av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri og total L-asparaginaseaktivitet ble målt under studien og innkapslet asparaginase ble definert som forskjellen mellom total asparaginase og plasmatisk asparaginase. |
Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Innkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametere Område under kurven til det uendelige
Tidsramme: Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiske (PK) parametere ble analysert for innkapslede asparaginasekonsentrasjonsdata ved bruk av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri og total L-asparaginaseaktivitet ble målt under studien og innkapslet asparaginase ble definert som forskjellen mellom total asparaginase og plasmatisk asparaginase. |
Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Endring av asparaginnivåer fra baseline (farmakodynamikk)
Tidsramme: Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Varighet av plasmaasparaginutarming (mindre enn eller lik 2 mikromol/liter eller deaminering større enn 90 % sammenlignet med baselinenivåer og serumkonsentrasjoner av L-asparagin, L-aspartat, L-glutamin og L-glutamat.
For farmakodynamiske data ble administreringsdatoen for undersøkelsesbehandlingen ansett som referansedato for varighetsberegning.
Alle pasienter som har fått en enkeltdose av undersøkt medikament GRASPA er blitt analysert.
|
Dager 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Antall pasienter positive for anti-L-asparaginase-antistoffer
Tidsramme: Dag 0, 1, 28 og 56
|
Titere av E. coli anti-asparaginase antistoffer evaluert over tid for å vurdere immunogenisitet
|
Dag 0, 1, 28 og 56
|
|
Sammendrag av CEA-nivå over tid
Tidsramme: Dag 0, 28, 56
|
Vurder tumorrespons, evaluert av karsinoembryonalt antigen (CEA) tumormarkørutvikling
|
Dag 0, 28, 56
|
|
Sammendrag av CA 19.9 over tid
Tidsramme: Dag 0, 28 og 56
|
Tumorrespons Evaluering av kreftantigen (CA)19.9
utvikling over tid
|
Dag 0, 28 og 56
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. januar 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. januar 2012
Først lagt ut (Anslag)
1. februar 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2021
Sist bekreftet
1. august 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GRASPANC2008-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .