Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podávání GRASPA (Suspenze erytrocytů enkapsulující L-asparaginázu) u pacientů s rakovinou pankreatu

20. září 2021 aktualizováno: ERYtech Pharma

Fáze I, klinická studie s eskalací dávky GRASPA (červené krvinky zapouzdřující L-asparaginázu) u pacientů s karcinomem pankreatu

Zájem o použití L-asparaginázy při rakovině slinivky břišní vzešel z dat studií in vitro a in vivo, které ukazují antineoplastický účinek na buněčné linie nádoru slinivky. Je zajímavé, že tyto studie naznačují další účinek L-asparaginázy spojený s gemcitabinem. GRASPA je suspenze červených krvinek zapouzdřujících L-asparaginázu. Cílem této klinické studie fáze I je vyhodnotit maximální tolerovanou dávku (MTD) GRASPA na lokálně pokročilé nebo metastazující nádory pankreatu po selhání terapie první nebo druhé linie chemoterapie s použitím gemcitabinu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Exokrinní adenokarcinom pankreatu cytologicky nebo histologicky potvrzen
  • Lokálně pokročilé a neresekabilní s invazí do a. mesenterica superior (stadium III) nebo metastatické (stadium IV) podle definice TNM (primární tumor, regionální uzliny, metastázy) klasifikace 2002 (UICC 2002)
  • rezistentní na chemoterapii první nebo druhé linie s gemcitabinem
  • Pacient ve věku od 18 do 70 let
  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
  • Přesné měření objemu nádoru pomocí snímků (alespoň v jednom rozměru)
  • Přítomnost jednoho nebo více nádorových markerů (karcinoembryonální antigen [CEA] a rakovinný antigen [CA] 19,9)
  • Východní kooperativní onkologická skupina [ECOG] prognostické skóre: 0, 1 nebo 2
  • Pacient poživatel sociálního pojištění

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s endokrinním nebo acinárním nádorem pankreatu
  • Pacient se známými nebo suspektními cerebro-meningeálními metastázami
  • Hladina hemoglobinu vyšší než 13 g/l
  • Pacienti přecitlivělí na L-asparaginázu nebo byli předtím vystaveni jakékoli formě L-asparaginázy
  • Trombóza slezinné žíly < 3 měsíce nebo při aktivní léčbě
  • Antivitamin K ošetření
  • Jaterní insuficience nesouvisející s rakovinou slinivky
  • Renální insuficience nesouvisející s rakovinou pankreatu
  • Pankreatitida nebo pankreatitida v anamnéze nesouvisející s rakovinou pankreatu
  • Diabetes mellitus závislý na inzulínu nesouvisející s rakovinou slinivky břišní
  • Současné nebo předchozí poruchy koagulopatie nesouvisející s rakovinou pankreatu
  • Prognostické skóre ECOG 3 nebo 4
  • Anamnéza reakce na krevní transfuzi 3. stupně (život ohrožující situace)
  • Přítomnost vzácných a nebezpečných protilátek proti erytrocytům, které brání získání kompatibilních balených červených krvinek pro pacienta
  • Pacient již zařazen do jiné klinické studie
  • Těhotenství, kojení nebo absence zabezpečené antikoncepce
  • Neochota podepsat formulář informovaného souhlasu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GRASPA 25
Lék: GRASPA
Každý pacient dostane jednu dávku GRASPA. Postupné zvyšování 4 jednotlivých dávek GRASPA bude podáváno kohortám 3 pacientů na dávku
Experimentální: GRASPA 50
Lék: GRASPA
Každý pacient dostane jednu dávku GRASPA. Postupné zvyšování 4 jednotlivých dávek GRASPA bude podáváno kohortám 3 pacientů na dávku
Experimentální: GRASPA 100
Lék: GRASPA
Každý pacient dostane jednu dávku GRASPA. Postupné zvyšování 4 jednotlivých dávek GRASPA bude podáváno kohortám 3 pacientů na dávku
Experimentální: GRASPA 150
Lék: GRASPA
Každý pacient dostane jednu dávku GRASPA. Postupné zvyšování 4 jednotlivých dávek GRASPA bude podáváno kohortám 3 pacientů na dávku

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s toxicitou omezující dávku do 4. týdne po léčbě
Časové okno: 4 týdny

Toxicita omezující dávku byla definována podle CTCAE v3.0 následovně:

Známé toxicity související s asparaginázou:

  • Pankreatický stupeň 2, 3 nebo 4
  • Alergická, neurologická, jaterní, koagulační stupeň 3 nebo 4 a jakákoli jiná toxicita stupně 4
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s limitující toxicitou od týdne 4 do týdne 8 (konec studie)
Časové okno: 8 týdnů

Limitní toxicity byly definovány podle CTCAE v3.0 následovně:

Známé toxicity související s asparaginázou:

  • Pankreatický stupeň 2, 3 nebo 4
  • Alergická, Neurologická, Jaterní, Koagulační stupeň 3 nebo 4 Jakákoli jiná toxicita stupně 4
8 týdnů
Farmakokinetické parametry zapouzdřené L-asparaginázy Konečný poločas
Časové okno: Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetické (PK) parametry byly analyzovány pro data koncentrace zapouzdřené asparaginázy pomocí Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Volná a celková aktivita L-asparaginázy byla měřena během studie a zapouzdřená asparagináza byla definována jako rozdíl mezi celkovou asparaginázou a plazmatickou asparaginázou.
Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Farmakokinetické parametry zapouzdřené L-asparaginázy Cmax
Časové okno: Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetické (PK) parametry byly analyzovány pro data koncentrace zapouzdřené asparaginázy pomocí Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Volná a celková aktivita L-asparaginázy byla měřena během studie a zapouzdřená asparagináza byla definována jako rozdíl mezi celkovou asparaginázou a plazmatickou asparaginázou.
Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Farmakokinetické parametry zapouzdřené L-asparaginázy Oblast pod křivkou do nekonečna
Časové okno: Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetické (PK) parametry byly analyzovány pro data koncentrace zapouzdřené asparaginázy pomocí Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Volná a celková aktivita L-asparaginázy byla měřena během studie a zapouzdřená asparagináza byla definována jako rozdíl mezi celkovou asparaginázou a plazmatickou asparaginázou.
Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Změna hladin asparaginu od výchozí hodnoty (farmakodynamika)
Časové okno: Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Trvání plazmatické deplece asparaginu (méně než nebo rovno 2 mikromolům/litr nebo deaminace větší než 90 % ve srovnání s výchozími hladinami a sérovými koncentracemi L-asparaginu, L-aspartátu, L-glutaminu a L-glutamátu. Pro farmakodynamická data bylo datum podání zkoumané léčby považováno za referenční datum pro výpočet doby trvání. Všichni pacienti, kteří dostali jednu dávku studovaného léku GRASPA, byli analyzováni.
Dny 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Počet pacientů pozitivních na protilátky proti L-asparagináze
Časové okno: Den 0, 1, 28 a 56
Titry E. coli anti-asparaginázových protilátek hodnocené v průběhu času pro posouzení imunogenicity
Den 0, 1, 28 a 56
Shrnutí úrovně CEA v průběhu času
Časové okno: Den 0, 28, 56
Posoudit odpověď nádoru, hodnocenou vývojem nádorového markeru karcinoembryonálního antigenu (CEA).
Den 0, 28, 56
Shrnutí CA 19.9 v průběhu času
Časové okno: Den 0, 28 a 56
Nádorová odpověď Hodnocení rakovinným antigenem (CA)19.9 vývoj v čase
Den 0, 28 a 56

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ERYtech Pharma

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

1. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. září 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GRASPANC2008-02

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na GRASPA

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit