Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Administration af GRASPA (suspension af erytrocytter indkapslende L-asparaginase) hos patienter med kræft i bugspytkirtlen

20. september 2021 opdateret af: ERYtech Pharma

Fase I, dosiseskalering klinisk forsøg med GRASPA (Red Blood Cells Encapsulating L-Asparaginase) hos patienter med pancreacarcinom

Interessen for at bruge L-asparaginase i bugspytkirtelkræft opstod fra in vitro og in vivo undersøgelsesdata, der viser en anti-neoplastisk effekt på bugspytkirteltumorcellelinjer. Interessant nok tyder disse undersøgelser på en yderligere effekt af L-asparaginase forbundet med gemcitabin.GRASPA er en suspension af røde blodlegemer, der indkapsler L-asparaginase. Formålet med dette fase I kliniske forsøg er at evaluere den maksimale tolererede dosis (MTD) af GRASPA på lokalt fremskredne eller metastatiske bugspytkirteltumorer efter behandlingssvigt af første- eller andenlinje-kemoterapi med gemcitabin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eksokrin pancreas adenokarcinom cytologisk eller histologisk bekræftet
  • Lokalt fremskreden og ikke-opererbar med invasion af den øvre mesenteriske arterie (stadie III) eller metastatisk (stadie IV) som defineret af TNM (primær tumor, regionale knuder, metastaser) 2002 klassifikation (UICC 2002)
  • resistent over for en første eller anden linje kemoterapi med gemcitabin
  • Patient i alderen 18 til 70 år
  • Underskrevet informeret samtykkeformular
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Nøjagtig måling af tumorvolumen ved hjælp af billeder (i mindst én dimension)
  • Tilstedeværelse af en eller flere tumormarkører (carcinoembryonalt antigen [CEA] og cancerantigen [CA] 19.9)
  • Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prognostisk score : 0, 1 eller 2
  • Patientbegunstiget af en social sikring

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med en endokrin eller acinar bugspytkirteltumor
  • Patient med kendte eller mistænkte cerebro-meningeale metastaser
  • Hæmoglobinniveau større end 13 g/L
  • Patient overfølsom over for L-asparaginase eller har tidligere været udsat for nogen form for L-asparaginase
  • Miltvenetrombose < 3 måneder eller under aktiv behandling
  • Anti-vitamin K behandling
  • Leverinsufficiens, der ikke er relateret til kræft i bugspytkirtlen
  • Nyreinsufficiens, der ikke er relateret til kræft i bugspytkirtlen
  • Pancreatitis eller pancreatitis historie, der ikke er relateret til bugspytkirtelkræft
  • Insulinafhængig diabetes mellitus, der ikke er relateret til kræft i bugspytkirtlen
  • Nuværende eller tidligere koagulopatisygdomme, der ikke er relateret til kræft i bugspytkirtlen
  • ECOG Prognostic Score 3 eller 4
  • Anamnese med grad 3 blodtransfusionsreaktion (livstruende situation)
  • Tilstedeværelse af sjældne og farlige anti-erythrocytter antistoffer forhindrer i at få en kompatibel pakket røde blodlegemer til patienten
  • Patient allerede inkluderet i et andet klinisk forsøg
  • Graviditet, amning eller fravær af sikret prævention
  • Manglende vilje til at underskrive den informerede samtykkeerklæring

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GRASPA 25
Medicin: GRASPA
Hver patient vil modtage én administration af GRASPA. En trinvis stigning på 4 enkeltdoser GRASPA vil blive administreret til kohorter på 3 patienter pr.
Eksperimentel: GRASPA 50
Medicin: GRASPA
Hver patient vil modtage én administration af GRASPA. En trinvis stigning på 4 enkeltdoser GRASPA vil blive administreret til kohorter på 3 patienter pr.
Eksperimentel: GRASPA 100
Medicin: GRASPA
Hver patient vil modtage én administration af GRASPA. En trinvis stigning på 4 enkeltdoser GRASPA vil blive administreret til kohorter på 3 patienter pr.
Eksperimentel: GRASPA 150
Medicin: GRASPA
Hver patient vil modtage én administration af GRASPA. En trinvis stigning på 4 enkeltdoser GRASPA vil blive administreret til kohorter på 3 patienter pr.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet op til uge 4 efter behandling
Tidsramme: 4 uger

Dosisbegrænsende toksiciteter blev defineret i henhold til CTCAE v3.0 som følger:

Kendte toksiciteter relateret til asparaginase:

  • Pancreas grad 2, 3 eller 4
  • Allergisk, neurologisk, hepatisk, koagulationsgrad 3 eller 4 og enhver anden toksicitet af grad 4
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med begrænsende toksiciteter fra uge 4 til uge 8 (slut af undersøgelsen)
Tidsramme: 8 uger

Begrænsende toksiciteter blev defineret i henhold til CTCAE v3.0 som følger:

Kendte toksiciteter relateret til asparaginase:

  • Pancreas grad 2, 3 eller 4
  • Allergisk, neurologisk, hepatisk, koagulationsgrad 3 eller 4 Enhver anden toksicitet af grad 4
8 uger
Indkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametre Terminal halveringstid
Tidsramme: Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetiske (PK) parametre blev analyseret for indkapslede asparaginasekoncentrationsdata under anvendelse af Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Fri og total L-asparaginaseaktivitet blev målt under undersøgelsen, og indkapslet asparaginase blev defineret som forskellen mellem total asparaginase og plasmatisk asparaginase.
Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Indkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametre Cmax
Tidsramme: Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetiske (PK) parametre blev analyseret for indkapslede asparaginasekoncentrationsdata under anvendelse af Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Fri og total L-asparaginaseaktivitet blev målt under undersøgelsen, og indkapslet asparaginase blev defineret som forskellen mellem total asparaginase og plasmatisk asparaginase.
Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Indkapslet L-asparaginase farmakokinetiske parametre Område under kurven til det uendelige
Tidsramme: Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56

Farmakokinetiske (PK) parametre blev analyseret for indkapslede asparaginasekoncentrationsdata under anvendelse af Phoenix® WinNonlin® 6.3.

Fri og total L-asparaginaseaktivitet blev målt under undersøgelsen, og indkapslet asparaginase blev defineret som forskellen mellem total asparaginase og plasmatisk asparaginase.
Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Ændring af asparaginniveauer fra baseline (farmakodynamik)
Tidsramme: Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Varighed af plasmaasparagindepletering (mindre end eller lig med 2 mikromol/liter eller deaminering større end 90 % sammenlignet med baseline-niveauer og serumkoncentrationer af L-asparagin, L-aspartat, L-glutamin og L-glutamat. For farmakodynamiske data blev administrationsdatoen for forsøgsbehandlingen betragtet som referencedatoen for varighedsberegning. Alle patienter, der har modtaget en enkelt dosis af undersøgt lægemiddel GRASPA, er blevet analyseret.
Dage 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
Antal patienter positive for anti-L-asparaginase-antistoffer
Tidsramme: Dag 0, 1, 28 og 56
Titere af E. coli anti-asparaginase antistoffer evalueret over tid for at vurdere immunogenicitet
Dag 0, 1, 28 og 56
Sammenfatning af CEA-niveau over tid
Tidsramme: Dag 0, 28, 56
Vurder tumorrespons, evalueret ved carcinoembryonisk antigen (CEA) tumormarkørudvikling
Dag 0, 28, 56
Sammenfatning af CA 19.9 over tid
Tidsramme: Dag 0, 28 og 56
Tumorrespons Evaluering af cancerantigen (CA)19.9 udvikling over tid
Dag 0, 28 og 56

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ERYtech Pharma

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2012

Først opslået (Skøn)

1. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GRASPANC2008-02

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med GRASPA

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner