Administración de GRASPA (Suspensión de Eritrocitos Encapsulantes de L-asparaginasa) en Pacientes con Cáncer de Páncreas
20 de septiembre de 2021 actualizado por: ERYtech Pharma
Fase I, ensayo clínico de escalada de dosis de GRASPA (glóbulos rojos que encapsulan L-asparaginasa) en pacientes con carcinoma de páncreas
El interés en el uso de L-asparaginasa en el cáncer de páncreas surgió de los datos de estudios in vitro e in vivo que mostraban un efecto antineoplásico en las líneas de células tumorales pancreáticas.
Curiosamente, estos estudios sugieren un efecto adicional de la L-asparaginasa asociada a la gemcitabina.GRASPA es una suspensión de glóbulos rojos que encapsulan la L-asparaginasa.
El objetivo de este ensayo clínico de fase I es evaluar la dosis máxima tolerada (DMT) de GRASPA en tumores pancreáticos metastásicos o localmente avanzados, después del fracaso de la terapia de quimioterapia de primera o segunda línea con gemcitabina.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas exocrino confirmado citológica o histológicamente
- Localmente avanzado y no resecable con invasión de la arteria mesentérica superior (estadio III) o metastásico (estadio IV) según lo define la clasificación TNM (tumor primario, ganglios regionales, metástasis) de 2002 (UICC 2002)
- resistente a una quimioterapia de primera o segunda línea con gemcitabina
- Paciente de 18 a 70 años
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- Medición precisa del volumen del tumor mediante imágenes (en al menos una dimensión)
- Presencia de uno o varios marcadores tumorales (antígeno carcinoembrionario [CEA] y antígeno de cáncer [CA] 19.9)
- Puntuación pronóstica del Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]: 0, 1 o 2
- Paciente beneficiario de un Seguro de la Seguridad Social
Criterio de exclusión:
- Paciente con un tumor pancreático endocrino o acinar
- Paciente con metástasis cerebro-meníngeas conocidas o sospechadas
- Nivel de hemoglobina superior a 13 g/L
- Paciente hipersensible a la L-asparaginasa o que haya tenido exposición previa a cualquier forma de L-asparaginasa
- Trombosis de vena esplénica < 3 meses o en tratamiento activo
- Tratamiento antivitamina K
- Insuficiencia hepática no relacionada con el cáncer de páncreas
- Insuficiencia renal no relacionada con cáncer de páncreas
- Pancreatitis o antecedentes de pancreatitis no relacionados con el cáncer de páncreas
- Diabetes mellitus insulinodependiente no relacionada con cáncer de páncreas
- Trastornos de coagulopatía actuales o anteriores no relacionados con el cáncer de páncreas
- Puntuación de pronóstico ECOG 3 o 4
- Antecedentes de reacción a la transfusión de sangre de grado 3 (situación que amenaza la vida)
- Presencia de anticuerpos antieritrocitos raros y peligrosos que impiden obtener glóbulos rojos compatibles para el paciente
- Paciente ya incluido en otro ensayo clínico
- Embarazo, lactancia o ausencia de anticoncepción segura
- Falta de voluntad para firmar el formulario de consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: GRASA 25
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Cada paciente recibirá una administración de GRASPA.
Se administrará un aumento gradual de 4 dosis únicas de GRASPA a cohortes de 3 pacientes por dosis.
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Experimental: GRASA 50
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Cada paciente recibirá una administración de GRASPA.
Se administrará un aumento gradual de 4 dosis únicas de GRASPA a cohortes de 3 pacientes por dosis.
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Experimental: GRASA 100
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Cada paciente recibirá una administración de GRASPA.
Se administrará un aumento gradual de 4 dosis únicas de GRASPA a cohortes de 3 pacientes por dosis.
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Experimental: GRASA 150
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Cada paciente recibirá una administración de GRASPA.
Se administrará un aumento gradual de 4 dosis únicas de GRASPA a cohortes de 3 pacientes por dosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con toxicidades limitantes de la dosis hasta la semana 4 después del tratamiento
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Las toxicidades limitantes de la dosis se definieron de acuerdo con CTCAE v3.0 de la siguiente manera: Toxicidades conocidas relacionadas con la asparaginasa:
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de pacientes con toxicidades limitantes desde la semana 4 hasta la semana 8 (fin del estudio)
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Las toxicidades limitantes se definieron de acuerdo con CTCAE v3.0 de la siguiente manera: Toxicidades conocidas relacionadas con la asparaginasa:
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8 semanas
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Parámetros farmacocinéticos de L-asparaginasa encapsulada Vida media terminal
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se analizaron para los datos de concentración de asparaginasa encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. La actividad de L-asparaginasa libre y total se midió durante el estudio y la asparaginasa encapsulada se definió como la diferencia entre la asparaginasa total y la asparaginasa plasmática. |
Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parámetros farmacocinéticos de L-asparaginasa encapsulada Cmax
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se analizaron para los datos de concentración de asparaginasa encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. La actividad de L-asparaginasa libre y total se midió durante el estudio y la asparaginasa encapsulada se definió como la diferencia entre la asparaginasa total y la asparaginasa plasmática. |
Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Parámetros farmacocinéticos de L-asparaginasa encapsulada Área bajo la curva hasta el infinito
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Los parámetros farmacocinéticos (PK) se analizaron para los datos de concentración de asparaginasa encapsulada usando Phoenix® WinNonlin® 6.3. La actividad de L-asparaginasa libre y total se midió durante el estudio y la asparaginasa encapsulada se definió como la diferencia entre la asparaginasa total y la asparaginasa plasmática. |
Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Cambio de los niveles de asparagina desde el inicio (farmacodinámica)
Periodo de tiempo: Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Duración de la depleción de asparagina en plasma (menor o igual a 2 micromoles/litro o desaminación superior al 90 % en comparación con los niveles basales y las concentraciones séricas de L-asparagina, L-aspartato, L-glutamina y L-glutamato).
Para los datos farmacodinámicos, la fecha de administración del tratamiento en investigación se consideró como la fecha de referencia para el cálculo de la duración.
Se analizaron todos los pacientes que recibieron una dosis única del fármaco estudiado GRASPA.
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Días 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
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Número de pacientes positivos para anticuerpos anti-L-asparaginasa
Periodo de tiempo: Día 0, 1, 28 y 56
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Títulos de anticuerpos anti-asparaginasa de E. coli evaluados a lo largo del tiempo para evaluar la inmunogenicidad
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Día 0, 1, 28 y 56
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Resumen del nivel de CEA a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Día 0, 28, 56
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Evaluar la respuesta tumoral, evaluada por la evolución del marcador tumoral del antígeno carcinoembrionario (CEA)
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Día 0, 28, 56
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Resumen de CA 19.9 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Día 0, 28 y 56
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Respuesta tumoral Evaluación por antígeno de cáncer (CA)19,9
evolución en el tiempo
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Día 0, 28 y 56
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de marzo de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de marzo de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de febrero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de agosto de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GRASPANC2008-02
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