Administrering av GRASPA (suspension av erytrocyter inkapslande L-asparaginas) hos patienter med pankreascancer
20 september 2021 uppdaterad av: ERYtech Pharma
Fas I, Doseskalering klinisk prövning av GRASPA (röda blodkroppar som kapslar L-asparaginas) hos patienter med pankreascancer
Intresset för att använda L-asparaginas vid pankreascancer uppstod från in vitro- och in vivo-studiedata som visar en antineoplastisk effekt på pankreatiska tumörcellinjer.
Intressant nog tyder dessa studier på en ytterligare effekt av L-asparaginas associerat med gemcitabin.GRASPA är en suspension av röda blodkroppar som inkapslar L-asparaginas.
Syftet med denna kliniska fas I-studie är att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) av GRASPA på lokalt avancerade eller metastaserande bukspottkörteltumörer, efter terapisvikt av första eller andra linjens kemoterapi med gemcitabin.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Exokrint pankreasadenokarcinom cytologiskt eller histologiskt bekräftat
- Lokalt avancerad och icke-opererbar med invasion av den övre mesenteriska artären (stadium III) eller metastatisk (stadium IV) enligt definitionen av TNM (primär tumör, regionala noder, metastaser) 2002 klassificering (UICC 2002)
- resistent mot en första eller andra linjens kemoterapi med gemcitabin
- Patient i åldern 18 till 70 år
- Undertecknat formulär för informerat samtycke
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- Noggrann mätning av tumörvolymen med bilder (i minst en dimension)
- Närvaro av en eller flera tumörmarkörer (karcinoembryonalt antigen [CEA] och cancerantigen [CA] 19,9)
- Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] Prognostisk poäng: 0, 1 eller 2
- Patientförmånstagare av en socialförsäkring
Exklusions kriterier:
- Patient med en endokrin eller acinär bukspottkörteltumör
- Patient med kända eller misstänkta cerebro-meningeala metastaser
- Hemoglobinnivå högre än 13 g/L
- Patient som är överkänslig mot L-asparaginas eller har tidigare varit utsatt för någon form av L-asparaginas
- Ventrombos i mjälten < 3 månader eller under aktiv behandling
- Anti-vitamin K behandling
- Leverinsufficiens som inte är relaterad till cancer i bukspottkörteln
- Njurinsufficiens som inte är relaterad till cancer i bukspottkörteln
- Pankreatit eller pankreatit historia som inte är relaterad till pankreascancer
- Insulinberoende diabetes mellitus som inte är relaterad till cancer i bukspottkörteln
- Nuvarande eller tidigare koagulopatisjukdomar som inte är relaterade till cancer i bukspottkörteln
- ECOG Prognostic Score 3 eller 4
- Historik av grad 3 blodtransfusionsreaktion (livshotande situation)
- Närvaro av sällsynta och farliga anti-erytrocytantikroppar som förhindrar att få en kompatibel packad röda blodkroppar för patienten
- Patienten ingår redan i en annan klinisk prövning
- Graviditet, amning eller frånvaro av säker preventivmedel
- Ovilja att underteckna formuläret för informerat samtycke
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: GRASPA 25
|
Varje patient kommer att få en administrering av GRASPA.
En stegvis ökning med 4 enkeldoser av GRASPA kommer att administreras till kohorter om 3 patienter per dos
|
|
Experimentell: GRASPA 50
|
Varje patient kommer att få en administrering av GRASPA.
En stegvis ökning med 4 enkeldoser av GRASPA kommer att administreras till kohorter om 3 patienter per dos
|
|
Experimentell: GRASPA 100
|
Varje patient kommer att få en administrering av GRASPA.
En stegvis ökning med 4 enkeldoser av GRASPA kommer att administreras till kohorter om 3 patienter per dos
|
|
Experimentell: GRASPA 150
|
Varje patient kommer att få en administrering av GRASPA.
En stegvis ökning med 4 enkeldoser av GRASPA kommer att administreras till kohorter om 3 patienter per dos
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet upp till vecka 4 efter behandling
Tidsram: 4 veckor
|
Dosbegränsande toxiciteter definierades enligt CTCAE v3.0 enligt följande: Kända toxiciteter relaterade till asparaginas:
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med begränsande toxicitet från vecka 4 till vecka 8 (studiens slut)
Tidsram: 8 veckor
|
Begränsande toxicitet definierades enligt CTCAE v3.0 enligt följande: Kända toxiciteter relaterade till asparaginas:
|
8 veckor
|
|
Inkapslat L-asparaginas Farmakokinetiska parametrar Terminal halveringstid
Tidsram: Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar analyserades för inkapslade asparaginaskoncentrationsdata med användning av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri och total L-asparaginasaktivitet mättes under studien och inkapslat asparaginas definierades som skillnaden mellan totalt asparaginas och plasmatiskt asparaginas. |
Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Inkapslat L-asparaginas Farmakokinetiska parametrar Cmax
Tidsram: Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar analyserades för inkapslade asparaginaskoncentrationsdata med användning av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri och total L-asparaginasaktivitet mättes under studien och inkapslat asparaginas definierades som skillnaden mellan totalt asparaginas och plasmatiskt asparaginas. |
Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Inkapslat L-asparaginas farmakokinetiska parametrar Area under kurvan till oändlighet
Tidsram: Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Farmakokinetiska (PK) parametrar analyserades för inkapslade asparaginaskoncentrationsdata med användning av Phoenix® WinNonlin® 6.3. Fri och total L-asparaginasaktivitet mättes under studien och inkapslat asparaginas definierades som skillnaden mellan totalt asparaginas och plasmatiskt asparaginas. |
Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Förändring av asparaginnivåer från baslinjen (farmakodynamik)
Tidsram: Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Varaktighet av plasmaasparaginutarmning (mindre än eller lika med 2 mikromol/liter eller deaminering större än 90 % jämfört med baslinjenivåer och serumkoncentrationer av L-asparagin, L-aspartat, L-glutamin och L-glutamat.
För farmakodynamiska data ansågs administreringsdatumet för prövningsbehandlingen vara referensdatum för varaktighetsberäkning.
Alla patienter som har fått en engångsdos av det studerade läkemedlet GRASPA har analyserats.
|
Dag 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Antal patienter positiva för anti-L-asparaginasantikroppar
Tidsram: Dag 0, 1, 28 och 56
|
Titrar av E. coli anti-asparaginasantikroppar utvärderade över tid för att bedöma immunogenicitet
|
Dag 0, 1, 28 och 56
|
|
Sammanfattning av CEA-nivå över tid
Tidsram: Dag 0, 28, 56
|
Bedöm tumörsvar, utvärderad av karcinoembryonalt antigen (CEA) tumörmarkörutveckling
|
Dag 0, 28, 56
|
|
Sammanfattning av CA 19.9 över tid
Tidsram: Dag 0, 28 och 56
|
Tumörrespons Utvärdering av cancerantigen (CA)19.9
evolution över tid
|
Dag 0, 28 och 56
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
1 februari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 september 2021
Senast verifierad
1 augusti 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GRASPANC2008-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .