Введение GRASPA (суспензии эритроцитов, инкапсулирующих L-аспарагиназу) у пациентов с раком поджелудочной железы
20 сентября 2021 г. обновлено: ERYtech Pharma
Фаза I, клинические испытания GRASPA (эритроциты, инкапсулирующие L-аспарагиназу) с увеличением дозы у пациентов с карциномой поджелудочной железы
Интерес к использованию L-аспарагиназы при раке поджелудочной железы возник из-за данных исследований in vitro и in vivo, показывающих противоопухолевый эффект на линии клеток опухоли поджелудочной железы.
Интересно, что эти исследования предполагают дополнительный эффект L-аспарагиназы, связанный с гемцитабином. GRASPA представляет собой суспензию эритроцитов, инкапсулирующую L-аспарагиназу.
Целью этого клинического испытания фазы I является оценка максимально переносимой дозы (МПД) GRASPA при местнораспространенных или метастатических опухолях поджелудочной железы после неэффективности химиотерапии первой или второй линии с использованием гемцитабина.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Экзокринная аденокарцинома поджелудочной железы, подтвержденная цитологически или гистологически
- Местно-распространенный и нерезектабельный с инвазией верхней брыжеечной артерии (стадия III) или метастатическим (стадия IV) по классификации TNM (первичная опухоль, регионарные лимфатические узлы, метастазы) 2002 г. (UICC 2002)
- резистентность к химиотерапии первой или второй линии гемцитабином
- Пациент в возрасте от 18 до 70 лет
- Подписанная форма информированного согласия
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Точное измерение объема опухоли с помощью изображений (как минимум в одном измерении)
- Наличие одного или нескольких онкомаркеров (карциноэмбриональный антиген [СЕА] и раковый антиген [СА] 19.9)
- Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG] Прогностическая оценка: 0, 1 или 2
- Пациент-бенефициар социального страхования
Критерий исключения:
- Пациент с эндокринной или ацинарной опухолью поджелудочной железы
- Пациенты с известными или подозреваемыми церебро-менингеальными метастазами
- Уровень гемоглобина выше 13 г/л
- Пациенты с повышенной чувствительностью к L-аспарагиназе или ранее подвергшиеся воздействию любой формы L-аспарагиназы
- Тромбоз селезеночной вены < 3 месяцев или при активном лечении
- Лечение антивитамином К
- Печеночная недостаточность, не связанная с раком поджелудочной железы
- Почечная недостаточность, не связанная с раком поджелудочной железы
- Панкреатит или панкреатит в анамнезе, не связанный с раком поджелудочной железы
- Инсулинозависимый сахарный диабет, не связанный с раком поджелудочной железы
- Текущие или предшествующие коагулопатии, не связанные с раком поджелудочной железы
- Прогностическая оценка ECOG 3 или 4
- Реакция на переливание крови 3 степени в анамнезе (опасная для жизни ситуация)
- Наличие редких и опасных антиэритроцитарных антител, препятствующих получению пациентом совместимой эритроцитарной массы.
- Пациент уже включен в другое клиническое исследование
- Беременность, кормление грудью или отсутствие надежной контрацепции
- Нежелание подписывать форму информированного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ГРАСПА 25
|
Каждый пациент получит одно введение GRASPA.
Пошаговое увеличение на 4 разовые дозы GRASPA будет вводиться группам из 3 пациентов на дозу.
|
|
Экспериментальный: ГРАСПА 50
|
Каждый пациент получит одно введение GRASPA.
Пошаговое увеличение на 4 разовые дозы GRASPA будет вводиться группам из 3 пациентов на дозу.
|
|
Экспериментальный: ГРАСПА 100
|
Каждый пациент получит одно введение GRASPA.
Пошаговое увеличение на 4 разовые дозы GRASPA будет вводиться группам из 3 пациентов на дозу.
|
|
Экспериментальный: ГРАСПА 150
|
Каждый пациент получит одно введение GRASPA.
Пошаговое увеличение на 4 разовые дозы GRASPA будет вводиться группам из 3 пациентов на дозу.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с дозолимитирующей токсичностью до 4-й недели после лечения
Временное ограничение: 4 недели
|
Дозолимитирующая токсичность определялась в соответствии с CTCAE v3.0 следующим образом: Известные виды токсичности, связанные с аспарагиназой:
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с предельной токсичностью с 4 по 8 неделю (конец исследования)
Временное ограничение: 8 недель
|
Предельная токсичность была определена в соответствии с CTCAE v3.0 следующим образом: Известные виды токсичности, связанные с аспарагиназой:
|
8 недель
|
|
Инкапсулированная L-аспарагиназа Фармакокинетические параметры Конечный период полувыведения
Временное ограничение: Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Фармакокинетические (ФК) параметры анализировали для данных о концентрации инкапсулированной аспарагиназы с использованием Phoenix® WinNonlin® 6.3. Во время исследования измеряли свободную и общую активность L-аспарагиназы, а инкапсулированную аспарагиназу определяли как разницу между общей аспарагиназой и плазматической аспарагиназой. |
Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Фармакокинетические параметры инкапсулированной L-аспарагиназы Cmax
Временное ограничение: Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Фармакокинетические (ФК) параметры анализировали для данных о концентрации инкапсулированной аспарагиназы с использованием Phoenix® WinNonlin® 6.3. Во время исследования измеряли свободную и общую активность L-аспарагиназы, а инкапсулированную аспарагиназу определяли как разницу между общей аспарагиназой и плазматической аспарагиназой. |
Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Площадь фармакокинетических параметров инкапсулированной L-аспарагиназы под кривой до бесконечности
Временное ограничение: Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Фармакокинетические (ФК) параметры анализировали для данных о концентрации инкапсулированной аспарагиназы с использованием Phoenix® WinNonlin® 6.3. Во время исследования измеряли свободную и общую активность L-аспарагиназы, а инкапсулированную аспарагиназу определяли как разницу между общей аспарагиназой и плазматической аспарагиназой. |
Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Изменение уровней аспарагина по сравнению с исходным уровнем (фармакодинамика)
Временное ограничение: Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
Продолжительность истощения запасов аспарагина в плазме (менее или равна 2 мкмоль/литр или дезаминирование более 90% по сравнению с исходными уровнями и концентрациями L-аспарагина, L-аспартата, L-глутамина и L-глутамата в сыворотке.
Для фармакодинамических данных дата введения исследуемого лечения рассматривалась как исходная дата для расчета продолжительности.
Были проанализированы все пациенты, получившие однократно дозу исследуемого препарата GRASPA.
|
Дни 0, 1, 3, 7, 14, 21, 28, 35, 42, 56
|
|
Количество пациентов с положительным результатом на антитела к L-аспарагиназе
Временное ограничение: День 0, 1, 28 и 56
|
Титры антител к аспарагиназе E. coli, оцениваемые с течением времени для оценки иммуногенности
|
День 0, 1, 28 и 56
|
|
Сводка уровня CEA с течением времени
Временное ограничение: День 0, 28, 56
|
Оценить ответ опухоли, оцениваемый по эволюции онкомаркера карциноэмбрионального антигена (СЕА)
|
День 0, 28, 56
|
|
Резюме CA 19.9 с течением времени
Временное ограничение: День 0, 28 и 56
|
Опухолевой ответ Оценка по раковому антигену (CA)19.9
эволюция во времени
|
День 0, 28 и 56
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 февраля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 сентября 2021 г.
Последняя проверка
1 августа 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GRASPANC2008-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .