BRAF V600変異陽性がんの参加者におけるベムラフェニブの研究
2017年10月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
BRAF V600 変異陽性がん患者におけるベムラフェニブの非盲検第 II 相試験
この非盲検の多施設試験では、BRAF V600 変異陽性がん（メラノーマと甲状腺乳頭がんを除く固形がんと多発性骨髄腫）の参加者で、ベムラフェニブが最良の治療選択肢と見なされている参加者におけるベムラフェニブの有効性と安全性を評価します。調査官の意見では。
参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与されます。
結腸直腸癌の参加者のサブセットにおけるセツキシマブと組み合わせたベムラフェニブの安全性と有効性も評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
208
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85704
- Arizona Oncology
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital;Oncology
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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Washington
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Yakima、Washington、アメリカ、98902
- Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
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London、イギリス、SW3 5PT
- The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- the Royal Marsden Hospital
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
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Madrid、スペイン、28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
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Madrid、スペイン、28040
- Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
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Köln、ドイツ、50937
- Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
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Mannheim、ドイツ、68167
- Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie; Oncologie
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Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse; Oncologie
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges Francois Leclerc
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Lyon、フランス、69373
- Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
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Marseille Cedex 09、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
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Saint Herblain、フランス、44805
- Centre Rene Gauducheau
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
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VILLEJUIF Cedex、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy; Sitep
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Tianjin、中国、300060
- Tianjin Cancer Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
- 最近の全身または局所治療のすべての副作用から回復している必要があります
- 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能
固形腫瘍のみ：
- 組織学的に確認されたがん（メラノーマおよび甲状腺乳頭がんを除く）でBRAF V600変異があり、標準治療に耐性があるか、標準治療または根治治療が存在しない
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に従って測定可能な疾患
多発性骨髄腫のみ:
- -BRAF V600変異を伴う多発性骨髄腫の確定診断
- -多発性骨髄腫の治療のために少なくとも1つの以前の全身療法を受けた必要があります
- 局所放射線療法で治療
- -測定可能な疾患を伴う再発および/または難治性の多発性骨髄腫を持っている必要があります
除外基準:
- 黒色腫、甲状腺乳頭がんまたは血液悪性腫瘍（多発性骨髄腫を除く）
- コントロールされていない併発性悪性腫瘍
- 多発性骨髄腫：形質細胞障害の唯一の証拠としての孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫
- -活動性または未治療の中枢神経系（CNS）転移
- 癌性髄膜炎の病歴または既知
- -この研究で投与されたもの以外の抗がん療法の同時投与
- -その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常であり、研究者の意見では、この研究への参加を禁忌とする
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 非小細胞肺がん (NSCLC) - ベムラフェニブ
NSCLCの参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 2: 卵巣がん - ベムラフェニブ
卵巣がんの参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 3a: 結腸直腸がん - ベムラフェニブ
結腸直腸がんの参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 3b: 結腸直腸がん - ベムラフェニブ + セツキシマブ
結腸直腸がんの参加者は、ベムラフェニブとセツキシマブの併用療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
1日目に用量を漸増させ、その後静脈内注入により週1回投与する。
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実験的：コホート 4: 胆管癌 - ベムラフェニブ
胆管癌の参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 6: 多発性骨髄腫 - ベムラフェニブ
多発性骨髄腫の参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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実験的：コホート 7: その他の固形腫瘍 - ベムラフェニブ
エルドハイム・チェスター病（ECD）、ランゲルハンス細胞組織球症（LCH）、甲状腺未分化がん、進行期星細胞腫、早期星細胞腫、およびその他のBRAF V600陽性腫瘍の参加者は、ベムラフェニブ単剤療法で治療されます。
各適応症に7人以上の参加者が登録されている場合、サブコホートは個別に分析されます。
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2 日目から 1 日 2 回経口投与する用量を漸増
他の名前：
病気の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで、ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回経口投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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確認された最良の全体回答率 (BORR)
時間枠：最長約3年
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確認済みの BORR: 客観的奏効 (OR) (完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、ストリンジェント CR [sCR] または非常に良好な PR [VGPR]) を 2 回以上 4 週間間隔で評価した参加者の割合治験責任医師が固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 を使用して。
または国際骨髄腫作業部会 (IMWG) 基準。
RECIST v1.1: CR: すべての標的病変の消失。 PR: >/= 標的病変の直径の合計が 30% 減少。
IMWG: CR: 血清および尿の免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が</= 5%。 PR: >/= 血清 M タンパク質の 50% 減少および 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >/= 90% または 24 時間あたり <200 mg。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上低下し、24 時間あたり < 100 mg; sCR: CR に正常な遊離軽鎖 (FLC) の比率を加えたもので、骨髄にクローン細胞はありません。
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最長約3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床的利益が確認された参加者の割合
時間枠：最長約3年
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含まれているのは、RECIST v1.1に従って少なくとも6か月間続いたPRまたはCRまたは安定した疾患（SD）が確認された参加者、またはIMWG基準に従って少なくとも6か月間CR、PR、VGPR、sCRまたはSDが確認された参加者でした。
RECIST v1.1: PR: >/= 標的病変の直径の合計が 30% 減少。 CR: すべての標的病変の消失。 SD: CR、PR、または進行性疾患 (PD) の基準を満たしていません。
IMWG: CR: 血清および尿の免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が</= 5%。 PR: >/= 血清 M タンパク質の 50% 減少および 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >/= 90% または 24 時間あたり <200 mg。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上低下し、24 時間あたり < 100 mg; sCR: CR プラス正常な FLC 比率で、骨髄にクローン細胞はありません。 SD: CR、VGPR、PR、または PD の基準を満たしていません。
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最長約3年
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全奏効率（ORR）
時間枠：最長約3年
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ORR：RECIST v1.1を使用して治験責任医師が評価した、4週間以上離れた2回の客観的反応（OR）（CR、PR、sCR、またはVGPR）を持つ参加者の割合。
または IMWG 基準。
RECIST v1.1: CR: すべての標的病変の消失。 PR: >/= 標的病変の直径の合計が 30% 減少。
IMWG: CR: 血清および尿の免疫固定陰性、軟部組織の形質細胞腫の消失、および骨髄中の形質細胞が</= 5%。 PR: >/= 血清 M タンパク質の 50% 減少および 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >/= 90% または 24 時間あたり <200 mg。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上低下し、24 時間あたり < 100 mg; sCR: CR プラス正常な FLC 比率で、骨髄にクローン細胞はありません。
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最長約3年
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応答期間 (DOR)
時間枠：最長約3年
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DORは、RECISTv1.1による固形腫瘍の最初のPRまたはCRの日から、IMWG基準による多発性骨髄腫のCR、PR、VGPRまたはsCRの日から、PDの日または何らかの原因による死亡までの期間として定義されました。
RECIST v1.1: PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加。
IMWG: PD: 血清または尿中の M タンパクまたは骨髄形質細胞のパーセンテージにおける最低応答値から >/= 25% の増加、または骨病変または軟部組織形質細胞腫の新規またはサイズの増加。
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最長約3年
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応答時間
時間枠：最長約3年
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反応までの時間は、研究治療の初日から最初のCR、またはRECISTv1.1による固形腫瘍のPR、およびIMWG基準による多発性骨髄腫のCR、PR、VGPRまたはsCRの日までの時間として定義されました。
RECIST v1.1: CR: すべての標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。
IMWG 基準: CR: 血清および尿の免疫固定が陰性で、軟部組織の形質細胞腫が消失し、骨髄の形質細胞が </= 5%。 PR: >/= 血清 M タンパク質の 50% 減少および 24 時間尿中 M タンパク質の減少 >/= 90% または 24 時間あたり < 200 mg。
VGPR: 血清および尿中の M タンパク質が免疫固定法では検出可能であるが電気泳動では検出できない、または血清 M タンパク質と尿中の M タンパク質レベルが 90% 以上低下し、24 時間あたり < 100 mg; sCR: CR プラス正常な FLC 比率で、骨髄にクローン細胞はありません。
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最長約3年
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腫瘍進行までの時間 (TTP)
時間枠：最長約3年
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TTPは、研究治療の初日から進行性疾患（PD）の最初の発生までの時間として定義されました。
RECIST v1.1: PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加。
IMWG: PD: 血清または尿中の M タンパクまたは骨髄形質細胞のパーセンテージにおける最低応答値から >/= 25% の増加、または骨病変または軟部組織形質細胞腫の新規またはサイズの増加。
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最長約3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長約3年
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PFSは、研究治療の初日から、最初に文書化されたPDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されました。
RECIST v1.1: PD: 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加。
IMWG 基準: PD: 血清または尿中の M タンパクまたは骨髄形質細胞パーセンテージの最低応答値から >/= 25% の増加、または骨病変または軟部組織形質細胞腫の新規またはサイズの増加。
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最長約3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長約3年
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OSは、研究治療の初日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
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最長約3年
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セツキシマブと組み合わせたベムラフェニブの最大耐量
時間枠：最長約3年
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コホート 3b には、漸増用量のベムラフェニブとセツキシマブで治療された結腸直腸癌の参加者が含まれていました。
漸増用量は次のとおりです。 用量レベル 1: 720 ミリグラム (mg) のベムラフェニブを 1 日 2 回経口投与 (サイクル 1 の 2 日目から開始) および注入によるセツキシマブの負荷用量 (mg/m^2) mg/m^2 毎週;用量レベル 2: ベムラフェニブ 720 mg を 1 日 2 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、セツキシマブの負荷量を 400 mg/m^2、その後毎週 250 mg/m^2。用量レベル 3: ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、セツキシマブの負荷用量を 400 mg/m^2、その後毎週 250 mg/m^2。
ここに報告されているのは、各ベムラフェニブとセツキシマブの最大耐用量です。
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最長約3年
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セツキシマブと組み合わせたベムラフェニブの用量制限毒性の数
時間枠：28日まで
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コホート 3b には、漸増用量のベムラフェニブとセツキシマブで治療された結腸直腸癌の参加者が含まれていました。
漸増用量は次のとおりです。 用量レベル 1: 720 ミリグラム (mg) のベムラフェニブを 1 日 2 回経口投与 (サイクル 1 の 2 日目から開始) および注入によるセツキシマブの負荷用量 (mg/m^2) mg/m^2 毎週;用量レベル 2: ベムラフェニブ 720 mg を 1 日 2 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、セツキシマブの負荷量を 400 mg/m^2、その後毎週 250 mg/m^2。用量レベル 3: ベムラフェニブ 960 mg を 1 日 2 回、サイクル 1 の 2 日目から開始し、セツキシマブの負荷用量を 400 mg/m^2、その後毎週 250 mg/m^2。
ここに報告されているのは、観察された用量制限毒性の種類と数です。
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28日まで
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安全性：有害事象のある参加者の割合
時間枠：最長約3年
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有害事象とは、医薬品を投与された対象におけるあらゆる不都合な医学的出来事であり、必ずしも治療との因果関係を持っている必要はありません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (例えば、異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も、有害事象と見なされます。
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最長約3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kaley T, Touat M, Subbiah V, Hollebecque A, Rodon J, Lockhart AC, Keedy V, Bielle F, Hofheinz RD, Joly F, Blay JY, Chau I, Puzanov I, Raje NS, Wolf J, DeAngelis LM, Makrutzki M, Riehl T, Pitcher B, Baselga J, Hyman DM. BRAF Inhibition in BRAFV600-Mutant Gliomas: Results From the VE-BASKET Study. J Clin Oncol. 2018 Dec 10;36(35):3477-3484. doi: 10.1200/JCO.2018.78.9990. Epub 2018 Oct 23.
- Hyman DM, Puzanov I, Subbiah V, Faris JE, Chau I, Blay JY, Wolf J, Raje NS, Diamond EL, Hollebecque A, Gervais R, Elez-Fernandez ME, Italiano A, Hofheinz RD, Hidalgo M, Chan E, Schuler M, Lasserre SF, Makrutzki M, Sirzen F, Veronese ML, Tabernero J, Baselga J. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. N Engl J Med. 2015 Aug 20;373(8):726-36. doi: 10.1056/NEJMoa1502309. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Oct 18;379(16):1585.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年4月12日
一次修了 (実際)
2016年10月28日
研究の完了 (実際)
2016年10月28日
試験登録日
最初に提出
2012年1月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月31日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年11月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年10月17日
最終確認日
2017年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。