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Une étude sur le vémurafénib chez des participants atteints de cancers à mutation BRAF V600

17 octobre 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude ouverte de phase II sur le vémurafénib chez des patients atteints de cancers à mutation BRAF V600 positive

Cette étude multicentrique en ouvert évaluera l'efficacité et l'innocuité du vémurafénib chez les participants atteints de cancers porteurs de la mutation BRAF V600 (tumeurs solides et myélome multiple, à l'exception du mélanome et du cancer papillaire de la thyroïde) et pour lesquels le vémurafénib est considéré comme la meilleure option de traitement de l'avis de l'enquêteur. Les participants recevront deux fois par jour des doses orales de 960 mg de vémurafénib jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. L'innocuité et l'efficacité du vemurafenib en association avec le cetuximab dans un sous-ensemble de participants atteints d'un cancer colorectal seront également évaluées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

208

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Allemagne, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
  • Chine
      • Tianjin, Chine, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, France, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, France, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, France, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, France, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse, France, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, France, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Royaume-Uni
      • Aberdeen, Royaume-Uni, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Royaume-Uni, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, États-Unis, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Doit avoir récupéré de tous les effets secondaires de son traitement systémique ou local le plus récent
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate

Pour les tumeurs solides uniquement :

  • Cancers histologiquement confirmés (hors mélanome et cancer papillaire de la thyroïde) porteurs d'une mutation BRAF V600 et résistants au traitement standard ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard ou curatif
  • Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)

Pour le myélome multiple uniquement :

  • Diagnostic confirmé de myélome multiple avec une mutation BRAF V600
  • Doit avoir reçu au moins un traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple
  • Traité par radiothérapie locale
  • Doit avoir un myélome multiple en rechute et/ou réfractaire avec une maladie mesurable

Critère d'exclusion:

  • Mélanome, cancer papillaire de la thyroïde ou hémopathies malignes (à l'exception du myélome multiple)
  • Tumeurs malignes concomitantes non contrôlées
  • Myélome multiple : os solitaire ou plasmocytome extramédullaire solitaire comme seule preuve de dyscrasie plasmocytaire
  • Métastases actives ou non traitées du système nerveux central (SNC)
  • Antécédents ou méningite carcinomateuse connue
  • Administration concomitante de toute thérapie anticancéreuse autre que celles administrées dans cette étude
  • Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation à cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1 : Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) - vemurafenib
Les participants atteints de NSCLC seront traités par le vemurafenib en monothérapie.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Expérimental: Cohorte 2 : Cancer de l'ovaire - vémurafénib
Les participantes atteintes d'un cancer de l'ovaire seront traitées par le vémurafénib en monothérapie.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Expérimental: Cohorte 3a : Cancer colorectal - vémurafénib
Les participants atteints d'un cancer colorectal seront traités par le vémurafénib en monothérapie.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Expérimental: Cohorte 3b : Cancer colorectal - vemurafenib + cetuximab
Les participants atteints d'un cancer colorectal seront traités avec une thérapie combinée vemurafenib et cetuximab.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: cétuximab
Doses croissantes administrées le jour 1 puis une fois par semaine par perfusion intraveineuse.
Expérimental: Cohorte 4 : Cholangiocarcinome - vémurafénib
Les participants atteints de cholangiocarcinome seront traités par le vemurafenib en monothérapie.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Expérimental: Cohorte 6 : Myélome multiple - vémurafénib
Les participants atteints de myélome multiple seront traités par le vémurafénib en monothérapie.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf
Expérimental: Cohorte 7 : autres tumeurs solides - vémurafénib
Les participants atteints de la maladie d'Erdheim-Chester (ECD), d'histiocytose à cellules de Langerhans (LCH), d'un cancer anaplasique de la thyroïde, d'un astrocytome à un stade avancé, d'un astrocytome à un stade précoce et d'autres tumeurs positives au BRAF V600 seront traités par le vemurafenib en monothérapie. Les sous-cohortes seront analysées séparément si 7 participants ou plus sont inscrits pour chaque indication.
Médicament: vémurafénib
Doses croissantes administrées par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2
Autres noms:
  • Zelboraf
Médicament: vémurafénib
960 mg de vémurafénib par voie orale 2 fois/jour jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Autres noms:
  • Zelboraf

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global confirmé (BORR)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
BORR confirmé : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective (OR) (réponse complète [RC], réponse partielle [PR], RC stricte [sCR] ou très bonne PR [VGPR]) à 2 occasions >/= à 4 semaines d'intervalle selon l'évaluation par l'investigateur à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1. ou les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG). RECIST v1.1 : CR : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >/= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. IMWG : CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et </= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : >/= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >/= 90 % ou < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >/= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ; sCR : CR plus rapport de chaîne légère libre (FLC) normal et pas de cellules clonales dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un bénéfice clinique confirmé
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Étaient inclus les participants avec PR ou CR confirmé ou maladie stable (SD) qui avait duré au moins 6 mois selon RECIST v1.1 ou CR, PR, VGPR, sCR ou SD confirmé pendant au moins 6 mois selon les critères IMWG. RECIST v1.1 : RP : diminution >/= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ; RC : disparition de toutes les lésions cibles ; SD : ne répond pas aux critères de RC, de RP ou de maladie évolutive (MP). IMWG : CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et </= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : >/= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >/= 90 % ou < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >/= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ; sCR : CR plus rapport FLC normal et pas de cellules clonales dans la moelle osseuse ; SD : ne répond pas aux critères de CR, VGPR, PR ou PD.
Jusqu'à environ 3 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
ORR : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse objective (OR) (CR, PR, sCR ou VGPR) à 2 occasions >/= à 4 semaines d'intervalle, tel qu'évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1. ou critères IMWG. RECIST v1.1 : CR : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution >/= 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. IMWG : CR : immunofixation négative sur le sérum et l'urine, disparition de tout plasmocytome des tissus mous et </= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : >/= 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >/= 90 % ou < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >/= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ; sCR : CR plus rapport FLC normal et pas de cellules clonales dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 3 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La DOR a été définie comme la période allant de la date de PR ou de RC initiale pour les tumeurs solides selon RECISTv1.1 et CR, PR, VGPR ou sCR pour le myélome multiple selon les critères IMWG, jusqu'à la date de la MP ou du décès quelle qu'en soit la cause. RECIST v1.1 : PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. IMWG : PD : augmentation de >/= 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible du pourcentage de protéines M sériques ou urinaires ou de plasmocytes de la moelle osseuse ou développement de nouvelles ou augmentation de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous.
Jusqu'à environ 3 ans
Délai de réponse
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Le délai de réponse a été défini comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement à l'étude et la date de la première RC, ou PR pour les tumeurs solides selon RECISTv1.1 et CR, PR, VGPR ou sCR pour le myélome multiple selon les critères IMWG. RECIST v1.1 : CR : disparition de toutes les lésions cibles ; PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles. Critères IMWG : RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et </= 5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; PR : réduction >/= 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >/= 90 % ou jusqu'à < 200 mg par 24 heures. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou >/= réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures ; sCR : CR plus rapport FLC normal et pas de cellules clonales dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 3 ans
Temps jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la première apparition d'une maladie évolutive (MP). RECIST v1.1 : PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. IMWG : PD : augmentation de >/= 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible du pourcentage de protéines M sériques ou urinaires ou de plasmocytes de la moelle osseuse ou développement de nouvelles ou augmentation de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous.
Jusqu'à environ 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et le premier PD documenté ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. RECIST v1.1 : PD : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Critères IMWG : PD : augmentation de >/= 25 % par rapport à la valeur de réponse la plus faible du pourcentage de plasmocytes de protéine M sérique ou urinaire ou de moelle osseuse ou développement de nouvelles ou augmentation de la taille des lésions osseuses ou des plasmocytomes des tissus mous.
Jusqu'à environ 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 3 ans
Dose maximale tolérée pour le vémurafénib en association avec le cétuximab
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
La cohorte 3b comprenait des participants atteints d'un cancer colorectal traités avec des doses croissantes de vemurafenib et de cetuximab. Les doses croissantes étaient les suivantes : Niveau de dose 1 : 720 milligrammes (mg) de vemurafenib par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) dose de charge de cetuximab par perfusion, puis 200 mg/m^2 hebdomadaire ; Niveau de dose 2 : 720 mg de vémurafénib deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 400 mg/m^2 de dose de charge de cetuximab, puis 250 mg/m^2 par semaine ; Niveau de dose 3 : 960 mg de vémurafénib deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 400 mg/m^2 de dose de charge de cetuximab, puis 250 mg/m^2 par semaine. Les doses maximales tolérées pour chaque vemurafenib et cetuximab sont rapportées ici.
Jusqu'à environ 3 ans
Nombre de toxicités dose-limitantes du vémurafénib en association avec le cétuximab
Délai: Jusqu'à 28 jours
La cohorte 3b comprenait des participants atteints d'un cancer colorectal traités avec des doses croissantes de vemurafenib et de cetuximab. Les doses croissantes étaient les suivantes : Niveau de dose 1 : 720 milligrammes (mg) de vemurafenib par voie orale deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) dose de charge de cetuximab par perfusion, puis 200 mg/m^2 hebdomadaire ; Niveau de dose 2 : 720 mg de vémurafénib deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 400 mg/m^2 de dose de charge de cetuximab, puis 250 mg/m^2 par semaine ; Niveau de dose 3 : 960 mg de vémurafénib deux fois par jour à partir du jour 2 du cycle 1 et 400 mg/m^2 de dose de charge de cetuximab, puis 250 mg/m^2 par semaine. On rapporte ici le type et le nombre de toxicités à dose limitée observées.
Jusqu'à 28 jours
Innocuité : pourcentage de participants présentant un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 3 ans
Un événement indésirable est tout événement médical fâcheux chez un sujet auquel a été administré un produit pharmaceutique et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec le traitement. Un événement indésirable peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un produit pharmaceutique, qu'il soit ou non considéré comme lié au produit pharmaceutique. Les conditions préexistantes qui s'aggravent au cours d'une étude sont également considérées comme des événements indésirables.
Jusqu'à environ 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2012

Première publication (Estimation)

2 février 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2017

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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