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Vemurafenib 在 BRAF V600 突变阳性癌症参与者中的研究

2017年10月17日 更新者：Hoffmann-La Roche

Vemurafenib 在 BRAF V600 突变阳性癌症患者中的开放标签 II 期研究

这项开放标签的多中心研究将评估威罗非尼在患有 BRAF V600 突变阳性癌症（实体瘤和多发性骨髓瘤，黑色素瘤和乳头状甲状腺癌除外）且威罗非尼被认为是最佳治疗选择的参与者中的疗效和安全性在调查人员看来。 参与者将接受每日两次口服剂量的 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或撤回同意。 还将评估 vemurafenib 与西妥昔单抗联合治疗一部分结直肠癌参与者的安全性和有效性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

208

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Tianjin、中国、300060
        • Tianjin Cancer Hospital
  • 德国
      • Essen、德国、45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln、德国、50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
  • 法国
      • Bordeaux、法国、33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen、法国、14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon、法国、21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon、法国、69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09、法国、13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain、法国、44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • 美国
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、美国、85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • New York
      • New York、New York、美国
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima、Washington、美国、98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • 英国
      • Aberdeen、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London、英国、SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton、英国、SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid、西班牙、28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid、西班牙、28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo、Asturias、西班牙、33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 必须已经从最近的全身或局部治疗的所有副作用中恢复过来
  • 足够的血液学、肾和肝功能

仅针对实体瘤：

  • 经组织学证实的癌症（不包括黑色素瘤和乳头状甲状腺癌）具有 BRAF V600 突变且对标准疗法有耐药性或不存在标准疗法或治愈疗法
  • 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量的疾病

仅适用于多发性骨髓瘤：

  • BRAF V600 突变多发性骨髓瘤的确诊
  • 必须接受过至少一种先前的全身治疗以治疗多发性骨髓瘤
  • 局部放射治疗
  • 必须患有可测量疾病的复发和/或难治性多发性骨髓瘤

排除标准：

  • 黑色素瘤、乳头状甲状腺癌或血液系统恶性肿瘤（多发性骨髓瘤除外）
  • 不受控制的并发恶性肿瘤
  • 多发性骨髓瘤：孤立性骨或孤立性髓外浆细胞瘤是浆细胞恶液质的唯一证据
  • 活动性或未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
  • 癌性脑膜炎病史或已知
  • 除了在本研究中进行的治疗外，同时进行任何抗癌治疗
  • 研究者认为禁忌参与本研究的其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1：非小细胞肺癌 (NSCLC) - vemurafenib
NSCLC 参与者将接受威罗非尼单药治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
实验性的：队列 2：卵巢癌 - vemurafenib
患有卵巢癌的参与者将接受 vemurafenib 单一疗法治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
实验性的：队列 3a：结直肠癌 - vemurafenib
患有结直肠癌的参与者将接受维罗非尼单一疗法治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
实验性的：队列 3b：结直肠癌 - vemurafenib + 西妥昔单抗
结直肠癌参与者将接受威罗非尼和西妥昔单抗联合治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：西妥昔单抗
在第 1 天增加剂量，然后通过静脉输注每周一次。
实验性的：队列 4：胆管癌 - vemurafenib
患有胆管癌的参与者将接受 vemurafenib 单一疗法治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
实验性的：队列 6：多发性骨髓瘤 - vemurafenib
患有多发性骨髓瘤的参与者将接受维罗非尼单药治疗。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
实验性的：队列 7：其他实体瘤 - vemurafenib
患有 Erdheim-Chester 病 (ECD)、朗格汉斯细胞组织细胞增生症 (LCH)、间变性甲状腺癌、晚期星形细胞瘤、早期星形细胞瘤和其他 BRAF V600 阳性肿瘤的参与者将接受 vemurafenib 单一疗法。 如果每个适应症招募了 7 名或更多参与者，则将单独分析子队列。
药品：维罗非尼
从第 2 天开始每天两次口服递增剂量
其他名称：
  • 泽尔博拉夫
药品：维罗非尼
每天两次口服 960 mg vemurafenib，直至疾病进展、不可接受的毒性或撤回同意。
其他名称：
  • 泽尔博拉夫

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确认的最佳总体反应率 (BORR)
大体时间：最长约 3 年
确认的 BORR：有客观反应 (OR)（完全反应 [CR]、部分反应 [PR]、严格 CR [sCR] 或非常好的 PR [VGPR]）的参与者的百分比，两次 >/= 4 周由研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 进行。 或国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准。 RECIST v1.1：CR：所有靶病灶消失； PR：>/= 目标病变直径总和减少 30%。 IMWG：CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中 </= 5% 浆细胞； PR：血清 M 蛋白降低 >/= 50%，24 小时尿 M 蛋白降低 >/= 90% 或每 24 小时 <200 mg。 VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 >/= 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； sCR：CR 加上正常的游离轻链 (FLC) 比率且骨髓中无克隆细胞。
最长约 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
具有确认临床益处的参与者百分比
大体时间：最长约 3 年
包括根据 RECIST v1.1 确认至少持续 6 个月的 PR 或 CR 或稳定疾病 (SD) 或根据 IMWG 标准确认 CR、PR、VGPR、sCR 或 SD 至少 6 个月的参与者。 RECIST v1.1：PR：>/= 目标病灶直径总和减少 30%； CR：所有靶病灶消失； SD：不符合 CR、PR 或进行性疾病 (PD) 的标准。 IMWG：CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中 </= 5% 浆细胞； PR：血清 M 蛋白降低 >/= 50%，24 小时尿 M 蛋白降低 >/= 90% 或每 24 小时 <200 mg。 VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 >/= 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； sCR：CR加FLC比值正常，骨髓无克隆细胞； SD：不符合 CR、VGPR、PR 或 PD 的标准。
最长约 3 年
总缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 3 年
ORR：由研究者使用 RECIST v1.1 评估的 2 次客观反应 (OR)（CR、PR、sCR 或 VGPR）的参与者百分比 >/= 4 周。 或 IMWG 标准。 RECIST v1.1：CR：所有靶病灶消失； PR：>/= 目标病变直径总和减少 30%。 IMWG：CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤消失，骨髓中 </= 5% 浆细胞； PR：血清 M 蛋白降低 >/= 50%，24 小时尿 M 蛋白降低 >/= 90% 或每 24 小时 <200 mg。 VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 >/= 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； sCR：CR加上正常的FLC比率并且骨髓中没有克隆细胞。
最长约 3 年
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 3 年
DOR 被定义为从实体瘤根据 RECISTv1.1 的初始 PR 或 CR 和根据 IMWG 标准的多发性骨髓瘤的 CR、PR、VGPR 或 sCR 的日期，直到 PD 或任何原因死亡的日期。 RECIST v1.1：PD：靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm。 IMWG：PD：血清或尿液 M 蛋白或骨髓浆细胞百分比的最低响应值增加 >/= 25%，或出现新的或骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加。
最长约 3 年
响应时间
大体时间：最长约 3 年
反应时间定义为从研究治疗的第一天到第一次 CR 的日期，或根据 RECISTv1.1 实体瘤的 PR 和根据 IMWG 标准的多发性骨髓瘤的 CR、PR、VGPR 或 sCR 的时间。 RECIST v1.1：CR：所有靶病灶消失； PR：目标病灶的直径总和至少减少 30%。 IMWG 标准： CR：血清和尿液免疫固定阴性，任何软组织浆细胞瘤和骨髓中 </= 5% 浆细胞消失； PR：>/= 血清 M 蛋白减少 50%，24 小时尿 M 蛋白减少 >/= 90% 或每 24 小时 < 200 mg。 VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但电泳检测不到，或血清 M 蛋白减少 >/= 90% 且尿液 M 蛋白水平 < 100 mg/24 小时； sCR：CR加上正常的FLC比率并且骨髓中没有克隆细胞。
最长约 3 年
肿瘤进展时间 (TTP)
大体时间：最长约 3 年
TTP 定义为从研究治疗的第一天到首次出现进行性疾病 (PD) 的时间。 RECIST v1.1：PD：靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm。 IMWG：PD：血清或尿液 M 蛋白或骨髓浆细胞百分比的最低响应值增加 >/= 25%，或出现新的或骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加。
最长约 3 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约 3 年
PFS 被定义为从研究治疗的第一天到第一次记录到 PD 或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。 RECIST v1.1：PD：靶病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 mm。 IMWG 标准： PD：从血清或尿液 M 蛋白或骨髓浆细胞百分比的最低响应值增加 >/= 25%，或出现新的或骨病变或软组织浆细胞瘤的大小增加。
最长约 3 年
总生存期（OS）
大体时间：最长约 3 年
OS 被定义为研究治疗的第一天和任何原因死亡日期之间的时间。
最长约 3 年
维罗非尼与西妥昔单抗联用的最大耐受剂量
大体时间：最长约 3 年
队列 3b 包括接受剂量递增的 vemurafenib 和西妥昔单抗治疗的结直肠癌参与者。 递增剂量如下：剂量水平 1：从第 1 周期的第 2 天开始，每天两次口服 720 毫克 (mg) 威罗非尼和通过输注给予每平方米 300 毫克 (mg/m^2) 负荷剂量的西妥昔单抗，然后 200每周毫克/米^2；剂量水平 2：从第 1 周期的第 2 天开始每天两次 720 mg vemurafenib 和 400 mg/m^2 负荷剂量的西妥昔单抗，然后每周 250 mg/m^2；剂量水平 3：从第 1 周期的第 2 天开始，每天两次使用 960 mg 威罗菲尼和 400 mg/m^2 负荷剂量的西妥昔单抗，然后每周使用 250 mg/m^2。 此处报告的是每种 vemurafenib 和西妥昔单抗的最大耐受剂量。
最长约 3 年
维罗非尼与西妥昔单抗联用的剂量限制性毒性的数量
大体时间：长达 28 天
队列 3b 包括接受剂量递增的 vemurafenib 和西妥昔单抗治疗的结直肠癌参与者。 递增剂量如下：剂量水平 1：从第 1 周期的第 2 天开始，每天两次口服 720 毫克 (mg) 威罗非尼和通过输注给予每平方米 300 毫克 (mg/m^2) 负荷剂量的西妥昔单抗，然后 200每周毫克/米^2；剂量水平 2：从第 1 周期的第 2 天开始每天两次 720 mg vemurafenib 和 400 mg/m^2 负荷剂量的西妥昔单抗，然后每周 250 mg/m^2；剂量水平 3：从第 1 周期的第 2 天开始，每天两次使用 960 mg 威罗菲尼和 400 mg/m^2 负荷剂量的西妥昔单抗，然后每周使用 250 mg/m^2。 此处报告的是观察到的剂量限制毒性的类型和数量。
长达 28 天
安全性：发生不良事件的参与者的百分比
大体时间：最长约 3 年
不良事件是在服用药物产品的受试者中发生的任何不良医学事件，不一定与治疗有因果关系。 因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。 在研究期间恶化的既往病症也被视为不良事件。
最长约 3 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Hoffmann-La Roche

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2012年4月12日

初级完成 (实际的)

2016年10月28日

研究完成 (实际的)

2016年10月28日

研究注册日期

首次提交

2012年1月27日

首先提交符合 QC 标准的

2012年1月31日

首次发布 (估计)

2012年2月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月17日

最后验证

2017年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (EudraCT编号)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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