Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Vemurafenib hos deltagere med BRAF V600 mutationspositive kræftformer

17. oktober 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et åbent, fase II-studie af Vemurafenib hos patienter med BRAF V600 mutationspositive kræftformer

Denne åbne multi-center undersøgelse vil vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​vemurafenib hos deltagere med BRAF V600 mutationspositive cancere (solide tumorer og myelomatose, undtagen melanom og papillær skjoldbruskkirtelkræft), og for hvem vemurafenib anses for at være den bedste behandlingsmulighed efter efterforskerens opfattelse. Deltagerne vil modtage to gange daglige orale doser på 960 mg vemurafenib indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke. Sikkerheden og effekten af ​​vemurafenib i kombination med cetuximab i en undergruppe af deltagere med kolorektal cancer vil også blive vurderet.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

208

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, Frankrig, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, Frankrig, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrig, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • Skal være kommet sig over alle bivirkninger af deres seneste systemiske eller lokale behandling
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion

Kun til solide tumorer:

  • Histologisk bekræftede kræftformer (eksklusive melanom og papillær skjoldbruskkirtelkræft) med en BRAF V600-mutation, og som er resistente over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes standard- eller helbredende terapi
  • Målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST)

Kun for myelomatose:

  • Bekræftet diagnose af myelomatose med en BRAF V600 mutation
  • Skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling til behandling af myelomatose
  • Behandles med lokal strålebehandling
  • Skal have recidiverende og/eller refraktær myelomatose med målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Melanom, papillær skjoldbruskkirtelkræft eller hæmatologiske maligniteter (med undtagelse af myelomatose)
  • Ukontrolleret samtidig malignitet
  • Myelomatose: solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi
  • Aktive eller ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med eller kendt karcinomatøs meningitis
  • Samtidig administration af andre anticancerterapier end dem, der blev administreret i denne undersøgelse
  • Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter investigatorens mening ville kontraindicere deltagelse i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1: Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) - vemurafenib
Deltagere med NSCLC vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eksperimentel: Kohorte 2: Ovariekræft - vemurafenib
Deltagere med kræft i æggestokkene vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eksperimentel: Kohorte 3a: Kolorektal cancer - vemurafenib
Deltagere med kolorektal cancer vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eksperimentel: Kohorte 3b: Kolorektal cancer - vemurafenib + cetuximab
Deltagere med kolorektal cancer vil blive behandlet med vemurafenib og cetuximab kombinationsbehandling.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eskalerende doser administreret på dag 1 og derefter en gang om ugen ved intravenøs infusion.
Eksperimentel: Kohorte 4: Cholangiocarcinom - vemurafenib
Deltagere med kolangiocarcinom vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eksperimentel: Kohorte 6: Myelomatose - vemurafenib
Deltagere med myelomatose vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf
Eksperimentel: Kohorte 7: Andre faste tumorer - vemurafenib
Deltagere med Erdheim-Chester sygdom (ECD), Langerhans celle histiocytose (LCH), anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft, fremskreden stadium astrocytom, tidlig stadium astrocytom og andre BRAF V600-positive tumorer vil blive behandlet med vemurafenib monoterapi. Underkohorter vil blive analyseret separat, hvis 7 eller flere deltagere er tilmeldt hver indikation.
Eskalerende doser givet oralt to gange dagligt fra dag 2
Andre navne:
  • Zelboraf
960 mg vemurafenib oralt to gange dagligt indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Andre navne:
  • Zelboraf

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bekræftet bedste samlede svarprocent (BORR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Bekræftet BORR: procentdel af deltagere med en objektiv respons (OR) (komplet respons [CR], delvis respons [PR], stringent CR [sCR] eller meget god PR [VGPR]) ved 2 lejligheder >/= 4 ugers mellemrum som vurderet af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1. eller International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier. RECIST v1.1: CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >/= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. IMWG: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer i blødt væv og </= 5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >/= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; sCR: CR plus normal fri let kæde (FLC)-forhold og ingen klonale celler i knoglemarv.
Op til cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med bekræftet klinisk fordel
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Inkluderet var deltagere med bekræftet PR eller CR eller stabil sygdom (SD), der havde varet mindst 6 måneder i henhold til RECIST v1.1 eller bekræftet CR, PR, VGPR, sCR eller SD i mindst 6 måneder i henhold til IMWG-kriterier. RECIST v1.1: PR: >/= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner; CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; SD: opfylder ikke kriterierne for CR, PR eller progressiv sygdom (PD). IMWG: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer i blødt væv og </= 5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >/= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; sCR: CR plus normalt FLC-forhold og ingen klonale celler i knoglemarv; SD: opfylder ikke kriterierne for CR, VGPR, PR eller PD.
Op til cirka 3 år
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
ORR: procentdel af deltagere med en objektiv respons (OR) (CR, PR, sCR eller VGPR) ved 2 lejligheder >/= 4 ugers mellemrum som vurderet af investigator ved hjælp af RECIST v1.1. eller IMWG-kriterier. RECIST v1.1: CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: >/= 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. IMWG: CR: negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​plasmacytomer i blødt væv og </= 5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til <200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >/= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; sCR: CR plus normalt FLC-forhold og ingen klonale celler i knoglemarven.
Op til cirka 3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
DOR blev defineret som perioden fra datoen for initial PR eller CR for solide tumorer i henhold til RECISTv1.1 og CR, PR, VGPR eller sCR for myelomatose i henhold til IMWG-kriterier, indtil datoen for PD eller død af enhver årsag. RECIST v1.1: PD: Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. IMWG: PD: stigning på >/= 25 % fra laveste responsværdi i serum eller urin M-protein eller knoglemarvsplasmacelleprocent eller udvikling af nye eller stigning i størrelsen af ​​knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer.
Op til cirka 3 år
Tid til at svare
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Tid til respons blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandling til datoen for første CR, eller PR for solide tumorer i henhold til RECISTv1.1 og CR, PR, VGPR eller sCR for myelomatose i henhold til IMWG-kriterier. RECIST v1.1: CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner. IMWG-kriterier: CR: negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​blødtvævsplasmacytomer og </= 5 % plasmaceller i knoglemarv; PR: >/= 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med >/= 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer. VGPR: serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller >/= 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 mg pr. 24 timer; sCR: CR plus normalt FLC-forhold og ingen klonale celler i knoglemarven.
Op til cirka 3 år
Tid til tumorprogression (TTP)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
TTP blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til den første forekomst af progressiv sygdom (PD). RECIST v1.1: PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. IMWG: PD: stigning på >/= 25 % fra laveste responsværdi i serum eller urin M-protein eller knoglemarvsplasmacelleprocent eller udvikling af nye eller stigning i størrelsen af ​​knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer.
Op til cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
PFS blev defineret som tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen, indtil den første dokumenterede PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. RECIST v1.1: PD: mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. IMWG-kriterier: PD: stigning på >/= 25 % fra laveste responsværdi i serum eller urin M-protein eller knoglemarvsplasmacelleprocent eller udvikling af nye eller stigning i størrelsen af ​​knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer.
Op til cirka 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
OS blev defineret som tiden mellem den første dag af undersøgelsesbehandlingen og datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til cirka 3 år
Maksimal tolereret dosis for Vemurafenib i kombination med Cetuximab
Tidsramme: Op til cirka 3 år
Kohorte 3b inkluderede deltagere med kolorektal cancer behandlet med eskalerende doser af vemurafenib og cetuximab. De eskalerende doser var som følger: Dosisniveau 1: 720 milligram (mg) vemurafenib oralt to gange dagligt startende på dag 2 af cyklus 1 og 300 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) ladningsdosis af cetuximab ved infusion og derefter 200 mg/m^2 ugentligt; Dosisniveau 2: 720 mg vemurafenib to gange dagligt startende på dag 2 af cyklus 1 og 400 mg/m^2 startdosis af cetuximab og derefter 250 mg/m^2 ugentligt; Dosisniveau 3: 960 mg vemurafenib to gange dagligt startende på dag 2 i cyklus 1 og 400 mg/m^2 startdosis af cetuximab og derefter 250 mg/m^2 ugentligt. Her rapporteres de maksimalt tolererede doser for hver vemurafenib og cetuximab.
Op til cirka 3 år
Antal dosisbegrænsende toksiciteter af Vemurafenib i kombination med Cetuximab
Tidsramme: Op til 28 dage
Kohorte 3b inkluderede deltagere med kolorektal cancer behandlet med eskalerende doser af vemurafenib og cetuximab. De eskalerende doser var som følger: Dosisniveau 1: 720 milligram (mg) vemurafenib oralt to gange dagligt startende på dag 2 af cyklus 1 og 300 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) ladningsdosis af cetuximab ved infusion og derefter 200 mg/m^2 ugentligt; Dosisniveau 2: 720 mg vemurafenib to gange dagligt startende på dag 2 af cyklus 1 og 400 mg/m^2 startdosis af cetuximab og derefter 250 mg/m^2 ugentligt; Dosisniveau 3: 960 mg vemurafenib to gange dagligt startende på dag 2 i cyklus 1 og 400 mg/m^2 startdosis af cetuximab og derefter 250 mg/m^2 ugentligt. Rapporteret her er type og antal observerede dosisbegrænsede toksiciteter.
Op til 28 dage
Sikkerhed: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 3 år
En uønsket hændelse er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient, der har fået et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser.
Op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. april 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

28. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. januar 2012

Først opslået (Skøn)

2. februar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose, neoplasmer

Kliniske forsøg med vemurafenib

3
Abonner