Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование вемурафениба у участников с раком с положительной мутацией BRAF V600

17 октября 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое исследование фазы II вемурафениба у пациентов с раком, положительным по мутации BRAF V600

В этом открытом многоцентровом исследовании будет оцениваться эффективность и безопасность вемурафениба у пациентов с раком, положительным по мутации BRAF V600 (солидные опухоли и множественная миелома, за исключением меланомы и папиллярного рака щитовидной железы), для которых вемурафениб считается лучшим вариантом лечения. по мнению следователя. Участники будут получать два раза в день пероральные дозы вемурафениба по 960 мг до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Также будут оцениваться безопасность и эффективность вемурафениба в комбинации с цетуксимабом у подгруппы участников с колоректальным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

208

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Германия, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Германия, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Испания, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Испания, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Испания, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • the Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, Соединенные Штаты, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Франция, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, Франция, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, Франция, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Франция, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Должен оправиться от всех побочных эффектов последнего системного или местного лечения.
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции

Только для солидных опухолей:

  • Гистологически подтвержденный рак (за исключением меланомы и папиллярного рака щитовидной железы) с мутацией BRAF V600, резистентный к стандартной терапии или для которого не существует стандартной или лечебной терапии.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)

Только для множественной миеломы:

  • Подтвержденный диагноз множественной миеломы с мутацией BRAF V600
  • Должен пройти по крайней мере одну предшествующую системную терапию для лечения множественной миеломы.
  • Лечение местной лучевой терапией
  • Должна быть рецидивирующая и/или рефрактерная множественная миелома с измеримым заболеванием

Критерий исключения:

  • Меланома, папиллярный рак щитовидной железы или гемобластозы (за исключением множественной миеломы)
  • Неконтролируемое сопутствующее злокачественное новообразование
  • Множественная миелома: одиночная кость или одиночная экстрамедуллярная плазмоцитома как единственное свидетельство дискразии плазматических клеток
  • Активные или нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • История или известный карциноматозный менингит
  • Одновременное применение любой противораковой терапии, отличной от той, которая применялась в этом исследовании.
  • Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, являются противопоказанием для участия в этом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) — вемурафениб
Участников с НМРЛ будут лечить монотерапией вемурафенибом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Когорта 2: рак яичников — вемурафениб
Участников с раком яичников будут лечить монотерапией вемурафенибом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Когорта 3a: колоректальный рак — вемурафениб
Участников с колоректальным раком будут лечить монотерапией вемурафенибом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Когорта 3b: колоректальный рак — вемурафениб + цетуксимаб
Участники с колоректальным раком будут получать комбинированную терапию вемурафенибом и цетуксимабом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: цетуксимаб
Возрастающие дозы вводят в 1-й день, а затем один раз в неделю путем внутривенной инфузии.
Экспериментальный: Группа 4: холангиокарцинома — вемурафениб
Участников с холангиокарциномой будут лечить монотерапией вемурафенибом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Когорта 6: Множественная миелома — вемурафениб
Участников с множественной миеломой будут лечить монотерапией вемурафенибом.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф
Экспериментальный: Когорта 7: Другие солидные опухоли — вемурафениб
Участники с болезнью Эрдгейма-Честера (ECD), гистиоцитозом из клеток Лангерганса (LCH), анапластическим раком щитовидной железы, астроцитомой на поздней стадии, астроцитомой на ранней стадии и другими BRAF V600-положительными опухолями будут лечиться монотерапией вемурафенибом. Подгруппы будут анализироваться отдельно, если по каждому показанию зачислено 7 или более участников.
Лекарство: вемурафениб
Увеличение дозы перорально два раза в день, начиная со 2-го дня.
Другие имена:
  • Зелбораф
Лекарство: вемурафениб
960 мг вемурафениба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Другие имена:
  • Зелбораф

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Подтвержденный лучший общий показатель ответов (BORR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Подтвержденный BORR: процент участников с объективным ответом (OR) (полный ответ [CR], частичный ответ [PR], строгий CR [sCR] или очень хороший PR [VGPR]) в 2 случаях>/= 4 недели друг от друга, как оценивалось. исследователем с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1. или критерии Международной рабочей группы по миеломе (IMWG). RECIST v1.1: CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >/= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней. IMWG: CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и </= 5% плазматических клеток в костном мозге; PR: >/= 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >/= 90% или до <200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >/= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; sCR: CR плюс нормальное соотношение свободных легких цепей (FLC) и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
Примерно до 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденной клинической пользой
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Включены участники с подтвержденным PR или CR или стабильным заболеванием (SD), которое длилось не менее 6 месяцев в соответствии с RECIST v1.1, или подтвержденным CR, PR, VGPR, sCR или SD в течение не менее 6 месяцев в соответствии с критериями IMWG. RECIST v1.1: PR: >/= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней; CR: исчезновение всех поражений-мишеней; SD: несоответствие критериям CR, PR или прогрессирующего заболевания (PD). IMWG: CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и </= 5% плазматических клеток в костном мозге; PR: >/= 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >/= 90% или до <200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >/= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; sCR: CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге; SD: не соответствует критериям CR, VGPR, PR или PD.
Примерно до 3 лет
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
ORR: процент участников с объективным ответом (OR) (CR, PR, sCR или VGPR) в 2 случаях >/= с интервалом в 4 недели, по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1. или критерии IMWG. RECIST v1.1: CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: >/= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней. IMWG: CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче, исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и </= 5% плазматических клеток в костном мозге; PR: >/= 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >/= 90% или до <200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >/= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; sCR: CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
Примерно до 3 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
DOR определяли как период от даты первоначального PR или CR для солидных опухолей в соответствии с RECISTv1.1 и CR, PR, VGPR или sCR для множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG до даты PD или смерти от любой причины. RECIST v1.1: PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. IMWG: PD: увеличение >/= 25% от самого низкого значения ответа в сыворотке или моче М-белка или процента плазматических клеток костного мозга или развитие новых или увеличение размера костных поражений или плазмоцитом мягких тканей.
Примерно до 3 лет
Время ответа
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Время до ответа определяли как время от первого дня исследуемого лечения до даты первого CR или PR для солидных опухолей в соответствии с RECISTv1.1 и CR, PR, VGPR или sCR для множественной миеломы в соответствии с критериями IMWG. RECIST v1.1: CR: исчезновение всех поражений-мишеней; PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней. Критерии IMWG: CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и </= 5% плазматических клеток в костном мозге; PR: >/= 50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение суточной концентрации М-белка в моче на >/= 90% или до < 200 мг за 24 часа. VGPR: М-белок в сыворотке и моче определяется с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или >/= 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче < 100 мг за 24 часа; sCR: CR плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
Примерно до 3 лет
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
TTP определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого проявления прогрессирующего заболевания (PD). RECIST v1.1: PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. IMWG: PD: увеличение >/= 25% от самого низкого значения ответа в сыворотке или моче М-белка или процента плазматических клеток костного мозга или развитие новых или увеличение размера костных поражений или плазмоцитом мягких тканей.
Примерно до 3 лет
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
ВБП определяли как время от первого дня исследуемого лечения до первого задокументированного БП или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. RECIST v1.1: PD: не менее чем на 20 % увеличение суммы диаметров пораженных участков и абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Критерии IMWG: PD: увеличение >/= 25% от минимального значения ответа в сыворотке или моче, содержание М-белка или плазматических клеток в костном мозге, или развитие новых, или увеличение размеров костных поражений или плазмоцитом мягких тканей.
Примерно до 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
ОВ определяли как время между первым днем ​​исследуемого лечения и датой смерти по любой причине.
Примерно до 3 лет
Максимально переносимая доза вемурафениба в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Когорта 3b включала участников с колоректальным раком, получавших растущие дозы вемурафениба и цетуксимаба. Возрастающие дозы были следующими: Уровень дозы 1: 720 миллиграммов (мг) вемурафениба перорально два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и 300 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) нагрузочной дозы цетуксимаба путем инфузии, а затем 200 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2). мг/м^2 еженедельно; Уровень дозы 2: 720 мг вемурафениба два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и нагрузочная доза цетуксимаба 400 мг/м2, а затем 250 мг/м2 еженедельно; Уровень дозы 3: 960 мг вемурафениба два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и нагрузочная доза цетуксимаба 400 мг/м2, а затем 250 мг/м2 еженедельно. Здесь указаны максимально переносимые дозы для вемурафениба и цетуксимаба.
Примерно до 3 лет
Количество дозолимитирующих токсических эффектов вемурафениба в комбинации с цетуксимабом
Временное ограничение: До 28 дней
Когорта 3b включала участников с колоректальным раком, получавших растущие дозы вемурафениба и цетуксимаба. Возрастающие дозы были следующими: Уровень дозы 1: 720 миллиграммов (мг) вемурафениба перорально два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и 300 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) нагрузочной дозы цетуксимаба путем инфузии, а затем 200 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2). мг/м^2 еженедельно; Уровень дозы 2: 720 мг вемурафениба два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и нагрузочная доза цетуксимаба 400 мг/м2, а затем 250 мг/м2 еженедельно; Уровень дозы 3: 960 мг вемурафениба два раза в день, начиная со 2-го дня цикла 1, и нагрузочная доза цетуксимаба 400 мг/м2, а затем 250 мг/м2 еженедельно. Здесь сообщается о типе и количестве наблюдаемых дозозависимых токсичностей.
До 28 дней
Безопасность: процент участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: Примерно до 3 лет
Нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, нежелательным явлением может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением фармацевтического продукта, независимо от того, считается ли оно связанным с фармацевтическим продуктом или нет. Ранее существовавшие состояния, которые ухудшаются во время исследования, также считаются нежелательными явлениями.
Примерно до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 ноября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться