Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Vemurafenib hos deltagare med BRAF V600 mutationspositiva cancerformer

17 oktober 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En öppen fas II-studie av Vemurafenib hos patienter med BRAF V600 mutationspositiva cancerformer

Denna öppna, multicenterstudie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av vemurafenib hos deltagare med BRAF V600 mutationspositiva cancerformer (solida tumörer och multipelt myelom, förutom melanom och papillär sköldkörtelcancer) och för vilka vemurafenib anses vara det bästa behandlingsalternativet enligt utredarens mening. Deltagarna kommer att få orala doser två gånger dagligen på 960 mg vemurafenib tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke. Säkerheten och effekten av vemurafenib i kombination med cetuximab i en undergrupp av deltagare med kolorektal cancer kommer också att utvärderas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

208

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, Frankrike, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, Förenta staterna, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
  • Storbritannien
      • Aberdeen, Storbritannien, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Storbritannien, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Tyskland, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Måste ha återhämtat sig från alla biverkningar av sin senaste systemiska eller lokala behandling
  • Tillräcklig hematologisk, njur- och leverfunktion

Endast för solida tumörer:

  • Histologiskt bekräftade cancerformer (exklusive melanom och papillär sköldkörtelcancer) med en BRAF V600-mutation och som är resistenta mot standardterapi eller för vilka standardbehandling eller botande behandling inte existerar
  • Mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)

Endast för multipelt myelom:

  • Bekräftad diagnos av multipelt myelom med en BRAF V600-mutation
  • Måste ha fått minst en tidigare systemisk behandling för behandling av multipelt myelom
  • Behandlas med lokal strålbehandling
  • Måste ha återfall och/eller refraktärt multipelt myelom med mätbar sjukdom

Exklusions kriterier:

  • Melanom, papillär sköldkörtelcancer eller hematologiska maligniteter (med undantag för multipelt myelom)
  • Okontrollerad samtidig malignitet
  • Multipelt myelom: solitärt ben eller solitärt extramedullärt plasmacytom som enda bevis på plasmacelldyskrasi
  • Aktiva eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
  • Historik av eller känd karcinomatös meningit
  • Samtidig administrering av andra anticancerterapier än de som administreras i denna studie
  • Andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som enligt utredarens åsikt skulle kontraindicera deltagande i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) - vemurafenib
Deltagare med NSCLC kommer att behandlas med vemurafenib som monoterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Experimentell: Kohort 2: Ovariecancer - vemurafenib
Deltagare med äggstockscancer kommer att behandlas med vemurafenib som monoterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Experimentell: Kohort 3a: Kolorektal cancer - vemurafenib
Deltagare med kolorektal cancer kommer att behandlas med vemurafenib som monoterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Experimentell: Kohort 3b: Kolorektal cancer - vemurafenib + cetuximab
Deltagare med kolorektal cancer kommer att behandlas med vemurafenib och cetuximab kombinationsterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: cetuximab
Eskalerande doser administrerade på dag 1 och sedan en gång i veckan genom intravenös infusion.
Experimentell: Kohort 4: Cholangiocarcinoma - vemurafenib
Deltagare med kolangiokarcinom kommer att behandlas med vemurafenib som monoterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Experimentell: Kohort 6: Multipelt myelom - vemurafenib
Deltagare med multipelt myelom kommer att behandlas med vemurafenib som monoterapi.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf
Experimentell: Kohort 7: Andra fasta tumörer - vemurafenib
Deltagare med Erdheim-Chesters sjukdom (ECD), Langerhans cell histiocytosis (LCH), anaplastisk sköldkörtelcancer, avancerad astrocytom, astrocytom i tidigt stadium och andra BRAF V600-positiva tumörer kommer att behandlas med vemurafenib monoterapi. Underkohorter kommer att analyseras separat om 7 eller fler deltagare är registrerade för varje indikation.
Läkemedel: vemurafenib
Eskalerande doser ges oralt två gånger om dagen från och med dag 2
Andra namn:
  • Zelboraf
Läkemedel: vemurafenib
960 mg vemurafenib oralt två gånger dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke.
Andra namn:
  • Zelboraf

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bekräftad bästa totala svarsfrekvens (BORR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Bekräftad BORR: procentandel av deltagare med ett objektivt svar (OR) (fullständigt svar [CR], partiellt svar [PR], stringent CR [sCR] eller mycket bra PR [VGPR]) vid 2 tillfällen >/= 4 veckors mellanrum enligt bedömning av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1. eller kriterier för International Myeloma Working Group (IMWG). RECIST v1.1: CR: försvinnande av alla målskador; PR: >/= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. IMWG: CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärg; PR: >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till <200 mg per 24 timmar. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >/= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; sCR: CR plus normal fri lätt kedja (FLC) förhållande och inga klonala celler i benmärg.
Upp till cirka 3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med bekräftad klinisk nytta
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Inkluderade var deltagare med bekräftad PR eller CR eller stabil sjukdom (SD) som hade varat i minst 6 månader enligt RECIST v1.1 eller bekräftad CR, PR, VGPR, sCR eller SD i minst 6 månader enligt IMWG-kriterier. RECIST v1.1: PR: >/= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador; CR: försvinnande av alla målskador; SD: uppfyller inte kriterierna för CR, PR eller progressiv sjukdom (PD). IMWG: CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärg; PR: >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till <200 mg per 24 timmar. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >/= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; sCR: CR plus normalt FLC-förhållande och inga klonala celler i benmärg; SD: uppfyller inte kriterierna för CR, VGPR, PR eller PD.
Upp till cirka 3 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
ORR: procentandel av deltagare med ett objektivt svar (OR) (CR, PR, sCR eller VGPR) vid 2 tillfällen >/= 4 veckors mellanrum enligt bedömningen av utredaren med hjälp av RECIST v1.1. eller IMWG-kriterier. RECIST v1.1: CR: försvinnande av alla målskador; PR: >/= 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. IMWG: CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärg; PR: >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till <200 mg per 24 timmar. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >/= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; sCR: CR plus normalt FLC-förhållande och inga klonala celler i benmärgen.
Upp till cirka 3 år
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
DOR definierades som perioden från datumet för initial PR eller CR för solida tumörer enligt RECISTv1.1 och CR, PR, VGPR eller sCR för multipelt myelom enligt IMWG-kriterier, fram till datumet för PD eller död av någon orsak. RECIST v1.1: PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning med minst 5 mm. IMWG: PD: ökning med >/= 25 % från lägsta svarsvärde i serum- eller urin M-protein eller benmärgsplasmacellprocent eller utveckling av nya eller ökning av storleken på benskador eller mjukvävnadsplasmacytom.
Upp till cirka 3 år
Dags att svara
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Tid till svar definierades som tiden från första dagen av studiebehandlingen till datumet för första CR, eller PR för solida tumörer enligt RECISTv1.1 och CR, PR, VGPR eller sCR för multipelt myelom enligt IMWG-kriterier. RECIST v1.1: CR: försvinnande av alla målskador; PR: minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador. IMWG-kriterier: CR: negativ immunfixering på serum och urin och försvinnande av eventuella plasmacytom i mjukvävnad och </= 5 % plasmaceller i benmärg; PR: >/= 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med >/= 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar. VGPR: serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller >/= 90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå < 100 mg per 24 timmar; sCR: CR plus normalt FLC-förhållande och inga klonala celler i benmärgen.
Upp till cirka 3 år
Tid till tumörprogression (TTP)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
TTP definierades som tiden från den första dagen av studiebehandlingen till den första förekomsten av progressiv sjukdom (PD). RECIST v1.1: PD: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador och en absolut ökning med minst 5 mm. IMWG: PD: ökning med >/= 25 % från lägsta svarsvärde i serum- eller urin M-protein eller benmärgsplasmacellprocent eller utveckling av nya eller ökning av storleken på benskador eller mjukvävnadsplasmacytom.
Upp till cirka 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
PFS definierades som tiden från den första dagen av studiebehandlingen, tills den första dokumenterade PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. RECIST v1.1: PD: minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador och en absolut ökning med minst 5 mm. IMWG-kriterier: PD: ökning med >/= 25 % från lägsta svarsvärde i serum- eller urin M-protein eller benmärgsplasmacellprocent eller utveckling av nya eller ökning av storleken på benskador eller mjukvävnadsplasmacytom.
Upp till cirka 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
OS definierades som tiden mellan den första dagen av studiebehandlingen och dödsdatumet oavsett orsak.
Upp till cirka 3 år
Maximal tolererad dos för Vemurafenib i kombination med Cetuximab
Tidsram: Upp till cirka 3 år
Kohort 3b inkluderade deltagare med kolorektal cancer som behandlats med eskalerande doser av vemurafenib och cetuximab. De eskalerande doserna var som följer: Dosnivå 1: 720 milligram (mg) vemurafenib oralt två gånger dagligen med början på dag 2 av cykel 1 och 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) laddningsdos av cetuximab genom infusion och sedan 200 mg/m^2 varje vecka; Dosnivå 2: 720 mg vemurafenib två gånger dagligen med start på dag 2 av cykel 1 och 400 mg/m^2 laddningsdos av cetuximab och sedan 250 mg/m^2 per vecka; Dosnivå 3: 960 mg vemurafenib två gånger dagligen med start på dag 2 av cykel 1 och 400 mg/m^2 laddningsdos av cetuximab och sedan 250 mg/m^2 per vecka. Här rapporteras de maximala tolererade doserna för varje vemurafenib och cetuximab.
Upp till cirka 3 år
Antal dosbegränsande toxiciteter av Vemurafenib i kombination med Cetuximab
Tidsram: Upp till 28 dagar
Kohort 3b inkluderade deltagare med kolorektal cancer som behandlats med eskalerande doser av vemurafenib och cetuximab. De eskalerande doserna var som följer: Dosnivå 1: 720 milligram (mg) vemurafenib oralt två gånger dagligen med början på dag 2 av cykel 1 och 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) laddningsdos av cetuximab genom infusion och sedan 200 mg/m^2 varje vecka; Dosnivå 2: 720 mg vemurafenib två gånger dagligen med start på dag 2 av cykel 1 och 400 mg/m^2 laddningsdos av cetuximab och sedan 250 mg/m^2 per vecka; Dosnivå 3: 960 mg vemurafenib två gånger dagligen med start på dag 2 av cykel 1 och 400 mg/m^2 laddningsdos av cetuximab och sedan 250 mg/m^2 per vecka. Här rapporteras typ och antal av dosbegränsade toxiciteter som observerats.
Upp till 28 dagar
Säkerhet: Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Upp till cirka 3 år
En oönskad händelse är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som administrerats en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En negativ händelse kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en farmaceutisk produkt, oavsett om den anses relaterad till den farmaceutiska produkten eller inte. Redan existerande tillstånd som förvärras under en studie betraktas också som biverkningar.
Upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 april 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

28 oktober 2016

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2012

Första postat (Uppskatta)

2 februari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera