Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vemurafenibu u účastníků s rakovinou s pozitivní mutací BRAF V600

17. října 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená studie fáze II vemurafenibu u pacientů s rakovinou s pozitivní mutací BRAF V600

Tato otevřená, multicentrická studie posoudí účinnost a bezpečnost vemurafenibu u účastníků s rakovinou s pozitivní mutací BRAF V600 (solidní nádory a mnohočetný myelom, kromě melanomu a papilárního karcinomu štítné žlázy) a pro které je vemurafenib považován za nejlepší možnost léčby podle názoru vyšetřovatele. Účastníci budou dostávat dvakrát denně perorální dávky 960 mg vemurafenibu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu. Bude také hodnocena bezpečnost a účinnost vemurafenibu v kombinaci s cetuximabem u podskupiny účastníků s kolorektálním karcinomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

208

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Francie, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, Francie, 21000
        • Centre Georges Francois Leclerc
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, Francie, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, Francie, 44805
        • Centre René Gauducheau
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Německo
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Německo, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
  • Spojené království
      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Spojené království, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Čína
      • Tianjin, Čína, 300060
        • Tianjin cancer hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Musí se zotavit ze všech vedlejších účinků své poslední systémové nebo lokální léčby
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce

Pouze pro solidní nádory:

  • Histologicky potvrzené nádory (kromě melanomu a papilárního karcinomu štítné žlázy) s mutací BRAF V600, které jsou odolné vůči standardní léčbě nebo pro něž standardní či kurativní léčba neexistuje
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST)

Pouze pro mnohočetný myelom:

  • Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu s mutací BRAF V600
  • Musí podstoupit alespoň jednu předchozí systémovou terapii pro léčbu mnohočetného myelomu
  • Léčí se lokální radioterapií
  • Musí mít relabující a/nebo refrakterní mnohočetný myelom s měřitelným onemocněním

Kritéria vyloučení:

  • Melanom, papilární karcinom štítné žlázy nebo hematologické malignity (s výjimkou mnohočetného myelomu)
  • Nekontrolovaná souběžná malignita
  • Mnohočetný myelom: solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk
  • Aktivní nebo neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS).
  • Karcinomatózní meningitida v anamnéze nebo známá
  • Současné podávání jakýchkoliv protirakovinných terapií jiných než těch, které jsou podávány v této studii
  • Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího kontraindikovaly účast v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) – vemurafenib
Účastníci s NSCLC budou léčeni monoterapií vemurafenibem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Kohorta 2: Rakovina vaječníků - vemurafenib
Účastníci s rakovinou vaječníků budou léčeni monoterapií vemurafenibem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Kohorta 3a: Kolorektální karcinom - vemurafenib
Účastníci s kolorektálním karcinomem budou léčeni monoterapií vemurafenibem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Kohorta 3b: Kolorektální karcinom – vemurafenib + cetuximab
Účastníci s kolorektálním karcinomem budou léčeni kombinovanou terapií vemurafenibem a cetuximabem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: cetuximab
Zvyšující se dávky podávané 1. den a poté jednou týdně intravenózní infuzí.
Experimentální: Kohorta 4: Cholangiokarcinom - vemurafenib
Účastníci s cholangiokarcinomem budou léčeni monoterapií vemurafenibem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Kohorta 6: Mnohočetný myelom – vemurafenib
Účastníci s mnohočetným myelomem budou léčeni monoterapií vemurafenibem.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Experimentální: Kohorta 7: Jiné solidní nádory - vemurafenib
Účastníci s Erdheimovou-Chesterovou chorobou (ECD), histiocytózou z Langerhansových buněk (LCH), anaplastickým karcinomem štítné žlázy, pokročilým stádiem astrocytomu, časným stádiem astrocytomu a dalšími BRAF V600-pozitivními nádory budou léčeni vemurafenibem v monoterapii. Podkohorty budou analyzovány samostatně, pokud je pro každou indikaci přihlášeno 7 nebo více účastníků.
Lék: vemurafenib
Zvyšující se dávky podávané perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem
Ostatní jména:
  • Zelboraf
Lék: vemurafenib
960 mg vemurafenibu perorálně dvakrát denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Ostatní jména:
  • Zelboraf

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potvrzená nejlepší celková míra odezvy (BORR)
Časové okno: Do cca 3 let
Potvrzená BORR: procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) (úplná odpověď [CR], částečná odpověď [PR], přísná CR [sCR] nebo velmi dobrá PR [VGPR]) při 2 příležitostech >/= 4 týdny podle hodnocení zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1. nebo kritéria Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). RECIST v1.1: CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >/= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. IMWG: CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a </= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; PR: >/= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >/= 90% nebo na <200 mg za 24 hodin. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >/= 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; sCR:CR plus poměr normálního volného lehkého řetězce (FLC) a žádné klonální buňky v kostní dřeni.
Do cca 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s potvrzeným klinickým přínosem
Časové okno: Do cca 3 let
Byli zahrnuti účastníci s potvrzenou PR nebo CR nebo Stabilní nemocí (SD), která trvala alespoň 6 měsíců podle RECIST v1.1 nebo potvrzenou CR, PR, VGPR, sCR nebo SD po dobu alespoň 6 měsíců podle kritérií IMWG. RECIST v1.1: PR: >/= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí; CR: vymizení všech cílových lézí; SD: nesplňuje kritéria pro CR, PR nebo progresivní onemocnění (PD). IMWG: CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a </= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; PR: >/= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >/= 90% nebo na <200 mg za 24 hodin. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >/= 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; sCR: CR plus normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni; SD: nesplňuje kritéria pro CR, VGPR, PR nebo PD.
Do cca 3 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 3 let
ORR: procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) (CR, PR, sCR nebo VGPR) ve 2 případech s odstupem >/= 4 týdnů, jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí RECIST v1.1. nebo IMWG kritéria. RECIST v1.1: CR: vymizení všech cílových lézí; PR: >/= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí. IMWG: CR: negativní imunofixace v séru a moči, vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a </= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; PR: >/= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >/= 90% nebo na <200 mg za 24 hodin. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >/= 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; sCR:CR plus normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni.
Do cca 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 3 let
DOR byl definován jako období od data počáteční PR nebo CR pro solidní nádory podle RECISTv1.1 a CR, PR, VGPR nebo sCR pro mnohočetný myelom podle kritérií IMWG do data PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny. RECIST v1.1: PD: Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm. IMWG: PD: zvýšení o >/= 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v séru nebo moči procento M-proteinu nebo plazmatických buněk kostní dřeně nebo vývoj nových nebo zvětšení velikosti kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání.
Do cca 3 let
Čas na odpověď
Časové okno: Do cca 3 let
Doba do odpovědi byla definována jako doba od prvního dne studijní léčby do data první CR nebo PR pro solidní nádory podle RECISTv1.1 a CR, PR, VGPR nebo sCR pro mnohočetný myelom podle kritérií IMWG. RECIST v1.1: CR: vymizení všech cílových lézí; PR: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí. Kritéria IMWG: CR: negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a </= 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; PR: >/= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >/= 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo >/= 90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg za 24 hodin; sCR:CR plus normální poměr FLC a žádné klonální buňky v kostní dřeni.
Do cca 3 let
Čas do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: Do cca 3 let
TTP byl definován jako čas od prvního dne studijní léčby do prvního výskytu progresivního onemocnění (PD). RECIST v1.1: PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm. IMWG: PD: zvýšení o >/= 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v séru nebo moči procento M-proteinu nebo plazmatických buněk kostní dřeně nebo vývoj nových nebo zvětšení velikosti kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání.
Do cca 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 3 let
PFS byla definována jako doba od prvního dne studijní léčby do první zdokumentované PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. RECIST v1.1: PD: alespoň 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí a absolutní nárůst alespoň 5 mm. Kritéria IMWG: PD: zvýšení o >/= 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v séru nebo moči procento M-proteinu nebo plazmatických buněk kostní dřeně nebo vývoj nových nebo zvětšení velikosti kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání.
Do cca 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 3 let
OS byl definován jako čas mezi prvním dnem studijní léčby a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 3 let
Maximální tolerovaná dávka pro vemurafenib v kombinaci s cetuximabem
Časové okno: Do cca 3 let
Kohorta 3b zahrnovala účastníky s kolorektálním karcinomem léčené eskalujícími dávkami vemurafenibu a cetuximabu. Zvyšující se dávky byly následující: Úroveň dávky 1: 720 miligramů (mg) vemurafenibu perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a 300 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) úvodní dávka cetuximabu infuzí a poté 200 mg/m^2 týdně; Úroveň dávky 2: 720 mg vemurafenibu dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a 400 mg/m^2 nasycovací dávka cetuximabu a poté 250 mg/m^2 týdně; Úroveň dávky 3: 960 mg vemurafenibu dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a nasycovací dávka cetuximabu 400 mg/m^2 a poté 250 mg/m^2 týdně. Zde jsou uvedeny maximální tolerované dávky pro každý vemurafenib a cetuximab.
Do cca 3 let
Počet Toxicitů vemurafenibu omezujících dávku v kombinaci s cetuximabem
Časové okno: Až 28 dní
Kohorta 3b zahrnovala účastníky s kolorektálním karcinomem léčené eskalujícími dávkami vemurafenibu a cetuximabu. Zvyšující se dávky byly následující: Úroveň dávky 1: 720 miligramů (mg) vemurafenibu perorálně dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a 300 miligramů na čtvereční metr (mg/m^2) úvodní dávka cetuximabu infuzí a poté 200 mg/m^2 týdně; Úroveň dávky 2: 720 mg vemurafenibu dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a 400 mg/m^2 nasycovací dávka cetuximabu a poté 250 mg/m^2 týdně; Úroveň dávky 3: 960 mg vemurafenibu dvakrát denně počínaje 2. dnem cyklu 1 a nasycovací dávka cetuximabu 400 mg/m^2 a poté 250 mg/m^2 týdně. Zde je uveden typ a počet pozorovaných toxicit s omezenou dávkou.
Až 28 dní
Bezpečnost: Procento účastníků s nepříznivou událostí
Časové okno: Do cca 3 let
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, kterému je podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Nežádoucí příhodou tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním farmaceutického produktu, ať už se považuje za související s farmaceutickým produktem či nikoli. Preexistující stavy, které se během studie zhorší, jsou také považovány za nežádoucí příhody.
Do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

28. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

28. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. ledna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. února 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom, novotvary

Klinické studie na vemurafenib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit