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Un estudio de vemurafenib en participantes con cánceres positivos para la mutación BRAF V600

17 de octubre de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio abierto de fase II de vemurafenib en pacientes con cánceres positivos para la mutación BRAF V600

Este estudio abierto y multicéntrico evaluará la eficacia y la seguridad de vemurafenib en participantes con cánceres positivos para la mutación BRAF V600 (tumores sólidos y mieloma múltiple, excepto melanoma y cáncer papilar de tiroides) y para quienes vemurafenib se considera la mejor opción de tratamiento. en opinión del investigador. Los participantes recibirán dosis orales de 960 mg de vemurafenib dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento. También se evaluará la seguridad y eficacia de vemurafenib en combinación con cetuximab en un subconjunto de participantes con cáncer colorrectal.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

208

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen; Innere Klinik und Poliklinik für Tumorforschung
      • Köln, Alemania, 50937
        • Klinik der Uni zu Koeln; Klinik I für Innere Medizin; Onkologie
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim, Tagestherapiezentrum, Interdisziplinäres Tumorzentrum
  • España
      • Barcelona, España, 08003
        • Hospital del Mar; Servicio de Oncologia
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Univ Vall d'Hebron; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon; Servicio de Oncologia
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal (CIOCC); Dirección Médica
      • Madrid, España, 28040
        • Fundacion Jimenez Diaz; Servicio de Oncologia
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca; Servicio de Oncologia
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia; Servicio de Onco-hematologia
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, España, 33011
        • Hospital Univ. Central de Asturias; Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital;Oncology
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/North Star Lodge
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie; Oncologie
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre Francois Baclesse; Oncologie
      • Dijon, Francia, 21000
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Marseille Cedex 09, Francia, 13273
        • Institut Paoli-Calmettes; Oncologie Medicale 1
      • Saint Herblain, Francia, 44805
        • Centre Rene Gauducheau
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Institut Claudius Regaud; Departement Oncologie Medicale
      • VILLEJUIF Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Sitep
  • Porcelana
      • Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Cancer Hospital
  • Reino Unido
      • Aberdeen, Reino Unido, AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
      • London, Reino Unido, SW3 5PT
        • The Royal Marsden Hospital; Dept of Medicine
      • Sutton, Reino Unido, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Debe haberse recuperado de todos los efectos secundarios de su tratamiento sistémico o local más reciente
  • Función hematológica, renal y hepática adecuada

Solo para tumores sólidos:

  • Cánceres histológicamente confirmados (excluyendo melanoma y cáncer papilar de tiroides) con una mutación BRAF V600 y que son resistentes a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar o curativa
  • Enfermedad medible según Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)

Solo para mieloma múltiple:

  • Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple con mutación BRAF V600
  • Debe haber recibido al menos una terapia sistémica previa para el tratamiento del mieloma múltiple
  • Tratado con radioterapia local
  • Debe tener mieloma múltiple recidivante y/o refractario con enfermedad medible

Criterio de exclusión:

  • Melanoma, cáncer papilar de tiroides o neoplasias hematológicas (a excepción del mieloma múltiple)
  • Neoplasia maligna concurrente no controlada
  • Mieloma múltiple: hueso solitario o plasmacitoma extramedular solitario como única evidencia de discrasia de células plasmáticas
  • Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas o no tratadas
  • Antecedentes o meningitis carcinomatosa conocida
  • Administración concurrente de cualquier terapia contra el cáncer distinta de las administradas en este estudio
  • Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, contraindicaría la participación en este estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte 1: Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) - vemurafenib
Los participantes con NSCLC serán tratados con monoterapia con vemurafenib.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Cohorte 2: Cáncer de ovario - vemurafenib
Las participantes con cáncer de ovario serán tratadas con monoterapia con vemurafenib.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Cohorte 3a: Cáncer colorrectal - vemurafenib
Los participantes con cáncer colorrectal serán tratados con monoterapia con vemurafenib.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Cohorte 3b: Cáncer colorrectal - vemurafenib + cetuximab
Los participantes con cáncer colorrectal serán tratados con una terapia combinada de vemurafenib y cetuximab.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: cetuximab
Dosis crecientes administradas el día 1 y luego una vez por semana mediante infusión intravenosa.
Experimental: Cohorte 4: colangiocarcinoma - vemurafenib
Los participantes con colangiocarcinoma serán tratados con monoterapia con vemurafenib.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Cohorte 6: mieloma múltiple - vemurafenib
Los participantes con mieloma múltiple serán tratados con monoterapia con vemurafenib.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf
Experimental: Cohorte 7: Otros tumores sólidos - vemurafenib
Los participantes con enfermedad de Erdheim-Chester (ECD), histiocitosis de células de Langerhans (HCL), cáncer de tiroides anaplásico, astrocitoma en etapa avanzada, astrocitoma en etapa temprana y otros tumores positivos para BRAF V600 serán tratados con monoterapia con vemurafenib. Las subcohortes se analizarán por separado si se inscriben 7 o más participantes para cada indicación.
Droga: vemurafenib
Dosis crecientes administradas por vía oral dos veces al día a partir del día 2
Otros nombres:
  • Zelboraf
Droga: vemurafenib
960 mg de vemurafenib por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del consentimiento.
Otros nombres:
  • Zelboraf

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor tasa de respuesta general confirmada (BORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
BORR confirmado: porcentaje de participantes con una respuesta objetiva (OR) (respuesta completa [CR], respuesta parcial [PR], CR estricta [sCR] o muy buena PR [VGPR]) en 2 ocasiones >/= 4 semanas de diferencia según lo evaluado por el investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1. o los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG). RECIST v1.1: RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >/= 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana. IMWG: CR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y </= 5% de células plasmáticas en la médula ósea; PR: >/= 50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >/= 90% o hasta <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >/= 90 % de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria < 100 mg por 24 horas; sCR: CR más relación normal de cadenas ligeras libres (FLC) y sin células clonales en la médula ósea.
Hasta aproximadamente 3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con beneficio clínico confirmado
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
Se incluyeron participantes con PR o RC confirmada o enfermedad estable (SD) que había durado al menos 6 meses según RECIST v1.1 o RC, PR, VGPR, sCR o SD confirmados durante al menos 6 meses según los criterios de IMWG. RECIST v1.1: PR: >/= 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana; RC: desaparición de todas las lesiones diana; SD: no cumple criterios de RC, PR o enfermedad progresiva (EP). IMWG: CR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y </= 5% de células plasmáticas en la médula ósea; PR: >/= 50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >/= 90% o hasta <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >/= 90 % de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria < 100 mg por 24 horas; sCR: RC más cociente de FLC normal y sin células clonales en la médula ósea; SD: no cumple con los criterios para CR, VGPR, PR o PD.
Hasta aproximadamente 3 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
ORR: porcentaje de participantes con una respuesta objetiva (OR) (CR, PR, sCR o VGPR) en 2 ocasiones >/= con 4 semanas de diferencia según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1. o criterios IMWG. RECIST v1.1: RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: >/= 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana. IMWG: CR: inmunofijación negativa en suero y orina, desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y </= 5% de células plasmáticas en la médula ósea; PR: >/= 50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >/= 90% o hasta <200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >/= 90 % de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria < 100 mg por 24 horas; sCR: RC más proporción normal de FLC y sin células clonales en la médula ósea.
Hasta aproximadamente 3 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
Se definió DR como el período desde la fecha de PR o RC inicial para tumores sólidos según RECISTv1.1 y RC, PR, VGPR o sCR para mieloma múltiple según criterios IMWG, hasta la fecha de DP o muerte por cualquier causa. RECIST v1.1: PD: Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm. IMWG: PD: aumento de >/= 25 % desde el valor de respuesta más bajo en proteína M en suero u orina o porcentaje de células plasmáticas de médula ósea o desarrollo de lesiones óseas nuevas o de mayor tamaño o plasmocitomas de tejidos blandos.
Hasta aproximadamente 3 años
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
El tiempo de respuesta se definió como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera RC o PR para tumores sólidos según RECISTv1.1 y RC, PR, VGPR o sCR para mieloma múltiple según los criterios del IMWG. RECIST v1.1: RC: desaparición de todas las lesiones diana; PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana. Criterios IMWG: CR: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y </= 5% de células plasmáticas en la médula ósea; PR: >/= 50% de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >/= 90% o hasta < 200 mg por 24 horas. VGPR: proteína M sérica y urinaria detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o >/= 90 % de reducción en la proteína M sérica más el nivel de proteína M urinaria < 100 mg por 24 horas; sCR: RC más proporción normal de FLC y sin células clonales en la médula ósea.
Hasta aproximadamente 3 años
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
TTP se definió como el tiempo desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la primera aparición de enfermedad progresiva (EP). RECIST v1.1: PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm. IMWG: PD: aumento de >/= 25 % desde el valor de respuesta más bajo en proteína M en suero u orina o porcentaje de células plasmáticas de médula ósea o desarrollo de lesiones óseas nuevas o de mayor tamaño o plasmocitomas de tejidos blandos.
Hasta aproximadamente 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde el primer día de tratamiento del estudio hasta la primera EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. RECIST v1.1: PD: al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm. Criterios IMWG: PD: aumento de >/= 25 % desde el valor de respuesta más bajo en proteína M en suero u orina o porcentaje de células plasmáticas de médula ósea o desarrollo de lesiones óseas nuevas o de mayor tamaño o plasmocitomas de tejidos blandos.
Hasta aproximadamente 3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
La SG se definió como el tiempo entre el primer día de tratamiento del estudio y la fecha de muerte por cualquier causa.
Hasta aproximadamente 3 años
Dosis máxima tolerada de vemurafenib en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
La cohorte 3b incluyó participantes con cáncer colorrectal tratados con dosis crecientes de vemurafenib y cetuximab. Las dosis crecientes fueron las siguientes: Nivel de dosis 1: 720 miligramos (mg) de vemurafenib por vía oral dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 300 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dosis de carga de cetuximab por infusión y luego 200 mg/m^2 semanalmente; Nivel de dosis 2: 720 mg de vemurafenib dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 400 mg/m^2 de dosis de carga de cetuximab y luego 250 mg/m^2 semanalmente; Nivel de dosis 3: 960 mg de vemurafenib dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 400 mg/m^2 de dosis de carga de cetuximab y luego 250 mg/m^2 semanalmente. Aquí se informan las dosis máximas toleradas para cada vemurafenib y cetuximab.
Hasta aproximadamente 3 años
Número de toxicidades limitantes de la dosis de vemurafenib en combinación con cetuximab
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La cohorte 3b incluyó participantes con cáncer colorrectal tratados con dosis crecientes de vemurafenib y cetuximab. Las dosis crecientes fueron las siguientes: Nivel de dosis 1: 720 miligramos (mg) de vemurafenib por vía oral dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 300 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) dosis de carga de cetuximab por infusión y luego 200 mg/m^2 semanalmente; Nivel de dosis 2: 720 mg de vemurafenib dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 400 mg/m^2 de dosis de carga de cetuximab y luego 250 mg/m^2 semanalmente; Nivel de dosis 3: 960 mg de vemurafenib dos veces al día a partir del día 2 del ciclo 1 y 400 mg/m^2 de dosis de carga de cetuximab y luego 250 mg/m^2 semanalmente. Aquí se informa el tipo y el número de toxicidades limitadas por dosis observadas.
Hasta 28 días
Seguridad: Porcentaje de participantes con evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 años
Un evento adverso es cualquier evento médico adverso en un sujeto al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un evento adverso puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un producto farmacéutico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto farmacéutico. Las condiciones preexistentes que empeoran durante un estudio también se consideran eventos adversos.
Hasta aproximadamente 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Hoffmann-La Roche

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de abril de 2012

Finalización primaria (Actual)

28 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

28 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de enero de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de noviembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de octubre de 2017

Última verificación

1 de octubre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MO28072
  • 2011-004426-10 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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