進行性固形腫瘍患者におけるPLX3397とパクリタキセルの安全性研究
2020年7月14日 更新者：Daiichi Sankyo, Inc.
進行性固形腫瘍患者におけるPLX3397とパクリタキセルの安全性を評価する第1b相試験
これは、毎週のパクリタキセルによるPLX3397の漸増用量の安全性と忍容性を調査し、推奨される第2相用量（RP2D）を確立し、切除不能な進行性固形腫瘍を有する参加者におけるRP2Dを確認し、進行性、転移性または切除不能、プラチナ耐性または難治性の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの参加者を対象に、週1回のパクリタキセルと組み合わせてPLX3397 600 mgを1日2回（BID）投与した場合の有効性。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- Univeristy of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion
-
-
Florida
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- Sylvester Comprehensive Cancer Center/UMHC
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Institute
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
以下の患者:
- パート 1 (登録は終了しました): 進行性の難治性固形腫瘍
- パート 2 (登録は終了しました): タキサンが合理的な化学療法の選択肢と考えられる進行性の難治性固形腫瘍
パート 3 (登録は終了しました): 進行性、転移性、または切除不能な上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。
- プラチナ耐性がん。プラチナを含む化学療法レジメンに反応したが、そのプラチナを含むレジメンの完了後 6 か月以内に再発が示された疾患として定義されます。または、
- プラチナ不応性がんは、プラチナ含有レジメンに対して少なくとも部分的な反応を達成できなかった疾患として定義されます（すなわち、安定した疾患または実際の疾患の進行）、かつ
- サイクル 1 1 日目 (C1D1) から 6 か月以内にタキサンによる治療を受けていない、かつ
- 毎週のパクリタキセルとプラチナの投与が許可される第一選択治療の後、毎週のパクリタキセルによる治療を受けていない
- パート 3: 患者は、研究開始前および 1 サイクルの治療後にコア生検が可能な標的 (直径 2 cm 以上) または非標的病変がんを患っていなければなりません。
- 安定した脳転移を有する患者がこの試験の対象となる。 ただし、患者はスクリーニング後 30 日以内に脳転移に対してステロイド治療を必要としていない必要があります。
- 骨を対象とした治療（ビスホスホネートまたはデノスマブなど）は許可されています。
- C1D1以前のT1/2の少なくとも5倍の過去の治験治療からのウォッシュアウト
- C1D1以前に、少なくとも4週間または血漿半減期（T1/2）の5倍（いずれか短い方）以上の、以前の生物学的療法または標的療法からの休薬。
- C1D1以前に、少なくとも2週間または1排出半減期のいずれか長い方の前化学療法からの休薬歴がある
- C1D1の少なくとも2週間前のホルモン療法からの休薬
- C1D1以前の最新の放射線治療から少なくとも2週間の休薬期間がある
- C1D1以前のグレード2の疲労または脱毛症を除く、以前の治療に関連したすべての毒性がグレード1以下に解決されている
- 年齢 18 歳以上
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2 (両端を含む)
- 予想余命は少なくとも12週間
- 適切な骨髄予備能: 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/mm3、血小板 ≥100,000/mm3
- 適切な腎機能: 血清クレアチニン <1.5 x ULN、または Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >60 mL/分
- 適切な肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限（ULN）の2.5倍未満、総ビリルビンおよび直接ビリルビンがULNの1.5倍未満。 ただし、肝転移がある場合は、AST と ALT が 5 x ULN 未満である必要があります。
- ベースラインの心電図（ECG）で心臓駆出率が50％以上、フリデリシアの式（QTcF）で補正されたQT間隔が450ms（男性）未満または470ms（女性）未満。
- カプセルを飲み込んで十分な水分補給を維持できる
- 書面によるインフォームドコンセントを与える能力と、プロトコルの要件に従う意思がある。パート 3 では、2 つのがん生検手順について書面によるインフォームドコンセントを与えること
- 妊娠の可能性のある女性は、治療中および治験薬の最後の投与を受けた後3か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠可能な男性はまた、治験薬の投与中および最後の投与後少なくとも 3 か月間は許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
活動性の二次悪性腫瘍の存在。
- 非黒色腫性、上皮内悪性腫瘍または手術で完全に切除可能な疾患を有する患者は、医療モニターとの協議後に考慮される場合があります。
- 過去に悪性腫瘍を完全に治療し、3年以上病気の証拠がない患者が対象となる
- 難治性の悪心および嘔吐、吸収不良、PLX3397の十分な吸収を妨げる外胆管シャントまたは重大な小腸切除術
- 他の治験療法による継続治療
- パクリタキセルまたはクレモフォール含有薬剤に対する以前のアナフィラキシー反応または重度の過敏症反応。
- ベースラインでグレード 2 の疲労が持続。
- うっ血性心不全、重大な心疾患、コントロール不良の高血圧などの重篤な併発疾患により、患者が研究プロトコールに従うことができなくなる可能性がある
- 未治療の活動性感染症
- 既知の慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎、またはHIV感染
- 研究主任者の意見において、患者をこの研究に含めるのは不適切であると判断する医学的または精神医学的状態の存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：パート1
進行性固形腫瘍患者約30人を対象に、パクリタキセルと組み合わせた非盲検のPLX3397単剤単剤用量漸増。 登録が完了しました。 （募集は終了しました） |
パクリタキセル IV
他の名前：
PLX3397錠、200mg
他の名前：
|
|
実験的：パート2
進行性固形腫瘍の約30人の患者を対象とした、パクリタキセルと組み合わせた単剤PLX3397のRP2Dにおける延長コホート。 登録が完了しました。 （募集は終了しました） |
パクリタキセル IV
他の名前：
PLX3397錠、200mg
他の名前：
|
|
実験的：パート 3
進行性、転移性、切除不能、プラチナ耐性または難治性の上皮性卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌を有する約30人の患者を対象とした、単剤PLX3397とパクリタキセルの併用のRP2Dにおける延長コホート。 （募集は終了しました） |
パクリタキセル IV
他の名前：
PLX3397錠、200mg
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後の優先用語によって分類された、治療中に発現した有害事象（>10%）のある参加者の割合（パート1および2）（安全対象集団）
時間枠：初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
パート 1 およびパート 2 では、全参加者の 10% 以上から報告された治療中に発生した有害事象 (TEAE) が報告されています。
|
初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後の優先用語によって分類されたTEAEを有する参加者の割合（>10%）（パート3）（安全性集団）
時間枠：初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
パート 3 では、全参加者の 10% 以上から報告された治療中に発生した有害事象 (TEAE) が報告されています。
|
初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後のRECIST V1.1に基づく最良の全体的な腫瘍反応（パート1および2）（有効性評価対象集団）
時間枠：初回接種後から接種後5年9か月後まで
|
評価不能（NE）の参加者を含め、最良の全腫瘍反応（完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、安定病変 [SD]、進行性病変 [PD]）が報告されています。
標的病変の RECIST v1.1 は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または陽電子放出断層撮影法コンピューター断層撮影法によって評価され、CR、すべての標的病変の消失として要約されます。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD、研究上の最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の少なくとも20%増加（ベースライン合計を含む）。
さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 SD、研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
|
初回接種後から接種後5年9か月後まで
|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後のRECIST V1.1に基づく最良の全体的な腫瘍反応（パート3）（有効性評価対象集団）
時間枠：投与後 26 日 (CR および PR) および 54 日 (SD) から 5 年 9 か月後まで
|
評価不能（NE）の参加者を含め、最良の全腫瘍反応（完全奏効 [CR]、部分奏効 [PR]、安定病変 [SD]、進行性病変 [PD]）が報告されています。
標的病変の RECIST v1.1 は、磁気共鳴画像法、コンピューター断層撮影法、または陽電子放出断層撮影法コンピューター断層撮影法によって評価され、CR、すべての標的病変の消失として要約されます。
病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 PD、研究上の最小合計を参照として採用した、標的病変の直径の合計の少なくとも20%増加（ベースライン合計を含む）。
さらに、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を証明する必要があります。 SD、研究中の最小合計直径を参考として、PR の資格を得るのに十分な収縮も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。
|
投与後 26 日 (CR および PR) および 54 日 (SD) から 5 年 9 か月後まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後の反応期間（パート1および2）（有効性評価対象集団）
時間枠：最初の反応の日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、投与後 5 年 9 か月以内
|
最初の反応の日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、投与後 5 年 9 か月以内
|
|
|
PLX3397をパクリタキセルと組み合わせて投与した後の反応期間（パート3）（有効性評価対象集団）
時間枠：最初の反応の日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、投与後 5 年 9 か月以内
|
最初の反応の日から疾患の進行または死亡のいずれか早い方まで、投与後 5 年 9 か月以内
|
|
|
PLX3397とパクリタキセルの併用投与後の無増悪生存期間（パート3）（有効性評価対象集団）
時間枠：治療初日から最初に記録された病気の進行または死亡日のいずれか早い方まで、投与後5年9か月まで
|
無増悪生存期間（PFS）は、治療開始からの日数として定義されます（つまり、
サイクル 1 日 1) から最初に記録された疾患の進行/再発または死亡のいずれか早い日まで。
疾患の進行/再発が起こらない場合、PFS は最後に評価可能な腫瘍評価を行った日の時点で打ち切られます。
|
治療初日から最初に記録された病気の進行または死亡日のいずれか早い方まで、投与後5年9か月まで
|
|
PLX3397 への曝露後の薬物動態パラメータ (Tmax) の概要 (パート 1 および 3)
時間枠：サイクル 1、15 日目
|
サイクル 1、15 日目
|
|
|
PLX3397 への曝露後の薬物動態パラメータ (Cmax) の概要 (パート 1 および 3)
時間枠：サイクル 1、15 日目
|
サイクル 1、15 日目
|
|
|
PLX3397 への曝露後の薬物動態パラメーター (AUC[0-4h]、AUC[0-6h]、および AUC[0-12h]) の概要 (パート 1 および 3)
時間枠：サイクル 1、15 日目
|
サイクル 1、15 日目
|
|
|
優先用語別のPLX3397関連の治療中に発現した有害事象（>10%）を有する参加者の割合（パート1および2）（安全性分析セット）
時間枠：初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
|
|
優先用語ごとのパクリタキセル関連の治療中に発現した有害事象（>10%）のある参加者の割合（パート 1 および 2）（安全性分析セット）
時間枠：初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
|
|
優先用語別のPLX3397および/またはパクリタキセル関連TEAEを有する参加者の割合（>10%）（パート3）（安全性分析セット）
時間枠：初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
初回接種後から最後の接種後28日まで、最長5年9か月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年5月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年2月2日
最初の投稿 (見積もり)
2012年2月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月14日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PLX108-07
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
匿名化された個人参加者データ (IPD) および該当する臨床試験の裏付け文書は、リクエストに応じて https://vivli.org/ から入手できます。
臨床試験データおよび添付文書が当社のポリシーおよび手順に従って提供される場合、第一三共は引き続き臨床試験参加者のプライバシーを保護します。
データ共有基準とアクセス要求手順の詳細については、Web アドレス https://vivli.org/ourmember/daiichi-sankyo/ をご覧ください。
IPD 共有時間枠
医薬品および適応症が 2014 年 1 月 1 日以降に欧州連合 (EU)、米国 (US)、および/または日本 (JP) で販売承認を取得している研究、または規制当局への提出時に米国、EU、または日本の保健当局によって承認されている研究。すべての地域での実施は計画されておらず、一次研究結果が出版に受理された後に実施されます。
IPD 共有アクセス基準
正当な研究を実施する目的で、2014 年 1 月 1 日以降に米国、欧州連合、および/または日本で提出および認可された製品をサポートする臨床試験からの IPD および臨床研究文書に関する資格のある科学研究者および医学研究者からの正式なリクエスト。
これは、研究参加者のプライバシーを保護する原則と一致し、インフォームドコンセントの提供と一致する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。