Исследование безопасности PLX3397 и паклитаксела у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты с:

  • Часть 1 (запись закрыта): запущенная, неизлечимая солидная опухоль
  • Часть 2 (запись закрыта): прогрессирующая неизлечимая солидная опухоль, для которой таксан считается разумным вариантом химиотерапии.

  • Часть 3 (запись закрыта): распространенный, метастатический или неоперабельный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или рак маточной трубы с

    • резистентный к платине рак, определяемый как заболевание, отвечающее на схему химиотерапии, содержащей платину, но продемонстрировавшее рецидив в течение шести месяцев после завершения этой схемы, содержащей платину, ИЛИ
    • платинорезистентный рак, определяемый как заболевание, при котором не удалось добиться хотя бы частичного ответа на схему, содержащую платину (т. е. стабилизация заболевания или фактическое прогрессирование заболевания), И
    • не лечились таксаном в течение шести месяцев после цикла 1, день 1 (C1D1), И
    • не получали лечение паклитакселом еженедельно после лечения первой линии, при котором разрешено еженедельное введение паклитаксела плюс платина
• Часть 3: Пациенты должны иметь целевое (≥2 см в диаметре) или нецелевое раковое поражение, доступное для основной биопсии до начала исследования и после одного цикла лечения.
• Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг имеют право на участие в этом испытании. Тем не менее, пациенты не должны нуждаться в лечении стероидами по поводу метастазов в головной мозг в течение 30 дней после скрининга.
• Костная терапия (например, бисфосфонаты или деносумаб) разрешена.
• Вымывание после любой предшествующей исследуемой терапии, по крайней мере, в пять раз превышающее T1/2 до C1D1
• Вымывание после любой предшествующей биологической или таргетной терапии не менее чем за 4 недели или в пять раз больше периода полувыведения из плазмы (T1/2) (в зависимости от того, что короче) до C1D1
• Вымывание после предшествующей химиотерапии не менее 2 недель или 1 период полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до C1D1
• Отмывание от предшествующей гормональной терапии не менее чем за 2 недели до C1D1
• Вымывание не менее чем за 2 недели после последней лучевой терапии до C1D1
• Разрешение всех связанных с предшествующим лечением токсических явлений до степени 1 или ниже, за исключением утомляемости или алопеции степени 2 до C1D1
• Возраст восемнадцать лет или старше
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности 0-2 включительно
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Адекватный резерв костного мозга: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3, тромбоциты ≥100 000/мм3
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина (КК) >60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Адекватная функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 х верхняя граница нормы (ВГН), общий и прямой билирубин <1,5 х ВГН. Однако при наличии метастазов в печени АСТ и АЛТ должны быть <5 x ВГН.
• Фракция сердечного выброса ≥50% и интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) <450 мс (мужчины) или <470 мс (женщины) на электрокардиограмме (ЭКГ) в исходном состоянии.
• Способен проглатывать капсулы и поддерживать адекватную гидратацию
• Способность дать письменное информированное согласие и желание соблюдать требования протокола; и для Части 3, дать письменное информированное согласие на 2 процедуры биопсии рака
• Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение трех месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата. Фертильные мужчины также должны согласиться использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы.

Критерий исключения:

• Наличие активного вторичного злокачественного новообразования.

  • Пациенты с немеланоматозным злокачественным новообразованием in situ или заболеванием, полностью операбельным хирургическим путем, могут быть рассмотрены после обсуждения с медицинским монитором.
  • Пациенты с полностью вылеченным предшествующим злокачественным новообразованием без признаков заболевания в течение ≥3 лет имеют право на участие.
• Рефрактерная тошнота и рвота, мальабсорбция, наружный билиарный шунт или значительная резекция тонкой кишки, которые препятствуют адекватному всасыванию PLX3397.
• Продолжающееся лечение любой другой исследуемой терапией
• Предшествующая анафилактическая или тяжелая реакция гиперчувствительности на паклитаксел или кремофорсодержащий агент.
• Стойкая усталость 2 степени на исходном уровне.
• Тяжелое сопутствующее заболевание, включая застойную сердечную недостаточность, серьезное заболевание сердца и неконтролируемую гипертензию, которые, вероятно, помешают пациенту соблюдать протокол исследования.
• Активная нелеченая инфекция
• Известный хронический активный гепатит B или C или ВИЧ-инфекция
• Наличие медицинского или психического заболевания, которое, по мнению главного исследователя, делает пациента неприемлемым для включения в данное исследование.