Étude d'innocuité du PLX3397 et du paclitaxel chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Patients avec :

  • Partie 1 (inscription fermée) : une tumeur solide avancée et incurable
  • Partie 2 (inscription terminée) : une tumeur solide avancée et incurable pour laquelle un taxane serait considéré comme une option de chimiothérapie raisonnable

  • Partie 3 (inscription fermée) : cancer épithélial de l'ovaire avancé, métastatique ou non résécable, cancer péritonéal primitif ou cancer des trompes de Fallope avec

    • cancer résistant au platine, défini comme une maladie qui a répondu à un régime de chimiothérapie contenant du platine, mais qui a récidivé dans les six mois suivant la fin de ce régime contenant du platine, OU
    • cancer réfractaire au platine, défini comme une maladie qui n'a pas obtenu au moins une réponse partielle à un traitement contenant du platine (c'est-à-dire une maladie stable ou une progression réelle de la maladie), ET
    • n'ont pas été traités avec un taxane dans les six mois suivant le cycle 1 jour 1 (C1D1), ET
    • n'ont pas été traités par paclitaxel hebdomadaire après un traitement de première intention dans lequel le paclitaxel hebdomadaire plus un platine est autorisé
• Partie 3 : Les patients doivent avoir un cancer de lésion cible (≥ 2 cm de diamètre) ou non cible accessible pour les biopsies au trocart avant de commencer l'étude et après un cycle de traitement.
• Les patients présentant des métastases cérébrales stables sont éligibles pour cet essai. Cependant, les patients ne doivent pas avoir eu besoin de traitement stéroïdien pour leurs métastases cérébrales dans les 30 jours suivant le dépistage.
• La thérapie dirigée vers l'os (par exemple, les bisphosphonates ou le dénosumab) est autorisée.
• Élimination de tout traitement expérimental antérieur d'au moins cinq fois le T1/2 avant C1D1
• Élimination de tout traitement biologique ou ciblé antérieur au moins 4 semaines ou cinq fois la demi-vie plasmatique (T1/2) (selon la plus courte) avant C1D1
• Élimination de la chimiothérapie antérieure d'au moins 2 semaines ou 1 demi-vie d'élimination, selon la plus longue, avant C1D1
• Élimination d'une hormonothérapie antérieure d'au moins 2 semaines avant C1D1
• Élimination d'au moins 2 semaines à partir de la radiothérapie la plus récente avant C1D1
• Résolution de toutes les toxicités liées au traitement antérieur au grade 1 ou moins, à l'exception de la fatigue ou de l'alopécie de grade 2 avant C1D1
• Âgé de dix-huit ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, inclus
• Espérance de vie prévue d'au moins 12 semaines
• Réserve de moelle osseuse adéquate : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée (CrCl) > 60 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Fonction hépatique adéquate : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) <2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale et directe <1,5 x LSN. Cependant, en présence de métastases hépatiques, l'AST et l'ALT doivent être <5 x LSN
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % et intervalle QT corrigé par la formule de Fridericia (QTcF) <450 ms (hommes) ou <470 ms (femmes) sur l'électrocardiogramme (ECG) au départ.
• Capable d'avaler des gélules et de maintenir une hydratation adéquate
• Capacité à donner un consentement éclairé écrit et volonté de se conformer aux exigences du protocole ; et pour la partie 3, donner un consentement éclairé écrit pour 2 procédures de biopsie du cancer
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et pendant trois mois après avoir reçu leur dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes fertiles doivent également accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant qu'ils prennent le médicament à l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Présence d'une tumeur maligne secondaire active.

  • Les patients atteints d'une tumeur maligne in situ non mélanomateuse ou d'une maladie complètement résécable par chirurgie peuvent être considérés après discussion avec le moniteur médical.
  • Les patients avec une malignité antérieure complètement traitée sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans sont éligibles
• Nausées et vomissements réfractaires, malabsorption, shunt biliaire externe ou résection importante de l'intestin grêle qui empêcherait une absorption adéquate du PLX3397
• Traitement en cours avec tout autre traitement expérimental
• Antécédents de réaction anaphylactique ou d'hypersensibilité grave au paclitaxel ou à un agent contenant du Cremophor.
• Fatigue persistante de grade 2 au départ.
• Maladie concomitante grave, y compris insuffisance cardiaque congestive, maladie cardiaque importante et hypertension non contrôlée, qui empêcherait probablement le patient de se conformer au protocole d'étude
• Infection active non traitée
• Hépatite chronique active connue B ou C, ou infection par le VIH
• La présence d'une condition médicale ou psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le patient inapproprié pour l'inclusion dans cette étude.