Säkerhetsstudie av PLX3397 och paklitaxel hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienter med:

  • Del 1 (anmälan stängd): en avancerad, obotlig solid tumör
  • Del 2 (registrering stängd): en avancerad, obotlig solid tumör för vilken en taxan skulle anses vara ett rimligt kemoterapialternativ

  • Del 3 (anmälan stängd): avancerad, metastaserad eller icke-resektabel epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer med

    • platinaresistent cancer, definierad som sjukdom som svarade på en platinainnehållande kemoterapiregim, men som visade återfall inom sex månader efter avslutad platinahaltig behandling, ELLER
    • platina-refraktär cancer, definierad som sjukdomen misslyckades med att uppnå åtminstone ett partiellt svar på en platina-innehållande regim (d.v.s. stabil sjukdom eller faktisk sjukdomsprogression), OCH
    • inte har behandlats med taxan inom sex månader efter cykel 1 dag 1 (C1D1), OCH
    • har inte behandlats med veckovis paklitaxel efter första linjens behandling där veckovis paklitaxel plus en platina är tillåten
• Del 3: Patienter måste ha målcancer (≥2 cm diameter) eller icke-målcancer som är tillgänglig för kärnbiopsier innan studiestart och efter en behandlingscykel.
• Patienter med stabila hjärnmetastaser är berättigade till denna studie. Patienter får dock inte ha behövt steroidbehandling för sina hjärnmetastaser inom 30 dagar efter screening.
• Benriktad terapi (t.ex. bisfosfonater eller denosumab) är tillåten.
• Uttvättning från någon tidigare undersökningsterapi på minst fem gånger T1/2 före C1D1
• Uttvättning från någon tidigare biologisk eller riktad behandling minst 4 veckor eller fem gånger plasmahalveringstiden (T1/2) (beroende på vilket som är kortast) före C1D1
• Uttvättning från tidigare kemoterapi på minst 2 veckor eller 1 eliminationshalveringstid, beroende på vilket som är längst, före C1D1
• Uttvättning från tidigare hormonbehandling i minst 2 veckor före C1D1
• Uttvättning i minst 2 veckor från den senaste strålbehandlingen före C1D1
• Upplösning av alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom grad 2 trötthet eller alopeci före C1D1
• Ålder arton år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2, inklusive
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Tillräcklig benmärgsreserv: absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1500/mm3, trombocyter ≥100.000/mm3
• Adekvat njurfunktion: serumkreatinin <1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
• Adekvat leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <2,5 x övre normalgränsen (ULN), totalt och direkt bilirubin <1,5 x ULN. I närvaro av levermetastaser måste dock ASAT och ALAT vara <5 x ULN
• Hjärtutdrivningsfraktion ≥50 % och QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF) <450 ms (män) eller <470 ms (kvinnor) på elektrokardiogram (EKG) vid baslinjen.
• Kan svälja kapslar och bibehålla adekvat hydrering
• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och villig att följa kraven i protokollet; och för del 3, att ge skriftligt informerat samtycke för 2 cancerbiopsiprocedurer
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter att de fått sin sista dos av studieläkemedlet. Fertila män måste också gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under studieläkemedlet och i minst 3 månader efter sista dosen.

Exklusions kriterier:

• Förekomst av en aktiv sekundär malignitet.

  • Patienter med en icke-melanomatös, in situ malignitet eller sjukdom som är fullständigt resecerbar med kirurgi kan övervägas efter diskussion med Medical Monitor
  • Patienter med en fullständigt behandlad tidigare malignitet utan tecken på sjukdom under ≥3 år är berättigade
• Refraktärt illamående och kräkningar, malabsorption, extern gallvägshunt eller betydande tunntarmsresektion som skulle förhindra adekvat absorption av PLX3397
• Pågående behandling med någon annan undersökningsterapi
• Tidigare anafylaktisk eller allvarlig överkänslighetsreaktion mot paklitaxel eller Cremophor-innehållande medel.
• Ihållande trötthet grad 2 vid Baseline.
• Allvarlig, samtidig sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt, betydande hjärtsjukdom och okontrollerad hypertoni, som sannolikt skulle hindra patienten från att kunna följa studieprotokollet
• Aktiv obehandlad infektion
• Känd kronisk aktiv Hepatit B eller C, eller HIV-infektion
• Förekomsten av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, gör patienten olämplig att inkluderas i denna studie.