진행성 고형암 환자에서 PLX3397 및 Paclitaxel의 안전성 연구

포함 기준:

• 다음 환자:

  • 파트 1(등록 마감): 진행된 불치 고형 종양
  • 파트 2(등록 마감): 탁산이 합리적인 화학 요법 옵션으로 간주되는 진행된 불치 고형 종양

  • 파트 3(등록 마감): 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암

    • 백금 함유 화학 요법에 반응했지만 해당 백금 함유 요법 완료 후 6개월 이내에 재발을 보인 질병으로 정의되는 백금 내성 암, 또는
    • 백금 함유 요법에 대해 적어도 부분적인 반응을 달성하지 못한 질병으로 정의되는 백금 불응성 암(즉, 안정적인 질병 또는 실제 질병 진행), 그리고
    • 사이클 1 1일(C1D1)의 6개월 이내에 탁센으로 치료받지 않았으며, 그리고
    • 매주 파클리탁셀과 백금이 허용되는 1차 치료 후 매주 파클리탁셀로 치료받지 않은 환자
• 파트 3: 환자는 연구 시작 전과 치료 1주기 후에 핵심 생검에 접근할 수 있는 표적(≥2cm 직경) 또는 비표적 병변 암이 있어야 합니다.
• 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 이 실험에 적합합니다. 그러나 환자는 스크리닝 30일 이내에 뇌 전이에 대한 스테로이드 치료가 필요하지 않아야 합니다.
• 골지향적 요법(예: 비스포스포네이트 또는 데노수맙)이 허용됩니다.
• C1D1 이전의 T1/2의 최소 5배에 해당하는 이전 조사 요법으로부터의 씻김
• C1D1 이전에 최소 4주 또는 혈장 반감기(T1/2)의 5배(둘 중 더 짧은 것)의 이전 생물학적 또는 표적 요법으로부터의 씻김
• C1D1 이전에 최소 2주 또는 1 제거 반감기 ​​중 더 긴 이전 화학 요법으로 인한 씻김
• C1D1 발생 최소 2주 전에 이전 호르몬 요법으로 인한 씻김
• C1D1 이전 가장 최근의 방사선 치료로부터 최소 2주의 씻김
• C1D1 이전의 2등급 피로 또는 탈모증을 제외하고 1등급 이하의 모든 이전 치료 관련 독성 해결
• 18세 이상
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2, 포함
• 최소 12주의 예상 수명
• 적절한 골수 보존: 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3, 혈소판 ≥100,000/mm3
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >60 mL/min
• 적절한 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <2.5 x 정상 상한(ULN), 총 및 직접 빌리루빈 <1.5 x ULN. 그러나 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT는 <5 x ULN이어야 합니다.
• 기준선에서 심박출률 ≥50%, Fridericia 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격 <450ms(남성) 또는 <470ms(여성), 기준선에서 심전도(ECG).
• 캡슐을 삼키고 적절한 수분을 유지할 수 있음
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력과 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지 파트 3의 경우 2가지 암 생검 절차에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 가임 여성은 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 남성은 또한 연구 약물을 복용하는 동안과 마지막 복용 후 최소 3개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 활성 이차 악성 종양의 존재.

  • 비흑색종, 상피내 악성종양 또는 수술로 완전히 절제할 수 있는 질병이 있는 환자는 Medical Monitor와 논의한 후 고려할 수 있습니다.
  • ≥3년 동안 질병의 증거가 없는 완전히 치료된 이전 악성 종양이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 흡수 장애, 외부 담즙 션트 또는 PLX3397의 적절한 흡수를 방해하는 상당한 소장 절제술
• 다른 연구 요법으로 진행 중인 치료
• 파클리탁셀 또는 크레모포 함유 제제에 대한 이전의 아나필락시스 또는 중증 과민 반응.
• 베이스라인에서 지속적인 2등급 피로.
• 울혈성 심부전, 중대한 심장 질환 및 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 환자가 연구 프로토콜을 준수할 수 없게 하는 중증 동시 질환
• 활성 미치료 감염
• 알려진 만성 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 HIV 감염
• 연구책임자의 의견에 따라 환자가 이 연구에 포함되기에 부적절하게 만드는 의학적 또는 정신과적 상태의 존재.