Estudio de seguridad de PLX3397 y Paclitaxel en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes con:

  • Parte 1 (inscripción cerrada): un tumor sólido avanzado e incurable
  • Parte 2 (inscripción cerrada): un tumor sólido avanzado e incurable para el cual un taxano se consideraría una opción de quimioterapia razonable

  • Parte 3 (inscripción cerrada): cáncer de ovario epitelial avanzado, metastásico o no resecable, cáncer peritoneal primario o cáncer de las trompas de Falopio con

    • cáncer resistente al platino, definido como una enfermedad que respondió a un régimen de quimioterapia que contiene platino, pero que demostró recurrencia dentro de los seis meses posteriores a la finalización de ese régimen que contiene platino, O
    • cáncer refractario al platino, definido como la enfermedad que no logró al menos una respuesta parcial a un régimen que contiene platino (es decir, enfermedad estable o progresión real de la enfermedad), Y
    • no han sido tratados con un taxano dentro de los seis meses del Ciclo 1 Día 1 (C1D1), Y
    • no han sido tratados con paclitaxel semanal después del tratamiento de primera línea en el que se permite paclitaxel semanal más platino
• Parte 3: Los pacientes deben tener una lesión de cáncer objetivo (≥2 cm de diámetro) o no objetivo que sea accesible para biopsias centrales antes de comenzar el estudio y después de un ciclo de tratamiento.
• Los pacientes con metástasis cerebrales estables son elegibles para este ensayo. Sin embargo, los pacientes no deben haber requerido tratamiento con esteroides para sus metástasis cerebrales dentro de los 30 días posteriores a la selección.
• Se permite la terapia dirigida al hueso (p. ej., bisfosfonatos o denosumab).
• Lavado de cualquier terapia de investigación anterior de al menos cinco veces el T1/2 antes de C1D1
• Lavado de cualquier terapia biológica o dirigida anterior al menos 4 semanas o cinco veces la vida media plasmática (T1/2) (lo que sea más corto) antes de C1D1
• Lavado de quimioterapia previa de al menos 2 semanas o 1 vida media de eliminación, lo que sea más largo, antes de C1D1
• Lavado de la terapia hormonal previa de al menos 2 semanas antes de C1D1
• Lavado de al menos 2 semanas desde el tratamiento de radiación más reciente antes de C1D1
• Resolución de todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo a Grado 1 o menos, excepto fatiga o alopecia de Grado 2 antes de C1D1
• Edad dieciocho años o más
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2, inclusive
• Esperanza de vida prevista de al menos 12 semanas.
• Reserva adecuada de médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3
• Función renal adecuada: creatinina sérica <1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (ClCr) >60 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Función hepática adecuada: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x límite superior de la normalidad (ULN), bilirrubina total y directa <1,5 x ULN. Sin embargo, en presencia de metástasis hepáticas, AST y ALT deben ser <5 x ULN
• Fracción de eyección cardíaca ≥50 % e intervalo QT corregido por la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms (hombres) o <470 ms (mujeres) en el electrocardiograma (ECG) al inicio.
• Capaz de tragar cápsulas y mantener una hidratación adecuada
• Capacidad para dar consentimiento informado por escrito y voluntad de cumplir con los requisitos del protocolo; y para la Parte 3, dar consentimiento informado por escrito para 2 procedimientos de biopsia de cáncer
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres fértiles también deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable mientras toman el fármaco del estudio y durante al menos 3 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Presencia de una neoplasia maligna secundaria activa.

  • Los pacientes con una neoplasia maligna in situ no melanomatosa o una enfermedad que es completamente resecable con cirugía pueden ser considerados después de discutirlo con el Monitor Médico.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa completamente tratada sin evidencia de enfermedad durante ≥3 años son elegibles
• Náuseas y vómitos refractarios, malabsorción, derivación biliar externa o resección significativa del intestino delgado que impediría la absorción adecuada de PLX3397
• Tratamiento en curso con cualquier otra terapia en investigación
• Reacción anafiláctica o de hipersensibilidad severa previa al paclitaxel o al agente que contiene Cremophor.
• Fatiga persistente de grado 2 al inicio.
• Enfermedad grave concurrente que incluye insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad cardíaca significativa e hipertensión no controlada, que probablemente impediría que el paciente pudiera cumplir con el protocolo del estudio.
• Infección activa no tratada
• Hepatitis crónica activa conocida B o C, o infección por VIH
• La presencia de una condición médica o psiquiátrica que, en opinión del Investigador Principal, hace que el paciente no sea apto para su inclusión en este estudio.