Sicherheitsstudie von PLX3397 und Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten mit:

  • Teil 1 (Einschreibung abgeschlossen): ein fortgeschrittener, unheilbarer solider Tumor
  • Teil 2 (Einschreibung abgeschlossen): ein fortgeschrittener, unheilbarer solider Tumor, für den ein Taxan als sinnvolle Chemotherapieoption in Betracht gezogen würde

  • Teil 3 (Einschreibung abgeschlossen): fortgeschrittener, metastasierter oder nicht resezierbarer epithelialer Eierstockkrebs, primärer Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs mit

    • platinresistenter Krebs, definiert als Krankheit, die auf eine platinhaltige Chemotherapie ansprach, aber innerhalb von sechs Monaten nach Abschluss dieser platinhaltigen Chemotherapie ein Wiederauftreten zeigte, OR
    • Platin-refraktärer Krebs, definiert als eine Krankheit, die auf eine platinhaltige Behandlung nicht zumindest teilweise anspricht (d. h. stabile Erkrankung oder tatsächliche Krankheitsprogression), UND
    • innerhalb von sechs Monaten nach Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) nicht mit einem Taxan behandelt wurden, UND
    • nach der Erstlinienbehandlung, bei der wöchentliches Paclitaxel plus Platin zulässig ist, nicht mit wöchentlichem Paclitaxel behandelt wurden
• Teil 3: Die Patienten müssen vor Beginn der Studie und nach einem Behandlungszyklus einen Zielläsionskrebs (≥2 cm Durchmesser) oder einen Nichtzielläsionskrebs haben, der für Kernbiopsien zugänglich ist.
• Patienten mit stabilen Hirnmetastasen sind für diese Studie geeignet. Allerdings darf bei den Patienten innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening keine Steroidbehandlung für ihre Hirnmetastasen erforderlich sein.
• Eine auf den Knochen gerichtete Therapie (z. B. Bisphosphonate oder Denosumab) ist zulässig.
• Auswaschen einer früheren Prüftherapie von mindestens dem Fünffachen von T1/2 vor C1D1
• Auswaschen einer früheren biologischen oder gezielten Therapie mindestens 4 Wochen oder das Fünffache der Plasmahalbwertszeit (T1/2) (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) vor C1D1
• Auswaschen einer vorherigen Chemotherapie für mindestens 2 Wochen oder 1 Eliminationshalbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor C1D1
• Auswaschung einer vorherigen Hormontherapie von mindestens 2 Wochen vor C1D1
• Auswaschphase von mindestens 2 Wochen nach der letzten Strahlenbehandlung vor C1D1
• Auflösung aller mit der vorherigen Behandlung verbundenen Toxizitäten auf Grad 1 oder weniger, mit Ausnahme von Müdigkeit Grad 2 oder Alopezie vor C1D1
• Alter achtzehn Jahre oder älter
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, einschließlich
• Voraussichtliche Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Ausreichende Knochenmarkreserve: absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3, Blutplättchen ≥100.000/mm3
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin <1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Ausreichende Leberfunktion: Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamt- und direktes Bilirubin <1,5 x ULN. Bei Vorliegen von Lebermetastasen müssen AST und ALT jedoch <5 x ULN sein
• Herzauswurffraktion ≥ 50 % und QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) <450 ms (Männer) oder <470 ms (Frauen) im Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn.
• Kann Kapseln schlucken und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr aufrechterhalten
• Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung und Bereitschaft, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten; und für Teil 3 die schriftliche Einverständniserklärung für zwei Krebsbiopsieverfahren
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Verhütungsmethode während der Behandlung und drei Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen. Fruchtbare Männer müssen außerdem zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorliegen eines aktiven Sekundärmalignoms.

  • Patienten mit einer nicht-melanomatösen In-situ-Malignität oder einer Krankheit, die durch eine Operation vollständig resektabel ist, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor in Betracht gezogen werden
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer vollständig vorbehandelten malignen Erkrankung ohne Anzeichen einer Erkrankung seit ≥3 Jahren
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, äußerer Gallengangsshunt oder erhebliche Dünndarmresektion, die eine ausreichende Absorption von PLX3397 ausschließen würde
• Laufende Behandlung mit einer anderen Prüftherapie
• Vorherige anaphylaktische oder schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Paclitaxel oder einen Cremophor-haltigen Wirkstoff.
• Anhaltende Erschöpfung Grad 2 zu Studienbeginn.
• Schwere, gleichzeitige Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, schwere Herzerkrankung und unkontrollierter Bluthochdruck, die den Patienten wahrscheinlich daran hindern würde, das Studienprotokoll einzuhalten
• Aktive unbehandelte Infektion
• Bekannte chronisch aktive Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion
• Das Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes dazu führt, dass der Patient nicht für die Aufnahme in diese Studie geeignet ist.