Studie bezpečnosti PLX3397 a paklitaxelu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s:

  • Část 1 (zápis uzavřen): pokročilý, nevyléčitelný solidní nádor
  • Část 2 (zápis uzavřen): pokročilý, nevyléčitelný solidní nádor, pro který by byl taxan považován za rozumnou možnost chemoterapie

  • Část 3 (zápis uzavřen): pokročilý, metastatický nebo neresekovatelný epiteliální karcinom vaječníků, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů s

    • rakovina rezistentní na platinu, definovaná jako onemocnění, které reagovalo na režim chemoterapie obsahující platinu, ale prokázalo recidivu do šesti měsíců po dokončení tohoto režimu obsahujícího platinu, NEBO
    • rakovina odolná vůči platině, definovaná jako onemocnění, při kterém se nepodařilo dosáhnout alespoň částečné odpovědi na režim obsahující platinu (tj. stabilní onemocnění nebo skutečná progrese onemocnění), A
    • nebyli léčeni taxanem během šesti měsíců od cyklu 1 den 1 (C1D1), A
    • nebyli léčeni týdenním paklitaxelem po léčbě první linie, ve které je povolen týdenní paklitaxel plus platina
• Část 3: Pacienti musí mít cílovou (≥2 cm průměr) nebo necílovou rakovinu, která je dostupná pro základní biopsie před zahájením studie a po jednom cyklu léčby.
• Do této studie jsou vhodní pacienti se stabilními metastázami v mozku. Do 30 dnů od screeningu však pacienti nesmějí podstoupit léčbu mozkových metastáz steroidy.
• Léčba zaměřená na kosti (např. bisfosfonáty nebo denosumab) je povolena.
• Vymytí z jakékoli předchozí hodnocené terapie alespoň pětinásobku T1/2 před C1D1
• Vymývání z jakékoli předchozí biologické nebo cílené terapie alespoň 4 týdny nebo pětinásobek plazmatického poločasu (T1/2) (podle toho, co je kratší) před C1D1
• Vymývání z předchozí chemoterapie trvající alespoň 2 týdny nebo 1 poločas eliminace, podle toho, co je delší, před C1D1
• Vymytí z předchozí hormonální terapie alespoň 2 týdny před C1D1
• Vymytí po dobu nejméně 2 týdnů od posledního ozařování před C1D1
• Vyřešení všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou únavy nebo alopecie stupně 2 před C1D1
• Věk osmnáct let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 včetně
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Přiměřená rezerva kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3, krevní destičky ≥100 000/mm3
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Přiměřená funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 x horní hranice normy (ULN), celkový a přímý bilirubin <1,5 x ULN. V přítomnosti jaterních metastáz však musí být AST a ALT < 5 x ULN
• Srdeční ejekční frakce ≥50 % a QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) <450 ms (muži) nebo <470 ms (ženy) na elektrokardiogramu (EKG) na začátku.
• Schopný polykat kapsle a udržovat dostatečnou hydrataci
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas a ochota splnit požadavky protokolu; a pro část 3 dát písemný informovaný souhlas se 2 postupy biopsie rakoviny
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu tří měsíců po podání poslední dávky studovaného léku. Plodní muži musí také souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost aktivní sekundární malignity.

  • Pacienti s nemelanomatózním zhoubným nádorem in situ nebo onemocněním, které je zcela resekabilní chirurgickým zákrokem, mohou být zváženi po projednání s lékařským monitorem.
  • Vhodné jsou pacienti s kompletně léčenou předchozí malignitou bez známek onemocnění po dobu ≥ 3 let
• Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, externí biliární zkrat nebo významná resekce tenkého střeva, která by zabránila adekvátní absorpci PLX3397
• Pokračující léčba jakoukoli jinou zkoumanou terapií
• Předchozí anafylaktická nebo závažná hypersenzitivní reakce na paklitaxel nebo látku obsahující Cremophor.
• Trvalá únava stupně 2 na základní linii.
• Závažné souběžné onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, významného srdečního onemocnění a nekontrolované hypertenze, které by pravděpodobně bránilo pacientovi, aby byl schopen dodržovat protokol studie
• Aktivní neléčená infekce
• Známá chronická aktivní hepatitida B nebo C nebo infekce HIV
• Přítomnost zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro zařazení do této studie.