Veiligheidsstudie van PLX3397 en paclitaxel bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten met:

  • Deel 1 (inschrijving gesloten): een vergevorderde, ongeneeslijke solide tumor
  • Deel 2 (inschrijving gesloten): een gevorderde, ongeneeslijke solide tumor waarvoor een taxaan als een redelijke chemotherapie-optie zou worden beschouwd

  • Deel 3 (inschrijving gesloten): gevorderde, gemetastaseerde of niet-reseceerbare epitheliale eierstokkanker, primaire peritoneale kanker of eileiderkanker met

    • platina-resistente kanker, gedefinieerd als een ziekte die reageerde op een platina-bevattend chemotherapieregime, maar een recidief vertoonde binnen zes maanden na voltooiing van dat platina-bevattende regime, OF
    • platina-refractaire kanker, gedefinieerd als ziekte die niet in staat was om ten minste een gedeeltelijke respons te bereiken op een platina-bevattend regime (d.w.z. stabiele ziekte of daadwerkelijke ziekteprogressie), EN
    • niet zijn behandeld met een taxaan binnen zes maanden na cyclus 1 dag 1 (C1D1), EN
    • niet behandeld zijn met wekelijks paclitaxel na een eerstelijnsbehandeling waarin wekelijks paclitaxel plus een platina is toegestaan
• Deel 3: Patiënten moeten doelwit- (≥2 cm diameter) of niet-doellaesiekanker hebben die toegankelijk is voor kernbiopten vóór aanvang van het onderzoek en na één behandelingscyclus.
• Patiënten met stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking voor deze studie. Patiënten mogen echter binnen 30 dagen na de screening geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben gehad voor hun hersenmetastasen.
• Botgerichte therapie (bijvoorbeeld bisfosfonaten of denosumab) is toegestaan.
• Washout van elke eerdere onderzoekstherapie van ten minste vijf keer de T1/2 voorafgaand aan C1D1
• Washout van elke eerdere biologische of gerichte therapie ten minste 4 weken of vijf keer de plasmahalfwaardetijd (T1/2) (afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan C1D1
• Washout van eerdere chemotherapie van ten minste 2 weken of 1 eliminatiehalfwaardetijd, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan C1D1
• Washout van eerdere hormonale therapie van ten minste 2 weken voorafgaand aan C1D1
• Wash-out van minimaal 2 weken vanaf de meest recente bestraling voorafgaand aan C1D1
• Verdwijning van alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot graad 1 of minder, behalve graad 2 vermoeidheid of alopecia voorafgaand aan C1D1
• Leeftijd achttien jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2, inclusief
• Verwachte levensverwachting van minimaal 12 weken
• Voldoende beenmergreserve: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/mm3, bloedplaatjes ≥100.000/mm3
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine <1,5 x ULN of berekende creatinineklaring (CrCl) >60 ml/min met de Cockcroft-Gault-formule
• Adequate leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal en direct bilirubine <1,5 x ULN. Bij aanwezigheid van levermetastasen moeten ASAT en ALAT echter <5 x ULN zijn
• Cardiale ejectiefractie ≥50%, en QT-interval gecorrigeerd door Fridericia's formule (QTcF) <450 ms (mannen) of <470 ms (vrouwen) op elektrocardiogram (ECG) bij baseline.
• In staat om capsules door te slikken en voldoende hydratatie te behouden
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol; en voor Deel 3, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor 2 kankerbiopsieprocedures
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na ontvangst van hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Vruchtbare mannen moeten ook instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een actieve secundaire maligniteit.

  • Patiënten met een niet-melanomateuze, in situ maligniteit of ziekte die volledig reseceerbaar is met een operatie, kunnen worden overwogen na overleg met de Medische Monitor
  • Patiënten met een volledig behandelde eerdere maligniteit zonder bewijs van ziekte gedurende ≥3 jaar komen in aanmerking
• Weerbarstige misselijkheid en braken, malabsorptie, externe biliaire shunt of significante resectie van de dunne darm die adequate absorptie van PLX3397 in de weg zou staan
• Doorlopende behandeling met een andere onderzoekstherapie
• Voorafgaande anafylactische of ernstige overgevoeligheidsreactie op paclitaxel of Cremophor-bevattend middel.
• Aanhoudende graad 2 vermoeidheid bij baseline.
• Ernstige, gelijktijdig optredende ziekte, waaronder congestief hartfalen, significante hartziekte en ongecontroleerde hypertensie, waardoor de patiënt waarschijnlijk niet in staat zou zijn om aan het onderzoeksprotocol te voldoen
• Actieve onbehandelde infectie
• Bekende chronische actieve hepatitis B of C, of ​​HIV-infectie
• De aanwezigheid van een medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor opname in dit onderzoek.