Sikkerhedsundersøgelse af PLX3397 og Paclitaxel hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter med:

  • Del 1 (tilmelding lukket): en fremskreden, uhelbredelig solid tumor
  • Del 2 (tilmelding lukket): en fremskreden, uhelbredelig solid tumor, for hvem en taxan ville blive betragtet som en rimelig mulighed for kemoterapi

  • Del 3 (tilmelding lukket): fremskreden, metastatisk eller ikke-operabel epitelial ovariecancer, primær peritonealcancer eller æggeledercancer med

    • platinresistent cancer, defineret som sygdom, der reagerede på et platinholdigt kemoterapiregime, men viste tilbagefald inden for seks måneder efter afslutningen af ​​det platinholdige regime, ELLER
    • platin-refraktær cancer, defineret som sygdom, der ikke opnåede mindst en delvis respons på et platinholdigt regime (dvs. stabil sygdom eller faktisk sygdomsprogression), OG
    • ikke er blevet behandlet med en taxan inden for seks måneder efter cyklus 1 dag 1 (C1D1), OG
    • ikke er blevet behandlet med ugentlig paclitaxel efter førstelinjebehandling, hvor ugentlig paclitaxel plus en platin er tilladt
• Del 3: Patienter skal have mål (≥2 cm diameter) eller non-target læsionskræft, der er tilgængelig for kernebiopsier, før studiestart og efter én behandlingscyklus.
• Patienter med stabile hjernemetastaser er kvalificerede til dette forsøg. Patienter må dog ikke have krævet steroidbehandling for deres hjernemetastaser inden for 30 dage efter screening.
• Knoglestyret behandling (f.eks. bisfosfonater eller denosumab) er tilladt.
• Udvaskning fra enhver tidligere undersøgelsesterapi på mindst fem gange T1/2 før C1D1
• Udvaskning fra enhver tidligere biologisk eller målrettet behandling mindst 4 uger eller fem gange plasmahalveringstiden (T1/2) (alt efter hvad der er kortest) før C1D1
• Udvaskning fra tidligere kemoterapi på mindst 2 uger eller 1 eliminationshalveringstid, alt efter hvad der er længst, før C1D1
• Udvaskning fra tidligere hormonbehandling i mindst 2 uger før C1D1
• Udvaskning i mindst 2 uger fra den seneste strålebehandling før C1D1
• Resolution af alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller mindre, undtagen grad 2 træthed eller alopeci før C1D1
• Alder atten år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2, inklusive
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Tilstrækkelig knoglemarvsreserve: absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3, blodplader ≥100.000/mm3
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel
• Tilstrækkelig leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x øvre normalgrænse (ULN), total og direkte bilirubin <1,5 x ULN. Men ved tilstedeværelse af levermetastaser skal ASAT og ALAT være <5 x ULN
• Hjerteudstødningsfraktion ≥50 %, og QT-interval korrigeret med Fridericias formel (QTcF) <450 ms (mænd) eller <470 ms (kvinder) på elektrokardiogram (EKG) ved baseline.
• I stand til at sluge kapsler og opretholde tilstrækkelig hydrering
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde kravene i protokollen; og for del 3, at give skriftligt informeret samtykke til 2 cancerbiopsiprocedurer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Fertile mænd skal også acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode, mens de er på studielægemidlet og i mindst 3 måneder efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af en aktiv sekundær malignitet.

  • Patienter med en ikke-melanomatøs, in situ malignitet eller sygdom, der er fuldstændig resecerbar med kirurgi, kan overvejes efter drøftelse med lægemonitoren
  • Patienter med en fuldstændig behandlet tidligere malignitet uden tegn på sygdom i ≥3 år er kvalificerede
• Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, ekstern galdeshunt eller betydelig tyndtarmsresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af PLX3397
• Løbende behandling med enhver anden undersøgelsesterapi
• Tidligere anafylaktisk eller svær overfølsomhedsreaktion over for paclitaxel eller Cremophor-holdigt middel.
• Vedvarende grad 2 træthed ved baseline.
• Alvorlig, samtidig sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt, betydelig hjertesygdom og ukontrolleret hypertension, der sandsynligvis ville forhindre patienten i at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen
• Aktiv ubehandlet infektion
• Kendt kronisk aktiv hepatitis B eller C eller HIV-infektion
• Tilstedeværelsen af ​​en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter hovedefterforskerens opfattelse gør patienten uegnet til at indgå i denne undersøgelse.