PLX3397 和紫杉醇在晚期实体瘤患者中的安全性研究

纳入标准：

• 患者：

  • 第 1 部分（已结束注册）：一种无法治愈的晚期实体瘤
  • 第 2 部分（已结束注册）：一种晚期、无法治愈的实体瘤，紫杉烷类药物被认为是一种合理的化疗选择

  • 第 3 部分（报名截止）：晚期、转移性或不可切除的上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌

    • 铂耐药癌症，定义为对含铂化疗方案有反应的疾病，但在完成该含铂方案后六个月内复发，或
    • 铂难治性癌症，定义为疾病未能对含铂方案达到至少部分反应（即疾病稳定或实际疾病进展），和
    • 在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的六个月内未接受过紫杉烷类药物治疗，并且
    • 在允许每周紫杉醇加铂的一线治疗后未接受每周紫杉醇治疗
• 第 3 部分：在开始研究之前和一个治疗周期之后，患者必须患有目标（直径≥2 厘米）或非目标病变癌症，可以进行核心活检。
• 脑转移稳定的患者有资格参加该试验。 但是，患者在筛选后 30 天内不得因脑转移而需要类固醇治疗。
• 允许进行骨定向治疗（例如双膦酸盐或狄诺塞麦）。
• 在 C1D1 之前从任何先前的研究性治疗中清除至少五倍的 T1/2
• 在 C1D1 之前至少 4 周或血浆半衰期 (T1/2) 的五倍（以较短者为准）从任何先前的生物或靶向治疗中清除
• 在 C1D1 之前至少 2 周或 1 次消除半衰期（以较长者为准）之前的化疗洗脱
• 在 C1D1 之前至少 2 周从先前的激素治疗中清除
• C1D1 之前的最近一次放射治疗至少 2 周的洗脱
• 除 C1D1 之前的 2 级疲劳或脱发外，所有先前与治疗相关的毒性均降至 1 级或以下
• 年满十八岁或以上
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2，包括在内
• 预期寿命至少 12 周
• 骨髓储备充足：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/mm3，血小板≥100,000/mm3
• 足够的肾功能：血清肌酐 <1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 (CrCl) >60 mL/min
• 足够的肝功能：天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) <2.5 x 正常上限 (ULN)，总胆红素和直接胆红素 <1.5 x ULN。 然而，在存在肝转移的情况下，AST 和 ALT 必须 <5 x ULN
• 基线时心电图 (ECG) 的心脏射血分数≥50%，并且通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 <450 ms（男性）或 <470 ms（女性）。
• 能够吞服胶囊并保持充足的水分
• 能够给予书面知情同意并愿意遵守方案的要求；对于第 3 部分，为 2 次癌症活检程序提供书面知情同意书
• 有生育能力的女性必须同意在治疗期间和接受最后一剂研究药物后的三个月内使用有效的避孕方法。 有生育能力的男性还必须同意在服用研究药物期间以及最后一次给药后至少 3 个月内使用可接受的避孕方法。

排除标准：

• 存在活动性继发性恶性肿瘤。

  • 患有非黑色素瘤、原位恶性肿瘤或可通过手术完全切除的疾病的患者，可在与医疗监督员讨论后考虑
  • 既往恶性肿瘤完全治疗且 ≥ 3 年无疾病证据的患者符合条件
• 难治性恶心和呕吐、吸收不良、胆外分流或显着小肠切除会妨碍 PLX3397 的充分吸收
• 正在接受任何其他研究性治疗的持续治疗
• 先前对紫杉醇或含克列莫佛的药物有过过敏或严重超敏反应。
• 基线持续 2 级疲劳。
• 严重的并发疾病，包括充血性心力衰竭、严重的心脏病和不受控制的高血压，这可能会阻止患者遵守研究方案
• 活动性未经治疗的感染
• 已知的慢性活动性乙型或丙型肝炎，或 HIV 感染
• 存在医学或精神疾病，根据首席研究员的意见，使患者不适合纳入本研究。