Studio sulla sicurezza di PLX3397 e Paclitaxel in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti con:

  • Parte 1 (iscrizione chiusa): un tumore solido avanzato e incurabile
  • Parte 2 (arruolamento chiuso): un tumore solido avanzato e incurabile per il quale un taxano sarebbe considerato una ragionevole opzione chemioterapica

  • Parte 3 (arruolamento chiuso): carcinoma ovarico epiteliale avanzato, metastatico o non resecabile, carcinoma peritoneale primario o carcinoma delle tube di Falloppio con

    • cancro platino-resistente, definito come malattia che ha risposto a un regime chemioterapico contenente platino, ma ha dimostrato recidiva entro sei mesi dal completamento di tale regime contenente platino, OPPURE
    • cancro refrattario al platino, definito come la malattia non è riuscita a ottenere almeno una risposta parziale a un regime contenente platino (cioè, malattia stabile o progressione effettiva della malattia), E
    • non sono stati trattati con un taxano entro sei mesi dal Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1), E
    • non sono stati trattati con paclitaxel settimanale dopo il trattamento di prima linea in cui è consentito paclitaxel settimanale più un platino
• Parte 3: I pazienti devono avere un tumore della lesione target (diametro ≥2 cm) o non target accessibile per le biopsie del nucleo prima di iniziare lo studio e dopo un ciclo di trattamento.
• I pazienti con metastasi cerebrali stabili sono idonei per questo studio. Tuttavia, i pazienti non devono aver richiesto un trattamento steroideo per le loro metastasi cerebrali entro 30 giorni dallo screening.
• È consentita la terapia mirata all'osso (ad es. Bifosfonati o denosumab).
• Washout da qualsiasi precedente terapia sperimentale di almeno cinque volte il T1/2 prima di C1D1
• Washout da qualsiasi precedente terapia biologica o mirata almeno 4 settimane o cinque volte l'emivita plasmatica (T1/2) (qualunque sia più breve) prima di C1D1
• Washout da precedente chemioterapia di almeno 2 settimane o 1 emivita di eliminazione, qualunque sia la più lunga, prima di C1D1
• Washout dalla precedente terapia ormonale di almeno 2 settimane prima di C1D1
• Washout di almeno 2 settimane dal trattamento con radiazioni più recente prima di C1D1
• Risoluzione di tutte le tossicità correlate al trattamento precedente a Grado 1 o inferiore, ad eccezione di affaticamento o alopecia di Grado 2 prima di C1D1
• Età diciotto anni o più
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 inclusi
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
• Adeguata riserva di midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, piastrine ≥100.000/mm3
• Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica <1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata (CrCl) >60 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Funzionalità epatica adeguata: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale e diretta <1,5 x ULN. Tuttavia, in presenza di metastasi epatiche, AST e ALT devono essere <5 x ULN
• Frazione di eiezione cardiaca ≥50% e intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) <450 ms (maschi) o <470 ms (femmine) all'elettrocardiogramma (ECG) al basale.
• In grado di deglutire le capsule e mantenere un'adeguata idratazione
• Capacità di fornire il consenso informato scritto e disponibilità a rispettare i requisiti del protocollo; e per la Parte 3, per dare il consenso informato scritto per 2 procedure di biopsia del cancro
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento e per tre mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Gli uomini fertili devono anche accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile durante il trattamento con il farmaco in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Presenza di un tumore maligno secondario attivo.

  • I pazienti con un tumore maligno non melanomatoso, in situ o una malattia che è completamente resecabile con un intervento chirurgico possono essere presi in considerazione dopo aver discusso con il Medical Monitor
  • Sono ammissibili i pazienti con un precedente tumore maligno completamente trattato senza evidenza di malattia per ≥3 anni
• Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, shunt biliare esterno o significativa resezione dell'intestino tenue che precluderebbe un adeguato assorbimento di PLX3397
• Trattamento in corso con qualsiasi altra terapia sperimentale
• Precedente reazione anafilattica o grave ipersensibilità al paclitaxel o all'agente contenente Cremophor.
• Fatica persistente di grado 2 al basale.
• Malattie gravi e concomitanti tra cui insufficienza cardiaca congestizia, malattie cardiache significative e ipertensione incontrollata, che probabilmente impedirebbero al paziente di essere in grado di rispettare il protocollo di studio
• Infezione attiva non trattata
• Epatite B o C cronica attiva nota o infezione da HIV
• La presenza di una condizione medica o psichiatrica che, secondo l'opinione del Principal Investigator, rende il paziente inappropriato per l'inclusione in questo studio.