Sikkerhetsstudie av PLX3397 og Paclitaxel hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med:

  • Del 1 (påmelding stengt): en avansert, uhelbredelig solid svulst
  • Del 2 (påmelding stengt): en avansert, uhelbredelig solid svulst for hvem en taxan vil bli ansett som et rimelig kjemoterapialternativ

  • Del 3 (påmelding stengt): avansert, metastatisk eller ikke-resektabel epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft med

    • platinaresistent kreft, definert som sykdom som responderte på et platinaholdig kjemoterapiregime, men viste tilbakefall innen seks måneder etter fullføringen av det platinaholdige regimet, ELLER
    • platina-refraktær kreft, definert som sykdom som ikke klarte å oppnå minst en delvis respons på et platinaholdig regime (dvs. stabil sykdom eller faktisk sykdomsprogresjon), OG
    • ikke har blitt behandlet med en taxan innen seks måneder etter syklus 1 dag 1 (C1D1), OG
    • ikke har blitt behandlet med ukentlig paklitaksel etter førstelinjebehandling der ukentlig paklitaksel pluss en platina er tillatt
• Del 3: Pasienter må ha mål (≥2 cm diameter) eller ikke-mållesjonskreft som er tilgjengelig for kjernebiopsier før studiestart og etter én behandlingssyklus.
• Pasienter med stabile hjernemetastaser er kvalifisert for denne studien. Pasienter må imidlertid ikke ha krevd steroidbehandling for hjernemetastaser innen 30 dager etter screening.
• Beinrettet behandling (f.eks. bisfosfonater eller denosumab) er tillatt.
• Utvasking fra tidligere undersøkelsesterapi på minst fem ganger T1/2 før C1D1
• Utvasking fra tidligere biologisk eller målrettet behandling minst 4 uker eller fem ganger plasmahalveringstiden (T1/2) (avhengig av hva som er kortest) før C1D1
• Utvasking fra tidligere kjemoterapi på minst 2 uker eller 1 eliminasjonshalveringstid, avhengig av hva som er lengst, før C1D1
• Utvasking fra tidligere hormonbehandling i minst 2 uker før C1D1
• Utvasking i minst 2 uker fra siste strålebehandling før C1D1
• Oppløsning av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til grad 1 eller mindre, bortsett fra grad 2 fatigue eller alopecia før C1D1
• Alder atten år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2, inklusive
• Forventet levetid på minst 12 uker
• Tilstrekkelig benmargsreserve: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3, blodplater ≥100.000/mm3
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >60 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Tilstrekkelig leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x øvre normalgrense (ULN), totalt og direkte bilirubin <1,5 x ULN. Men i nærvær av levermetastaser må ASAT og ALAT være <5 x ULN
• Hjerteejeksjonsfraksjon ≥50 %, og QT-intervall korrigert med Fridericias formel (QTcF) <450 ms (menn) eller <470 ms (kvinner) på elektrokardiogram (EKG) ved baseline.
• Kan svelge kapsler og opprettholde tilstrekkelig hydrering
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og villig til å overholde kravene i protokollen; og for del 3, å gi skriftlig informert samtykke for 2 kreftbiopsiprosedyrer
• Kvinner i fertil alder må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter å ha mottatt sin siste dose studiemedisin. Fertile menn må også godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de er på studiemedisin og i minst 3 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en aktiv sekundær malignitet.

  • Pasienter med en ikke-melanomatøs, in situ malignitet eller sykdom som er fullstendig resektabel med kirurgi kan vurderes etter diskusjon med medisinsk monitor
  • Pasienter med en fullstendig behandlet tidligere malignitet uten tegn på sykdom i ≥3 år er kvalifisert
• Refraktær kvalme og oppkast, malabsorpsjon, ekstern galleshunt eller betydelig tynntarmsreseksjon som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av PLX3397
• Pågående behandling med enhver annen undersøkelsesterapi
• Tidligere anafylaktisk eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor paklitaksel eller Cremophor-holdig middel.
• Vedvarende grad 2 tretthet ved baseline.
• Alvorlig, samtidig sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, betydelig hjertesykdom og ukontrollert hypertensjon, som sannsynligvis vil hindre pasienten i å kunne overholde studieprotokollen
• Aktiv ubehandlet infeksjon
• Kjent kronisk aktiv hepatitt B eller C, eller HIV-infeksjon
• Tilstedeværelsen av en medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, gjør pasienten uegnet for inkludering i denne studien.