Estudo de Segurança de PLX3397 e Paclitaxel em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes com:

  • Parte 1 (inscrições encerradas): um tumor sólido avançado e incurável
  • Parte 2 (inscrição encerrada): um tumor sólido avançado e incurável para o qual um taxano seria considerado uma opção razoável de quimioterapia

  • Parte 3 (inscrição encerrada): câncer de ovário epitelial avançado, metastático ou irressecável, câncer peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio com

    • câncer resistente à platina, definido como doença que respondeu a um regime de quimioterapia contendo platina, mas demonstrou recorrência dentro de seis meses após a conclusão desse regime contendo platina, OU
    • câncer refratário à platina, definido como doença que não conseguiu atingir pelo menos uma resposta parcial a um regime contendo platina (ou seja, doença estável ou progressão real da doença), E
    • não foram tratados com um taxano dentro de seis meses do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1), E
    • não foram tratados com paclitaxel semanal após o tratamento de primeira linha em que paclitaxel semanal mais uma platina é permitido
• Parte 3: Os pacientes devem ter câncer de lesão alvo (≥2 cm de diâmetro) ou não-alvo acessível para biópsias centrais antes de iniciar o estudo e após um ciclo de tratamento.
• Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​são elegíveis para este estudo. No entanto, os pacientes não devem ter exigido tratamento com esteróides para suas metástases cerebrais dentro de 30 dias após a triagem.
• A terapia dirigida ao osso (por exemplo, bisfosfonatos ou denosumabe) é permitida.
• Washout de qualquer terapia experimental anterior de pelo menos cinco vezes o T1/2 antes de C1D1
• Lavagem de qualquer terapia biológica ou direcionada anterior pelo menos 4 semanas ou cinco vezes a meia-vida plasmática (T1/2) (o que for menor) antes de C1D1
• Lavagem de quimioterapia anterior de pelo menos 2 semanas ou 1 meia-vida de eliminação, o que for mais longo, antes de C1D1
• Washout da terapia hormonal anterior de pelo menos 2 semanas antes de C1D1
• Washout de pelo menos 2 semanas desde o tratamento de radiação mais recente antes de C1D1
• Resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para Grau 1 ou menos, exceto para fadiga ou alopecia de Grau 2 antes de C1D1
• Idade dezoito anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, inclusive
• Esperança de vida prevista de pelo menos 12 semanas
• Reserva de medula óssea adequada: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm3, plaquetas ≥100.000/mm3
• Função renal adequada: creatinina sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada (CrCl) >60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Função hepática adequada: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x limite superior da normalidade (LSN), Bilirrubina Total e Direta <1,5 x LSN. No entanto, na presença de metástases hepáticas, AST e ALT devem ser <5 x LSN
• Fração de ejeção cardíaca ≥50% e intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms (homens) ou <470 ms (mulheres) no eletrocardiograma (ECG) na linha de base.
• Capaz de engolir cápsulas e manter a hidratação adequada
• Capacidade de dar consentimento informado por escrito e disposto a cumprir os requisitos do protocolo; e para a Parte 3, para dar consentimento informado por escrito para 2 procedimentos de biópsia de câncer
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento e por três meses após receberem a última dose do medicamento do estudo. Homens férteis também devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo e por pelo menos 3 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

• Presença de uma malignidade secundária ativa.

  • Pacientes com malignidade não melanomatosa in situ ou doença que é completamente ressecável com cirurgia podem ser considerados após discussão com o Monitor Médico
  • Pacientes com malignidade prévia completamente tratada sem evidência de doença por ≥3 anos são elegíveis
• Náuseas e vômitos refratários, má absorção, derivação biliar externa ou ressecção significativa do intestino delgado que impediria a absorção adequada de PLX3397
• Tratamento contínuo com qualquer outra terapia experimental
• Reação anafilática ou de hipersensibilidade grave prévia ao paclitaxel ou agente contendo Cremophor.
• Fadiga persistente de grau 2 na linha de base.
• Doença concomitante grave, incluindo insuficiência cardíaca congestiva, doença cardíaca significativa e hipertensão descontrolada, que provavelmente impediria o paciente de cumprir o protocolo do estudo
• Infecção ativa não tratada
• Hepatite ativa crônica conhecida B ou C, ou infecção por HIV
• A presença de uma condição médica ou psiquiátrica que, na opinião do Pesquisador Principal, torne o paciente inadequado para inclusão neste estudo.