腎障害のある被験者および腎機能が比較的正常な対照被験者におけるタシメルテオンの薬物動態

包含基準:

グループ 1 ～ 3

1. 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と承諾。
2. 18 歳から 79 歳までの男性または女性。
3. BMI (Body Mass Index) が 18 を超え、40 kg/m2 未満の被験者 (BMI = 体重 (kg)/[身長 (m)]2)。
4. 男性、非妊孕性女性（すなわち、手術がスクリーニングの6か月前に行われた場合、または被験者が閉経後でスクリーニング前6か月月経がなかった場合）、または妊娠の可能性のある女性で、許容可能な避妊方法を使用している女性。最初の投与までの 35 日間の期間があり、スクリーニングおよびベースライン訪問時に妊娠検査が陰性であること。注 1: 許容される避妊方法には、禁欲、精管切除された性的パートナー、ホルモン療法 (つまり、避妊) のいずれかが含まれます。 錠剤、ホルモン IUD、デポ プロベラ、インプラント、パッチ、膣内器具 [NuvaRing])、子宮内器具 (IUD [銅バンド コイル])、横隔膜、子宮頸管キャップ、または殺精子ゼリーまたはフォームを備えたコンドーム。
5. 研究の要件と制限に喜んで従うことができます。

グループ 1-2 (腎機能障害)

1. 以下のように定義される腎障害のある被験者

   1. グループ 1: ステージ 5 の末期腎疾患 (ESRD) (eGFR < 15 mL/min/m2) で定期的な透析が必要で、ベースラインで少なくとも 3 か月間安定した透析療法を受けている。また
   2. グループ 2: ステージ 4 の重度の腎機能障害 (eGFR ≤ 29 mL/min/m2) であるが、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式 (付録 18.3) を使用して計算すると透析は必要ない
2. それ以外の場合は、過去の病歴、身体検査、バイタルサイン、心電図、およびスクリーニング時の臨床検査によって判断され、一般的に健康であると考えられます。

3. バイタルサイン（半仰臥位で3分間安静後）が以下の範囲内にある。

   1. 体温は35.0～37.5℃。
   2. 収縮期血圧は100〜180 mmHg。
   3. 拡張期血圧は60〜115 mmHg。
   4. 脈拍数は 40 ～ 100 bpm です。

グループ 3 (健全な一致コントロール)

1. グループ 3 の被験者は、性別、喫煙状況、年齢 (±10 歳)、および体格指数 [正常な BMI (18.00 ～ 24.99)、 太りすぎの BMI (25.00-30.99) および肥満 BMI (31.00-40.00)] をグループ 1 および/または 2;
2. 被験者は、腎疾患における食事療法の修正（MDRD）式（付録 18.3）を使用して計算した eGFR ≧ 80 mL/min/m2 として定義される正常な腎機能を有していなければなりません。
3. 被験者は、過去の病歴、身体検査、心電図、臨床検査および尿検査によって判断される健康状態になければなりません。

4. 以下に示す範囲内のバイタル サイン (半仰臥位で 3 分間休んだ後):

   1. 体温は35.0～37.5℃。
   2. 収縮期血圧が90〜150 mmHgの間。
   3. 拡張期血圧が50〜95 mmHgの間。
   4. 脈拍数は 40 ～ 90 bpm です。

除外基準:

グループ 1 ～ 3

1. 喫煙者（過去 3 か月以内にタバコ製品を使用）、入院施設にチェックインしている間、タバコの消費を 1 日あたり 10 本以下に制限できない、または制限したくない。

   ａ．注: 喫煙は一致基準となるため、サイトは同数の喫煙者と非喫煙者を各グループに登録するよう試みる必要があります。

2. 投与後30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内にプラセボを含む治験薬に曝露した場合。
3. 投与前2か月以内に400mL以上の血液を献血または喪失した。
4. 投与前2週間以内に重篤な疾患がある。
5. C-SSRS の「自殺念慮」部分の質問 4 (特定の計画はなく、何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮) または質問 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮) のいずれかに「はい」と答えるか、または次の質問に回答してください。コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の「自殺行動」部分の自殺関連行動（実際の未遂、中断された未遂、中止された未遂、準備行為、または行動）のいずれかに「はい」。およびその発想または行動が過去 6 か月以内に発生したものであること。
6. 機能する腎移植。
7. 過去2年以内の臨床的に重大な急性または慢性気管支痙性疾患（喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む）の治療歴または未治療の病歴;
8. スクリーニング来院前の60日間に、主要な臓器系毒性を引き起こすことが知られている薬物（クロラムフェニコールまたはタモキシフェンなど）による治療。
9. 以前の BMS-214778/VEC-162 トライアルへの参加。
10. スクリーニング前の12か月以内のDSM-IV、薬物およびアルコール乱用の診断基準に定義されている薬物またはアルコール乱用の履歴、またはスクリーニングおよびベースライン訪問中に実施された臨床検査検査によって示されるそのような乱用の証拠。 被験者が対応する薬剤を処方されたという文書がある場合、グループ 1 および 2 の薬剤スクリーニングが陽性であることは許容されます。
11. HIV (ELISA およびウェスタンブロット) 検査陽性結果を含む免疫不全の病歴。
12. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) 検査結果が陽性。

13. 薬物の吸収、分布、排泄を大きく変える可能性のある外科的または病状。 調査員は、次のいずれかの証拠に基づいて行動する必要があります。

    1. -臨床的に重大な炎症性腸症候群、胃炎、潰瘍、胃腸または直腸出血の病歴;
    2. 胃切除術、胃腸瘻造設術、または腸切除術などの主要な消化管手術の病歴;
    3. 膵臓損傷または膵炎の病歴;
    4. SGOT、SGPT、GGT、アルカリホスファターゼ、または正常の上限より1.5倍高い血清ビリルビンなどの検査値によって示される肝疾患または肝損傷の病歴または存在。
14. -スクリーニング時の臨床的に重大なECG異常またはバイタルサイン異常、または不安定、重度、または臨床的に重大な心血管疾患の病歴（例：過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、第2度/第3度房室ブロック）。
15. 未承認の処方薬または市販薬を服用している被験者。すべての併用薬は登録前にスポンサーと話し合って承認する必要があります。
16. タシメルテオンまたはメラトニンを含むタシメルテオンに類似した薬物に対する既知の過敏症;
17. 妊娠中または授乳中の女性。
18. 研究薬を丸ごと飲み込むことができない。
19. 臨床治験責任医師が判断したその他の適切な医学的理由。

グループ 1 ～ 2 (腎機能障害)

1. 身体検査、ECG、または臨床検査の結果、臨床疾患と一致しない、臨床的に重大な異常所見を有する対象。
2. スクリーニング前4週間以内の進行性腎疾患の証拠。
3. 急性腎不全またはネフローゼ症候群。
4. 現在の泌尿器科由来の血尿。
5. 臨床調査員によって決定された慢性治療薬の重大な変更。

グループ 3 (健全な一致コントロール)

1. 投与後 1 か月以内の未承認の処方薬の使用、および投与前 14 日以内の OTC 薬の使用。
2. 異常（>ULN）クレアチニン値またはBUN値、または異常な尿成分（アルブミン尿など）によって示される腎機能障害の病歴または存在。
3. C型肝炎検査結果が陽性。