Farmakokinetik af Tasimelteon hos personer med nedsat nyrefunktion og matchede kontrolpersoner med relativt normal nyrefunktion

Inklusionskriterier:

Gruppe 1-3

1. Evne og accept til at give skriftligt informeret samtykke;
2. Mænd eller kvinder mellem 18 - 79 år, inklusive;
3. Forsøgspersoner med Body Mass Index (BMI) på >18 og <40 kg/m2 (BMI = vægt (kg)/[højde (m)]2);
4. Mænd, ikke-ferdige kvinder (dvs. kirurgisk steriliserede, hvis proceduren blev udført 6 måneder før screening eller patienten er postmenopausal, uden menstruation i 6 måneder før screening), eller kvinder i den fødedygtige alder, der anvender en acceptabel præventionsmetode til en periode på 35 dage før den første dosering og have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg; Note 1: Acceptable præventionsmetoder omfatter en af ​​følgende: abstinens, vasektomiseret seksuel partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (IUD [copper banded coils]), mellemgulv, cervikal hætte eller kondom med sæddræbende gelé eller skum.
5. Villig og i stand til at overholde studiekrav og begrænsninger;

Gruppe 1-2 (nedsat nyrefunktion)

1. Forsøgspersoner med nedsat nyrefunktion defineret som

   1. Gruppe 1: Stadie 5 End Stage Renal Disease (ESRD) (eGFR < 15 mL/min/m2), der kræver regelmæssig dialyse og har været på et stabilt dialyseregime i mindst tre måneder ved baseline; ELLER
   2. Gruppe 2: Svær nyreinsufficiens i trin 4 (eGFR ≤ 29 ml/min/m2), men kræver ikke dialyse som beregnet ved hjælp af modifikation af kost ved nyresygdom (MDRD) ligning (tillæg 18.3)
2. Ellers betragtet som sund generelt som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietest ved screening;

3. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i halvliggende stilling), som er inden for de områder, der er vist nedenfor.

   1. Kropstemperatur mellem 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtryk mellem 100-180 mmHg;
   3. Diastolisk blodtryk mellem 60-115 mmHg;
   4. Puls mellem 40-100 bpm.

Gruppe 3 (sunde matchede kontroller)

1. Forsøgspersoner i gruppe 3 skal matche i køn, rygestatus, alder (±10 år) og kropsmasseindeks [normale BMI'er (18.00-24.99), overvægtige BMI'er (25,00-30,99) og overvægtige BMI'er (31.00-40.00)] til gruppe 1 og/eller 2;
2. Forsøgspersoner skal have normal nyrefunktion defineret som eGFR ≥ 80 mL/min/m2 som beregnet ved hjælp af ligningen for modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) (tillæg 18.3);
3. Forsøgspersonerne skal være ved godt helbred som bestemt af tidligere sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram, laboratorieprøver og urinanalyse;

4. Vitale tegn (efter 3 minutters hvile i semi-liggende stilling), som er inden for intervallerne vist nedenfor:

   1. Kropstemperatur mellem 35,0 - 37,5 °C;
   2. Systolisk blodtryk mellem 90 - 150 mmHg;
   3. Diastolisk blodtryk mellem 50 - 95 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellem 40 - 90 bpm.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1-3

1. Rygere (brug af tobaksprodukter inden for de foregående 3 måneder), der ikke er i stand til eller villige til at begrænse forbruget til 10 cigaretter om dagen eller mindre, mens de er tjekket ind på hospitalet.

   en. Bemærk: Rygning vil være et matchkriterie, og siden bør forsøge at tilmelde et lige antal rygere og ikke-rygere i hver gruppe.

2. Eksponering for ethvert undersøgelseslægemiddel, inklusive placebo, inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter dosering;
3. Donation eller tab af 400 ml eller mere blod inden for to måneder før dosering;
4. Betydelig sygdom inden for de to uger før dosering;
5. Svar 'ja' til enten spørgsmål 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan) eller spørgsmål 5 (aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt) om "Selvmordstanker"-delen af ​​C-SSRS, eller svar "ja" til enhver af de selvmordsrelaterede adfærd (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handling eller adfærd) på "Suicidal Behavior"-delen af ​​Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); og ideen eller adfærden er opstået inden for de seneste 6 måneder;
6. fungerende nyretransplantation;
7. Anamnese inden for de seneste 2 år med klinisk signifikant akut eller kronisk bronkospastisk sygdom, herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet;
8. Behandling med ethvert lægemiddel, der vides at forårsage større organsystemtoksicitet (f.eks. chloramphenicol eller tamoxifen) i løbet af de 60 dage forud for screeningsbesøget;
9. Deltagelse i et tidligere BMS-214778/VEC-162 forsøg;
10. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug som defineret i DSM-IV, Diagnostiske kriterier for stof- og alkoholmisbrug, inden for de 12 måneder forud for screening eller bevis for sådant misbrug som angivet af laboratorieanalyserne udført under screeningen og baselinebesøgene. En positiv lægemiddelscreening i gruppe 1 og 2 er acceptabel, hvis der er dokumentation for, at forsøgspersoner har fået ordineret den tilsvarende medicin;
11. Anamnese med immunkompromittering, herunder et positivt HIV (ELISA og Western blot) testresultat;
12. Et positivt Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) testresultat;

13. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorptionen, distributionen eller udskillelsen af ​​ethvert lægemiddel. Efterforskeren bør være vejledt af bevis for et af følgende:

    1. Anamnese med klinisk signifikant inflammatorisk tarmsyndrom, gastritis, sår, gastrointestinal eller rektal blødning;
    2. Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
    3. Anamnese med bugspytkirtelskade eller pancreatitis;
    4. Anamnese eller tilstedeværelse af leversygdom eller leverskade som angivet af laboratorieværdier såsom SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin 1,5 gange større end den øvre grænse for normal;
14. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter eller vitale tegnabnormiteter ved screening eller en historie med ustabil, svær eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder, ustabil angina, hjertesvigt, anden/tredje grads atrioventrikulær blokering);
15. Forsøgspersoner, der tager ikke-godkendt receptpligtig eller håndkøbsmedicin; al samtidig medicin skal diskuteres med og godkendes af sponsoren før tilmelding;
16. En kendt overfølsomhed over for tasimelteon eller lægemidler, der ligner tasimelteon, herunder melatonin;
17. Drægtige eller ammende hunner;
18. Manglende evne til at sluge undersøgelsesmedicinen hel;
19. Enhver anden fornuftig medicinsk grund som bestemt af den kliniske investigator.

Gruppe 1 - 2 (nyrefunktionsnedsættelse)

1. Personer med klinisk signifikante abnorme fund, som ikke er i overensstemmelse med klinisk sygdom, efter fysisk undersøgelse, EKG eller laboratorieevaluering;
2. Tegn på progressiv nyresygdom inden for 4 uger før screening;
3. Akut nyresvigt eller nefrotisk syndrom;
4. Aktuel hæmaturi af urologisk oprindelse;
5. Enhver væsentlig ændring i kronisk behandlingsmedicin som bestemt af den kliniske investigator.

Gruppe 3 (sunde matchede kontroller)

1. Brug af ikke-godkendt receptpligtig medicin inden for 1 måned efter dosering og OTC-medicin inden for 14 dage før dosering;
2. Anamnese eller tilstedeværelse af nedsat nyrefunktion som angivet ved unormale (>ULN) kreatinin- eller BUN-værdier eller unormale urinbestanddele (f.eks. albuminuri).
3. Et positivt hepatitis C-testresultat.