Фармакокинетика тазимелтеона у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов из контрольной группы с относительно нормальной функцией почек

Критерии включения:

Группы 1-3

1. Возможность и согласие предоставить письменное информированное согласие;
2. Мужчины или женщины от 18 до 79 лет включительно;
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) >18 и <40 кг/м2 (ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2);
4. Мужчины, бесплодные женщины (т. е. стерилизованные хирургическим путем, если процедура была проведена за 6 месяцев до скрининга или субъект находится в постменопаузе, без менструаций в течение 6 месяцев до скрининга) или женщины детородного возраста, использующие приемлемый метод контроля над рождаемостью в течение период 35 дней до первого дозирования и отрицательный тест на беременность при скрининге и исходных посещениях; Примечание 1: К приемлемым методам контроля над рождаемостью относятся любые из следующих: воздержание, вазэктомия полового партнера, гормональные методы (т.е. таблетки, гормональные ВМС, Депо-Провера, имплантаты, пластыри, интравагинальные спирали [НуваРинг]), внутриматочные спирали (ВМС [спирали с медными лентами]), диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив со спермицидным гелем или пеной.
5. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения;

Группы 1-2 (почечная недостаточность)

1. Субъекты с почечной недостаточностью, определяемые как

   1. Группа 1: терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН) 5-й стадии (рСКФ < 15 мл/мин/м2), требующие регулярного планового диализа и находящиеся на стабильном режиме диализа в течение не менее трех месяцев на исходном уровне; ИЛИ
   2. Группа 2: тяжелая почечная недостаточность 4 стадии (рСКФ ≤ 29 мл/мин/м2), но не требующая диализа, рассчитанная по уравнению модификации диеты при почечной недостаточности (MDRD) (Приложение 18.3).
2. В остальном считается здоровым в целом, что определяется историей болезни, физическим осмотром, показателями жизнедеятельности, электрокардиограммой и лабораторными тестами при скрининге;

3. Показатели жизненно важных функций (после 3 минут отдыха в полулежачем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже.

   1. Температура тела 35,0-37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление в пределах 100-180 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 60-115 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса от 40 до 100 ударов в минуту.

Группа 3 (здоровые подобранные контроли)

1. Субъекты в группе 3 должны совпадать по полу, статусу курения, возрасту (±10 лет) и индексу массы тела [нормальный ИМТ (18,00-24,99), ИМТ с избыточным весом (25,00-30,99) и ожирение ИМТ (31,00-40,00)] к группе 1 и/или 2;
2. Субъекты должны иметь нормальную функцию почек, определяемую как рСКФ ≥ 80 мл/мин/м2, рассчитанную с использованием уравнения модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) (Приложение 18.3);
3. Субъекты должны быть в добром здравии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой, лабораторными тестами и анализом мочи;

4. Показатели жизненно важных функций (после 3 минут отдыха в полулежачем положении), которые находятся в диапазонах, указанных ниже:

   1. Температура тела от 35,0 до 37,5 °С;
   2. Систолическое артериальное давление от 90 до 150 мм рт.ст.;
   3. Диастолическое артериальное давление в пределах 50-95 мм рт.ст.;
   4. Частота пульса от 40 до 90 ударов в минуту.

Критерий исключения:

Группы 1-3

1. Курильщики (употребление табачных изделий в течение предыдущих 3 месяцев), которые не могут или не хотят ограничивать потребление до 10 сигарет в день или меньше во время регистрации в стационарном учреждении.

   а. Примечание. Критерием соответствия будет курение, и сайт должен попытаться зарегистрировать равное количество курящих и некурящих в каждой группе.

2. Воздействие любого исследуемого препарата, включая плацебо, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после приема;
3. Пожертвование или потеря 400 мл или более крови в течение двух месяцев до дозирования;
4. Серьезное заболевание в течение двух недель до дозирования;
5. Ответьте «да» на вопрос 4 (Активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана) или на вопрос 5 (Активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением) в части «Суицидальные мысли» опросника C-SSRS, или ответьте «да» на любое поведение, связанное с суицидом (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, подготовительное действие или поведение) в части «Суицидальное поведение» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида (C-SSRS); и мысли или поведение имели место в течение последних 6 месяцев;
6. Функционирующий почечный трансплантат;
7. История в течение последних 2 лет клинически значимого острого или хронического бронхоспастического заболевания, включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, получавших или не получавших лечения;
8. Лечение любым лекарственным средством, которое, как известно, вызывает серьезную системную токсичность (например, хлорамфеникол или тамоксифен) в течение 60 дней, предшествующих визиту для скрининга;
9. Участие в предыдущем испытании BMS-214778/VEC-162;
10. История злоупотребления наркотиками или алкоголем, как определено в DSM-IV, Диагностические критерии злоупотребления наркотиками и алкоголем, в течение 12 месяцев до скрининга или доказательства такого злоупотребления, как указано лабораторными анализами, проведенными во время скрининга и исходных посещений. Положительный результат скрининга на наркотики в группах 1 и 2 приемлем, если есть документация о том, что испытуемым были назначены соответствующие лекарства;
11. Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ (ИФА и вестерн-блоттинг);
12. Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg);

13. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может значительно изменить абсорбцию, распределение или выведение любого лекарственного средства. Следователь должен руководствоваться доказательствами любого из следующего:

    1. История клинически значимого воспалительного синдрома кишечника, гастрита, язвы, желудочно-кишечного или ректального кровотечения;
    2. История крупных операций на желудочно-кишечном тракте, таких как гастрэктомия, гастроэнтеростомия или резекция кишечника;
    3. Травма поджелудочной железы или панкреатит в анамнезе;
    4. История или наличие заболевания печени или повреждения печени, на что указывают лабораторные значения, такие как SGOT, SGPT, GGT, щелочная фосфатаза или билирубин сыворотки в 1,5 раза выше верхней границы нормы;
14. Клинически значимые отклонения ЭКГ или отклонения основных показателей жизнедеятельности при скрининге или нестабильное, тяжелое или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе (например, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев, нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада второй/третьей степени);
15. Субъекты, принимающие какие-либо неутвержденные рецептурные или безрецептурные лекарства; все сопутствующие лекарства должны быть обсуждены со спонсором и одобрены им до регистрации;
16. Известная гиперчувствительность к тазимелтеону или препаратам, аналогичным тазимелтеону, включая мелатонин;
17. беременные или кормящие самки;
18. Невозможность проглотить исследуемый препарат целиком;
19. Любая другая веская медицинская причина, определенная клиническим исследователем.

Группы 1-2 (почечная недостаточность)

1. Субъекты с клинически значимыми аномальными данными, не соответствующими клиническому заболеванию, при физическом осмотре, ЭКГ или лабораторной оценке;
2. Доказательства прогрессирующего заболевания почек в течение 4 недель до скрининга;
3. Острая почечная недостаточность или нефротический синдром;
4. Текущая гематурия урологического происхождения;
5. Любые существенные изменения в лечении хронических заболеваний, определенные клиническим исследователем.

Группа 3 (здоровые подобранные контроли)

1. Использование неутвержденных рецептурных препаратов в течение 1 месяца после приема и безрецептурных препаратов в течение 14 дней до приема;
2. История или наличие нарушения функции почек, о чем свидетельствуют аномальные (>ВГН) значения креатинина или азота мочевины или аномальные компоненты мочи (например, альбуминурия).
3. Положительный результат теста на гепатит С.