Pharmacocinétique du tasimeltéon chez les sujets atteints d'insuffisance rénale et les sujets témoins appariés ayant une fonction rénale relativement normale

Critère d'intégration:

Groupes 1-3

1. Capacité et acceptation de fournir un consentement éclairé écrit ;
2. Hommes ou femmes entre 18 et 79 ans inclus ;
3. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) > 18 et < 40 kg/m2 (IMC = poids (kg)/ [taille (m)]2 );
4. Hommes, femmes non fécondes (c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement, si la procédure a été effectuée 6 mois avant le dépistage ou si le sujet est ménopausé, sans règles pendant 6 mois avant le dépistage), ou femmes en âge de procréer utilisant une méthode de contraception acceptable pour un période de 35 jours avant la première dose et avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence ; Remarque 1 : Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'une des méthodes suivantes : abstinence, partenaire sexuel vasectomisé, méthodes hormonales (c.-à-d. pilule, DIU hormonal, Depo-Provera, implants, patch, dispositif intravaginal [NuvaRing]), dispositif intra-utérin (DIU [spirales à bandes de cuivre]), diaphragme, cape cervicale ou préservatif avec gelée ou mousse spermicide.
5. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions des études ;

Groupes 1- 2 (insuffisance rénale)

1. Sujets présentant une insuffisance rénale définie comme

   1. Groupe 1 : insuffisance rénale terminale (IRT) de stade 5 (DFGe < 15 mL/min/m2) nécessitant une dialyse régulière et ayant suivi un régime de dialyse stable pendant au moins trois mois au départ ; OU
   2. Groupe 2 : Insuffisance rénale sévère de stade 4 (DFGe ≤ 29 ml/min/m2) mais ne nécessitant pas de dialyse, calculée à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (annexe 18.3)
2. Autrement considéré comme en bonne santé en général, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'électrocardiogramme et les tests de laboratoire lors du dépistage ;

3. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous.

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   2. Pression artérielle systolique entre 100 et 180 mmHg ;
   3. Pression artérielle diastolique entre 60 et 115 mmHg ;
   4. Pouls entre 40 et 100 bpm.

Groupe 3 (témoins appariés sains)

1. Les sujets du groupe 3 doivent correspondre en termes de sexe, de statut tabagique, d'âge (± 10 ans) et d'indice de masse corporelle [IMC normal (18,00-24,99), IMC en surpoids (25,00-30,99) et IMC obèse (31.00-40.00)] au Groupe 1 et/ou 2 ;
2. Les sujets doivent avoir une fonction rénale normale définie comme un DFGe ≥ 80 mL/min/m2, tel que calculé à l'aide de l'équation de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) (annexe 18.3) ;
3. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme, les tests de laboratoire et l'analyse d'urine ;

4. Signes vitaux (après 3 minutes de repos en position semi-couchée) qui se situent dans les plages indiquées ci-dessous :

   1. Température corporelle entre 35,0 et 37,5 °C ;
   2. Pression artérielle systolique entre 90 et 150 mmHg ;
   3. Pression artérielle diastolique entre 50 et 95 mmHg ;
   4. Pouls entre 40 et 90 bpm.

Critère d'exclusion:

Groupes 1-3

1. Fumeurs (utilisation de produits du tabac au cours des 3 derniers mois) incapables ou refusant de limiter leur consommation à 10 cigarettes par jour ou moins lors de leur hospitalisation.

   un. Remarque : Le tabagisme sera un critère de correspondance et le site doit tenter d'inscrire un nombre égal de fumeurs et de non-fumeurs dans chaque groupe.

2. Exposition à tout médicament expérimental, y compris un placebo, dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant l'administration ;
3. Don ou perte de 400 ml ou plus de sang dans les deux mois précédant l'administration ;
4. Maladie importante dans les deux semaines précédant l'administration ;
5. Répondez « oui » à la question 4 (idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis) ou à la question 5 (idées suicidaires actives avec plan et intention spécifiques) sur la partie « idées suicidaires » du C-SSRS, ou répondez "oui" à l'un des comportements liés au suicide (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, acte préparatoire ou comportement) sur la partie "comportement suicidaire" de l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS); et l'idéation ou le comportement s'est produit au cours des 6 derniers mois ;
6. Greffe rénale fonctionnelle ;
7. Antécédents au cours des 2 dernières années de maladie bronchospastique aiguë ou chronique cliniquement significative, y compris l'asthme et la maladie pulmonaire obstructive chronique, traitée ou non traitée ;
8. Traitement avec tout médicament connu pour provoquer une toxicité majeure du système organique (par exemple, le chloramphénicol ou le tamoxifène) au cours des 60 jours précédant la visite de dépistage ;
9. Participation à un précédent essai BMS-214778/VEC-162 ;
10. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool tels que définis dans le DSM-IV, Critères diagnostiques de l'abus de drogues et d'alcool, dans les 12 mois précédant le dépistage ou preuve d'un tel abus, comme indiqué par les tests de laboratoire effectués lors du dépistage et des visites de base. Un test de dépistage de drogue positif dans les groupes 1 et 2 est acceptable s'il existe des documents attestant que les sujets ont reçu la prescription du médicament correspondant ;
11. Antécédents d'immunodépression, y compris un résultat de test VIH positif (ELISA et Western blot);
12. Un résultat positif au test de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg);

13. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait modifier de manière significative l'absorption, la distribution ou l'excrétion d'un médicament. L'enquêteur doit être guidé par la preuve de l'un des éléments suivants :

    1. Antécédents de syndrome inflammatoire de l'intestin cliniquement significatif, de gastrite, d'ulcères, de saignements gastro-intestinaux ou rectaux ;
    2. Antécédents de chirurgie majeure du tractus gastro-intestinal, telle qu'une gastrectomie, une gastro-entérostomie ou une résection intestinale ;
    3. Antécédents de lésion pancréatique ou de pancréatite ;
    4. Antécédents ou présence d'une maladie du foie ou d'une lésion hépatique, comme indiqué par des valeurs de laboratoire telles que SGOT, SGPT, GGT, phosphatase alcaline ou bilirubine sérique 1,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale ;
14. Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux lors du dépistage ou antécédents de maladie cardiovasculaire instable, grave ou cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième/troisième degré) ;
15. Les sujets prenant des médicaments sur ordonnance ou en vente libre non approuvés ; tous les médicaments concomitants doivent être discutés avec et approuvés par le promoteur avant l'inscription ;
16. Une hypersensibilité connue au tasimelteon ou à des médicaments similaires au tasimelteon, y compris la mélatonine ;
17. Femelles gestantes ou allaitantes ;
18. Incapacité à avaler le médicament à l'étude en entier ;
19. Toute autre raison médicale valable déterminée par l'investigateur clinique.

Groupes 1 - 2 (insuffisance rénale)

1. Sujets présentant des résultats anormaux cliniquement significatifs, non compatibles avec une maladie clinique, lors d'un examen physique, d'un ECG ou d'une évaluation en laboratoire ;
2. Preuve d'insuffisance rénale évolutive dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
3. Insuffisance rénale aiguë ou syndrome néphrotique ;
4. Hématurie actuelle d'origine urologique ;
5. Tout changement significatif dans les médicaments de traitement chronique tel que déterminé par l'investigateur clinique.

Groupe 3 (témoins appariés sains)

1. Utilisation de médicaments sur ordonnance non approuvés dans le mois suivant l'administration et de médicaments en vente libre dans les 14 jours précédant l'administration ;
2. Antécédents ou présence d'insuffisance rénale indiquée par des valeurs anormales (> LSN) de créatinine ou d'urée ou des constituants urinaires anormaux (par exemple, albuminurie).
3. Un résultat positif au test de l'hépatite C.