Farmakokinetik för Tasimelteon hos patienter med nedsatt njurfunktion och matchade kontrollpersoner med relativt normal njurfunktion

Inklusionskriterier:

Grupperna 1-3

1. Förmåga och acceptans att ge skriftligt informerat samtycke;
2. Män eller kvinnor mellan 18 - 79 år, inklusive;
3. Försökspersoner med Body Mass Index (BMI) på >18 och <40 kg/m2 (BMI = vikt (kg)/[höjd (m)]2);
4. Hanar, icke-ferdiga kvinnor (d.v.s. kirurgiskt steriliserade, om proceduren gjordes 6 månader före screening eller patienten är postmenopausal, utan mens i 6 månader före screening), eller kvinnor i fertil ålder som använder en acceptabel preventivmetod för en period på 35 dagar före den första doseringen och ha ett negativt graviditetstest vid screening och baslinjebesök; Anmärkning 1: Godtagbara metoder för preventivmedel inkluderar något av följande: abstinens, vasektomiserad sexpartner, hormonella metoder (dvs. piller, hormonspiral, Depo-Provera, implantat, plåster, intravaginal anordning [NuvaRing]), intrauterin anordning (spiral [kopparbandsspiral]), membran, halshatt eller kondom med spermiedödande gelé eller skum.
5. Vill och kan följa studiekrav och begränsningar;

Grupp 1-2 (nedsatt njurfunktion)

1. Försökspersoner med nedsatt njurfunktion definieras som

   1. Grupp 1: Steg 5 End Stage Renal Disease (ESRD) (eGFR < 15 ml/min/m2) som kräver regelbunden dialys och har varit på en stabil dialysregim i minst tre månader vid baslinjen; ELLER
   2. Grupp 2: Steg 4 gravt nedsatt njurfunktion (eGFR ≤ 29 ml/min/m2) men som inte kräver dialys, beräknat med hjälp av ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) (bilaga 18.3)
2. I övrigt anses vara frisk i allmänhet enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening;

3. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i halvliggande ställning) som ligger inom de intervall som visas nedan.

   1. Kroppstemperatur mellan 35,0-37,5 °C;
   2. systoliskt blodtryck mellan 100-180 mmHg;
   3. Diastoliskt blodtryck mellan 60-115 mmHg;
   4. Puls mellan 40-100 bpm.

Grupp 3 (hälsosamma matchade kontroller)

1. Försökspersoner i grupp 3 måste matcha i kön, rökstatus, ålder (±10 år) och kroppsmassaindex [normala BMI (18.00-24.99), överviktiga BMI (25,00–30,99) och feta BMI (31.00-40.00)] till grupp 1 och/eller 2;
2. Försökspersonerna måste ha normal njurfunktion definierad som eGFR ≥ 80 mL/min/m2 beräknat med ekvationen för modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) (bilaga 18.3);
3. Försökspersonerna måste vara vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram, laboratorietester och urinanalys;

4. Vitala tecken (efter 3 minuters vila i halvliggande ställning) som ligger inom de intervall som visas nedan:

   1. Kroppstemperatur mellan 35,0 - 37,5 °C;
   2. systoliskt blodtryck mellan 90 - 150 mmHg;
   3. Diastoliskt blodtryck mellan 50 - 95 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellan 40 - 90 bpm.

Exklusions kriterier:

Grupperna 1-3

1. Rökare (användning av tobaksprodukter under de senaste 3 månaderna) som inte kan eller vill begränsa konsumtionen till 10 cigaretter per dag eller mindre när de checkas in på slutenvården.

   a. Obs: Rökning kommer att vara ett matchningskriterier och webbplatsen bör försöka registrera lika många rökare som icke-rökare i varje grupp.

2. Exponering för något undersökningsläkemedel, inklusive placebo, inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter doseringen;
3. Donation eller förlust av 400 ml eller mer blod inom två månader före dosering;
4. Betydande sjukdom inom två veckor före dosering;
5. Svara "ja" på antingen fråga 4 (Aktiv självmordstankar med en viss avsikt att agera, utan specifik plan) eller fråga 5 (Aktiv självmordstankar med specifik plan och avsikt) i delen "Självmordstankar" i C-SSRS, eller svara "ja" till något av de självmordsrelaterade beteendena (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handling eller beteende) på "Suicidal Behavior"-delen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); och idén eller beteendet inträffade under de senaste 6 månaderna;
6. Fungerande njurtransplantation;
7. Historik under de senaste 2 åren av kliniskt signifikant akut eller kronisk bronkospastisk sjukdom, inklusive astma och kronisk obstruktiv lungsjukdom, behandlad eller ej behandlad;
8. Behandling med något läkemedel som är känt för att orsaka allvarlig organsystemtoxicitet (t.ex. kloramfenikol eller tamoxifen) under de 60 dagarna före screeningbesöket;
9. Deltagande i en tidigare BMS-214778/VEC-162-prövning;
10. Historik av drog- eller alkoholmissbruk enligt definitionen i DSM-IV, Diagnostiska kriterier för drog- och alkoholmissbruk, inom de 12 månaderna före screening eller bevis på sådant missbruk som indikeras av laboratorieanalyser som utfördes under screeningen och baslinjebesöken. En positiv läkemedelsscreening i grupp 1 och 2 är acceptabel om det finns dokumentation på att försökspersoner har ordinerats motsvarande medicin;
11. Historik av immunkompromettering, inklusive ett positivt testresultat för HIV (ELISA och Western blot);
12. Ett positivt Hepatit B-ytantigen (HBsAg) testresultat;

13. Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som avsevärt kan förändra absorptionen, distributionen eller utsöndringen av något läkemedel. Utredaren bör vägledas av bevis på något av följande:

    1. Historik med kliniskt signifikant inflammatoriskt tarmsyndrom, gastrit, sår, gastrointestinala eller rektala blödningar;
    2. Historik av större gastrointestinala operationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion;
    3. Historik av pankreasskada eller pankreatit;
    4. Historik eller förekomst av leversjukdom eller leverskada enligt laboratorievärden som SGOT, SGPT, GGT, alkaliskt fosfatas eller serumbilirubin 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen;
14. Kliniskt signifikanta EKG-avvikelser eller avvikelser från vitala tecken vid screening eller en historia av instabil, allvarlig eller kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (t.ex. hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna, instabil angina, hjärtsvikt, andra/tredje gradens atrioventrikulära blockad);
15. Försökspersoner som tar icke-godkända receptbelagda eller receptfria läkemedel; alla samtidiga läkemedel måste diskuteras med och godkännas av sponsorn innan registreringen;
16. En känd överkänslighet mot tasimelteon eller läkemedel som liknar tasimelteon inklusive melatonin;
17. Dräktiga eller ammande kvinnor;
18. Oförmåga att svälja studiemedicinen hel;
19. Alla andra sunda medicinska skäl som fastställts av den kliniska utredaren.

Grupp 1 - 2 (nedsatt njurfunktion)

1. Försökspersoner med kliniskt signifikanta onormala fynd, som inte överensstämmer med klinisk sjukdom, vid fysisk undersökning, EKG eller laboratorieutvärdering;
2. Bevis på progressiv njursjukdom inom 4 veckor före screening;
3. Akut njursvikt eller nefrotiskt syndrom;
4. Aktuell hematuri av urologiskt ursprung;
5. Alla väsentliga förändringar i kronisk behandlingsmedicin som fastställts av den kliniska utredaren.

Grupp 3 (hälsosamma matchade kontroller)

1. Användning av icke godkänd receptbelagd medicin inom 1 månad efter dosering och OTC-medicin inom 14 dagar före dosering;
2. Historik eller närvaro av nedsatt njurfunktion som indikeras av onormala (>ULN) kreatinin- eller BUN-värden eller onormala urinvägskomponenter (t.ex. albuminuri).
3. Ett positivt hepatit C-testresultat.