他司美琼在肾功能不全受试者和肾功能相对正常的对照受试者中的药代动力学

纳入标准：

第 1-3 组

1. 提供书面知情同意书的能力和接受度；
2. 18 - 79 岁（含）之间的男性或女性；
3. 体重指数 (BMI) >18 且 <40 kg/m2 的受试者（BMI = 体重（kg）/[身高（m）]2）；
4. 男性、无生育能力的女性（即手术绝育，如果手术在筛查前 6 个月完成，或者受试者绝经后，筛查前 6 个月没有月经），或使用可接受的节育方法的有生育能力的女性首次给药前 35 天，并且在筛选和基线访视时妊娠试验呈阴性；注 1：可接受的节育方法包括以下任何一种：禁欲、性伴侣结扎输精管、激素方法（即 药丸、激素宫内节育器、Depo-Provera、植入物、贴片、阴道内节育器 [NuvaRing]）、宫内节育器（宫内节育器 [铜带线圈]）、隔膜、宫颈帽或带杀精剂果冻或泡沫的避孕套。
5. 愿意并能够遵守学习要求和限制；

第 1-2 组（肾损伤）

1. 肾功能不全的受试者定义为

   1. 第 1 组：第 5 期终末期肾病 (ESRD) (eGFR < 15 mL/min/m2) 需要定期透析并且在基线时已接受至少三个月的稳定透析方案；或者
   2. 第 2 组：第 4 阶段严重肾功能损害（eGFR ≤ 29 mL/min/m2）但不需要透析，使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程（附录 18.3）计算
2. 根据既往病史、体格检查、生命体征、心电图和筛选时的实验室检查确定的总体健康状况；

3. 生命体征（半仰卧位休息 3 分钟后）在以下范围内。

   1. 体温在35.0-37.5℃之间；
   2. 收缩压在 100-180 mmHg 之间；
   3. 舒张压在 60-115 mmHg 之间；
   4. 脉率在 40-100 bpm 之间。

第 3 组（健康匹配对照）

1. 第 3 组的受试者必须在性别、吸烟状况、年龄（±10 岁）和体重指数 [正常 BMI (18.00-24.99)、 体重指数超重 (25.00-30.99) 和肥胖 BMI (31.00-40.00)] 至第 1 组和/或第 2 组；
2. 受试者必须具有正常肾功能，定义为 eGFR ≥ 80 mL/min/m2，使用肾脏疾病饮食修正 (MDRD) 方程（附录 18.3）计算；
3. 根据过去的病史、体格检查、心电图、实验室检查和尿液分析，受试者必须身体健康；

4. 生命体征（半仰卧位休息 3 分钟后）在以下范围内：

   1. 体温在 35.0 - 37.5 °C 之间；
   2. 收缩压在 90 - 150 mmHg 之间；
   3. 舒张压在 50 - 95 mmHg 之间；
   4. 脉率在 40 - 90 bpm 之间。

排除标准：

第 1-3 组

1. 吸烟者（在过去 3 个月内使用过烟草产品）无法或不愿意在住院期间将消费量限制在每天 10 支或更少。

   A。注意：吸烟将是一项匹配标准，站点应尝试将相同数量的吸烟者和非吸烟者纳入每个组。

2. 在给药后 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接触任何研究药物，包括安慰剂；
3. 给药前两个月内献血或失血 400 mL 或更多；
4. 服药前两周内有重大疾病；
5. 对 C-SSRS 的“自杀意念”部分的问题 4（有某种行动意图的主动自杀意念，没有具体计划）或问题 5（有具体计划和意图的主动自杀意念）回答“是”，或回答对哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 的“自杀行为”部分的任何自杀相关行为（实际企图、中断的企图、中止的企图、准备行为或行为）“是”；该想法或行为发生在过去 6 个月内；
6. 功能性肾移植；
7. 过去 2 年内有临床意义的急性或慢性支气管痉挛性疾病病史，包括哮喘和慢性阻塞性肺病，治疗或未治疗；
8. 在筛选访问前的 60 天内使用任何已知会引起主要器官系统毒性的药物（例如氯霉素或他莫昔芬）进行治疗；
9. 参与之前的 BMS-214778/VEC-162 试验；
10. 在筛选前 12 个月内有 DSM-IV 中定义的药物或酒精滥用史，药物和酒精滥用的诊断标准或在筛选和基线访问期间进行的实验室化验所表明的此类滥用的证据。 如果有文件表明受试者已被开具相应的药物，则第 1 组和第 2 组的阳性药物筛查是可以接受的；
11. 免疫妥协史，包括阳性 HIV（ELISA 和 Western blot）检测结果；
12. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测结果呈阳性；

13. 任何可能显着改变任何药物的吸收、分布或排泄的手术或医疗状况。 调查员应以下列任何证据为指导：

    1. 具有临床意义的炎症性肠综合征、胃炎、溃疡、胃肠道或直肠出血的病史；
    2. 胃肠道大手术史，如胃切除术、胃肠造口术或肠切除术；
    3. 胰腺损伤或胰腺炎病史；
    4. 实验室值（如 SGOT、SGPT、GGT、碱性磷酸酶或血清胆红素高于正常上限 1.5 倍）表明存在或存在肝病或肝损伤；
14. 筛选时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常或有不稳定、严重或有临床意义的心血管疾病病史（例如，前 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、心力衰竭、二度/三度房室传导阻滞）；
15. 服用任何未经批准的处方药或非处方药的受试者；所有合并用药必须在入组前与申办方讨论并获得申办方批准；
16. 已知对他司美琼或与他司美琼相似的药物（包括褪黑激素）过敏；
17. 怀孕或哺乳期女性；
18. 无法吞服整个研究药物；
19. 临床研究人员确定的任何其他合理的医学原因。

第 1 - 2 组（肾功能损害）

1. 经体格检查、心电图或实验室评估，有临床意义的异常发现，不符合临床疾病的受试者；
2. 筛选前 4 周内有进行性肾病的证据；
3. 急性肾功能衰竭或肾病综合征；
4. 当前泌尿系血尿；
5. 临床研究者确定的慢性治疗药物的任何显着变化。

第 3 组（健康匹配对照）

1. 在给药后 1 个月内使用未经批准的处方药，并在给药前 14 天内使用非处方药；
2. 肾功能受损的病史或存在，表现为异常 (>ULN) 肌酐或 BUN 值或异常尿液成分（例如蛋白尿）。
3. 丙型肝炎检测结果呈阳性。