Farmacokinetiek van Tasimelteon bij proefpersonen met nierfunctiestoornis en gematchte controleproefpersonen met een relatief normale nierfunctie

Inclusiecriteria:

Groepen 1-3

1. Mogelijkheid en acceptatie om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
2. Mannen of vrouwen tussen 18 - 79 jaar, inclusief;
3. Proefpersonen met een Body Mass Index (BMI) van >18 en <40 kg/m2 (BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2);
4. Mannetjes, niet-vruchtbare vrouwtjes (d.w.z. chirurgisch gesteriliseerd, als de procedure 6 maanden voor de screening is uitgevoerd of als de proefpersoon postmenopauzaal is, zonder menstruatie gedurende 6 maanden voor de screening), of vrouwtjes die zwanger kunnen worden en een aanvaardbare methode van anticonceptie gebruiken gedurende een periode van 35 dagen vóór de eerste dosis en een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening- en basisbezoeken; Opmerking 1: Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder andere: onthouding, gesteriliseerde seksuele partner, hormonale methoden (d.w.z. pil, hormonaal spiraaltje, Depo-Provera, implantaten, pleister, intravaginaal apparaat [NuvaRing]), intra-uterien apparaat (IUD [copper banded coils]), diafragma, pessarium of condoom met zaaddodende gelei of schuim.
5. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en -beperkingen;

Groepen 1-2 (nierinsufficiëntie)

1. Proefpersonen met nierinsufficiëntie gedefinieerd als

   1. Groep 1: Stadium 5 End Stage Renal Disease (ESRD) (eGFR < 15 ml/min/m2) waarvoor regelmatig geplande dialyse nodig is en die bij baseline al ten minste drie maanden een stabiel dialyseregime hebben gevolgd; OF
   2. Groep 2: Ernstige nierfunctiestoornis in stadium 4 (eGFR ≤ 29 ml/min/m2), waarbij geen dialyse nodig is, zoals berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking (bijlage 18.3)
2. anderszins in het algemeen als gezond beschouwd, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening;

3. Vitale functies (na 3 minuten rust in een semi-rugligging) die binnen de onderstaande bereiken vallen.

   1. Lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C;
   2. Systolische bloeddruk tussen 100-180 mmHg;
   3. Diastolische bloeddruk tussen 60-115 mmHg;
   4. Hartslag tussen 40-100 slagen per minuut.

Groep 3 (gezonde gematchte controles)

1. Onderwerpen in groep 3 moeten overeenkomen wat betreft geslacht, rookstatus, leeftijd (± 10 jaar) en body mass index [normale BMI's (18,00-24,99), overgewicht BMI's (25.00-30.99) en zwaarlijvige BMI's (31.00-40.00)] naar Groep 1 en/of 2;
2. Proefpersonen moeten een normale nierfunctie hebben, gedefinieerd als eGFR ≥ 80 ml/min/m2 zoals berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-vergelijking (bijlage 18.3);
3. Proefpersonen moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram, laboratoriumtests en urineonderzoek;

4. Vitale functies (na 3 minuten rust in een semi-rugligging) die binnen de onderstaande bereiken vallen:

   1. Lichaamstemperatuur tussen 35,0 - 37,5 °C;
   2. Systolische bloeddruk tussen 90 - 150 mmHg;
   3. Diastolische bloeddruk tussen 50 - 95 mmHg;
   4. Polsslag tussen 40 - 90 slagen per minuut.

Uitsluitingscriteria:

Groepen 1-3

1. Rokers (gebruik van tabaksproducten in de afgelopen 3 maanden) die het verbruik niet kunnen of willen beperken tot 10 sigaretten per dag of minder terwijl ze worden opgenomen in de intramurale instelling.

   A. Opmerking: Roken is een wedstrijdcriterium en de site moet proberen een gelijk aantal rokers en niet-rokers in elke groep in te schrijven.

2. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel, inclusief placebo, binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening;
3. Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed binnen twee maanden voorafgaand aan de dosering;
4. Significante ziekte binnen de twee weken voorafgaand aan de dosering;
5. Beantwoord 'ja' op vraag 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan) of vraag 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie) in het gedeelte "Zelfmoordgedachten" van de C-SSRS, of beantwoord "ja" op elk van de aan zelfmoord gerelateerde gedragingen (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handeling of gedrag) op het gedeelte "Suïcidaal gedrag" van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); en de ideevorming of het gedrag heeft plaatsgevonden in de afgelopen 6 maanden;
6. Functionerende niertransplantatie;
7. Geschiedenis in de afgelopen 2 jaar van klinisch significante acute of chronische bronchospastische ziekte, waaronder astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld;
8. Behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het belangrijke orgaansysteemtoxiciteit veroorzaakt (bijv. chlooramfenicol of tamoxifen) gedurende de 60 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek;
9. Deelname aan een eerder BMS-214778/VEC-162-onderzoek;
10. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik zoals gedefinieerd in DSM-IV, Diagnostische criteria voor drugs- en alcoholmisbruik, binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening of bewijs van dergelijk misbruik zoals aangegeven door de laboratoriumassays die zijn uitgevoerd tijdens de screening en baselinebezoeken. Een positieve drugsscreening in groep 1 en 2 is acceptabel als er documentatie is dat proefpersonen de overeenkomstige medicatie hebben gekregen;
11. Geschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat (ELISA en Western blot);
12. Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) testresultaat;

13. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie of uitscheiding van een geneesmiddel aanzienlijk kan veranderen. De onderzoeker moet zich laten leiden door bewijs van een van de volgende zaken:

    1. Geschiedenis van klinisch significant inflammatoir darmsyndroom, gastritis, zweren, gastro-intestinale of rectale bloedingen;
    2. Geschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie zoals gastrectomie, gastro-enterostomie of darmresectie;
    3. Geschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis;
    4. Geschiedenis of aanwezigheid van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door laboratoriumwaarden zoals SGOT, SGPT, GGT, alkalische fosfatase of serumbilirubine 1,5 keer hoger dan de bovengrens van normaal;
14. Klinisch significante ECG-afwijkingen of afwijkingen van de vitale functies bij screening of een voorgeschiedenis van onstabiele, ernstige of klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (bijv. myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele angina pectoris, hartfalen, tweede-/derdegraads atrioventriculair blok);
15. Onderwerpen die een niet-goedgekeurd recept of vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken; alle gelijktijdige medicatie moet voorafgaand aan inschrijving worden besproken met en goedgekeurd door de sponsor;
16. Een bekende overgevoeligheid voor tasimelteon of voor geneesmiddelen die vergelijkbaar zijn met tasimelteon, waaronder melatonine;
17. Zwangere of zogende vrouwtjes;
18. Onvermogen om de onderzoeksmedicatie in zijn geheel door te slikken;
19. Elke andere gegronde medische reden zoals bepaald door de klinische onderzoeker.

Groepen 1 - 2 (nierinsufficiëntie)

1. Proefpersonen met klinisch significante abnormale bevindingen, niet consistent met de klinische ziekte, bij lichamelijk onderzoek, ECG of laboratoriumevaluatie;
2. Bewijs van progressieve nierziekte binnen 4 weken voorafgaand aan screening;
3. Acuut nierfalen of nefrotisch syndroom;
4. Huidige hematurie van urologische oorsprong;
5. Elke significante verandering in de medicatie voor chronische behandeling zoals bepaald door de klinische onderzoeker.

Groep 3 (gezonde gematchte controles)

1. Gebruik van niet-goedgekeurde voorgeschreven medicatie binnen 1 maand na dosering en OTC-medicatie binnen 14 dagen voorafgaand aan dosering;
2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een verminderde nierfunctie zoals aangegeven door abnormale (>ULN) creatinine- of BUN-waarden of abnormale urinaire bestanddelen (bijv. albuminurie).
3. Een positief hepatitis C-testresultaat.