Tasimelteonin farmakokinetiikka potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta, ja verrokkipotilailla, joilla on suhteellisen normaali munuaisten toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmät 1-3

1. Kyky ja hyväksyntä antaa kirjallinen tietoinen suostumus;
2. 18-79-vuotiaat miehet tai naiset mukaan lukien;
3. Koehenkilöt, joiden kehon massaindeksi (BMI) on >18 ja <40 kg/m2 (BMI = paino (kg)/ [pituus (m)]2);
4. Miehet, hedelmättömät naiset (eli kirurgisesti steriloidut, jos toimenpide tehtiin 6 kuukautta ennen seulontaa tai kohde on postmenopausaalisessa, ilman kuukautisia 6 kuukautta ennen seulontaa) tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka käyttävät hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 35 päivää ennen ensimmäistä annostusta ja negatiivinen raskaustesti seulonta- ja lähtökäynneillä; Huomautus 1: Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mikä tahansa seuraavista: raittius, vasektomoitu seksikumppani, hormonaaliset menetelmät (esim. pilleri, hormonaalinen kierukka, Depo-Provera, implantit, laastari, emättimensisäinen laite [NuvaRing]), kohdunsisäinen laite (IUD [kuparinauhakierukka]), pallea, kohdunkaulan korkki tai kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai vaahtoa.
5. Halu ja kykenee noudattamaan opiskeluvaatimuksia ja rajoituksia;

Ryhmät 1-2 (munuaisten vajaatoiminta)

1. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, jotka on määritelty nimellä

   1. Ryhmä 1: Vaiheen 5 loppuvaiheen munuaistauti (ESRD) (eGFR < 15 ml/min/m2), joka vaatii säännöllistä dialyysihoitoa ja olet ollut vakaalla dialyysiohjelmalla vähintään kolmen kuukauden ajan lähtötilanteessa; TAI
   2. Ryhmä 2: Vaiheen 4 vakava munuaisten vajaatoiminta (eGFR ≤ 29 ml/min/m2), joka ei vaadi dialyysihoitoa, laskettuna käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä (Liite 18.3)
2. Muuten katsotaan yleisesti terveeksi aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja seulonnan yhteydessä tehtyjen laboratoriotestien perusteella;

3. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla.

   1. Kehon lämpötila välillä 35,0-37,5 °C;
   2. Systolinen verenpaine 100-180 mmHg;
   3. Diastolinen verenpaine välillä 60-115 mmHg;
   4. Pulssi 40-100 bpm.

Ryhmä 3 (terveelliset vertailut)

1. Ryhmän 3 koehenkilöiden on vastattava sukupuolta, tupakointitilaa, ikää (±10 vuotta) ja painoindeksiä [normaalit BMI:t (18.00-24.99), ylipainoinen BMI (25,00-30,99) ja liikalihavat BMI:t (31,00-40,00)] ryhmään 1 ja/tai 2;
2. Koehenkilöillä on oltava normaali munuaisten toiminta, joka määritellään eGFR:ksi ≥ 80 ml/min/m2 laskettuna käyttämällä munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -yhtälöä (liite 18.3);
3. Koehenkilöiden on oltava terveitä aiemman sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n, laboratoriotestien ja virtsaanalyysin perusteella;

4. Elintoiminnot (3 minuutin lepäämisen jälkeen puolimakaavassa asennossa), jotka ovat alla näytetyillä alueilla:

   1. Kehon lämpötila välillä 35,0 - 37,5 °C;
   2. Systolinen verenpaine välillä 90 - 150 mmHg;
   3. Diastolinen verenpaine välillä 50 - 95 mmHg;
   4. Pulssi 40-90 bpm.

Poissulkemiskriteerit:

Ryhmät 1-3

1. Tupakoitsijat (tupakkatuotteiden käyttö viimeisten 3 kuukauden aikana), jotka eivät pysty tai eivät halua rajoittaa kulutusta 10 savukkeeseen päivässä tai vähemmän, kun he kirjautuvat sairaalahoitoon.

   a. Huomaa: Tupakointi on hakukriteeri, ja sivuston tulee yrittää rekisteröidä sama määrä tupakoitsijoita ja tupakoimattomia kuhunkin ryhmään.

2. Altistuminen mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien lumelääke, 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa annostelusta;
3. Vähintään 400 ml:n veren luovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen annosta;
4. Merkittävä sairaus kahden viikon aikana ennen annostelua;
5. Vastaa "kyllä" joko kysymykseen 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatukset jossain aikolla, ilman erityistä suunnitelmaa) tai kysymykseen 5 (Aktiivinen itsemurha-ajatukset erityisellä suunnitelmalla ja aikeella) C-SSRS:n "itsemurha-ajatukset" -osassa, tai vastaa "kyllä" mille tahansa itsemurhaan liittyvälle käytökselle (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmisteleva toiminta tai käyttäytyminen) Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikon (C-SSRS) "Suicidal Behavior" -osassa; ja ajatus tai käyttäytyminen tapahtui viimeisen 6 kuukauden aikana;
6. Toimiva munuaisensiirto;
7. Kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen bronkospastinen sairaus, mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, viimeisen 2 vuoden aikana, hoidettu tai hoitamaton;
8. Hoito millä tahansa lääkkeellä, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävää elinjärjestelmän toksisuutta (esim. kloramfenikoli tai tamoksifeeni) seulontakäyntiä edeltäneiden 60 päivän aikana;
9. Osallistuminen aiempaan BMS-214778/VEC-162-kokeeseen;
10. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, kuten DSM-IV:ssä, huumeiden ja alkoholin väärinkäytön diagnostiset kriteerit on määritelty, seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana tai todisteet tällaisesta väärinkäytöstä, kuten seulonnan ja lähtötilanteen aikana tehdyissä laboratoriotesteissä on osoitettu. Positiivinen lääkeseulonta ryhmissä 1 ja 2 hyväksytään, jos on olemassa todisteita siitä, että koehenkilöille on määrätty vastaava lääke;
11. Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV (ELISA ja Western blot) -testitulos;
12. positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) testitulos;

13. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi merkittävästi muuttaa minkä tahansa lääkkeen imeytymistä, jakautumista tai erittymistä. Tutkijaa tulee ohjata todisteiden perusteella jostakin seuraavista:

    1. Kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolen oireyhtymä, gastriitti, haavaumat, maha-suolikanavan tai peräsuolen verenvuoto;
    2. Aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset, kuten gastrektomia, gastroenterostomia tai suolen resektio;
    3. Aiempi haimavaurio tai haimatulehdus;
    4. Aiemmat maksasairaudet tai maksavauriot osoittavat laboratorioarvoja, kuten SGOT, SGPT, GGT, alkalinen fosfataasi tai seerumin bilirubiini, joka on 1,5 kertaa suurempi kuin normaalin yläraja;
14. Kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet tai elintoimintojen poikkeavuudet seulonnassa tai anamneesi epävakaa, vakava tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. sydäninfarkti edellisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, toisen/kolmannen asteen eteiskammiokatkos);
15. koehenkilöt, jotka käyttävät ei-hyväksyttyjä resepti- tai käsikauppalääkkeitä; kaikista samanaikaisista lääkkeistä on keskusteltava sponsorin kanssa ja hänen on hyväksyttävä ne ennen ilmoittautumista;
16. Tunnettu yliherkkyys tasimelteonille tai tasimelteonin kaltaisille lääkkeille, mukaan lukien melatoniini;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä kokonaisena;
19. Mikä tahansa muu kliinisen tutkijan määrittelemä lääketieteellinen syy.

Ryhmät 1-2 (munuaisten vajaatoiminta)

1. Koehenkilöt, joilla on fyysisen tutkimuksen, EKG:n tai laboratorioarvioinnin perusteella kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka eivät vastaa kliinistä sairautta;
2. Todisteet etenevästä munuaissairaudesta 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
3. Akuutti munuaisten vajaatoiminta tai nefroottinen oireyhtymä;
4. Nykyinen urologista alkuperää oleva hematuria;
5. Mikä tahansa merkittävä muutos kroonisen hoidon lääkityksessä kliinisen tutkijan määrittämänä.

Ryhmä 3 (terveelliset vertailut)

1. Ei-hyväksyttyjen reseptilääkkeiden käyttö 1 kuukauden sisällä annostelusta ja OTC-lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen annostelua;
2. Aiempi tai esiintynyt munuaisten vajaatoiminta, josta on osoituksena epänormaalit (>ULN) kreatiniini- tai BUN-arvot tai epänormaalit virtsan ainesosat (esim. albuminuria).
3. Positiivinen C-hepatiittitestin tulos.