신장 장애가 있는 피험자와 상대적으로 정상적인 신장 기능을 가진 대조 대조군 피험자에서 타시멜테온의 약동학

포함 기준:

그룹 1-3

1. 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 수용
2. 18세에서 79세 사이의 남성 또는 여성
3. 체질량 지수(BMI)가 >18 및 <40kg/m2(BMI = 체중(kg)/[신장(m)]2)인 피험자;
4. 남성, 불임 여성(즉, 스크리닝 전 6개월 전에 수술을 받았거나 피험자가 폐경 후인 경우 스크리닝 전 6개월 동안 월경이 없는 경우 외과적으로 불임) 또는 허용 가능한 피임 방법을 사용하여 가임 여성 첫 번째 투약 전 35일의 기간이고 스크리닝 및 베이스라인 방문에서 음성 임신 테스트를 받음; 참고 1: 허용되는 피임 방법에는 다음 중 하나가 포함됩니다. 금욕, 정관 수술을 받은 성 파트너, 호르몬 방법(예: 알약, 호르몬 IUD, Depo-Provera, 임플란트, 패치, 질내 장치[NuvaRing]), 자궁내 장치(IUD[copper banded coils]), 다이어프램, 자궁경부 캡 또는 살정제 젤리나 거품이 있는 콘돔.
5. 학습 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력

그룹 1-2(신장 장애)

1. 다음과 같이 정의되는 신장애가 있는 피험자

   1. 그룹 1: 5기 말기 신장 질환(ESRD)(eGFR < 15 mL/min/m2)은 정기적인 투석을 필요로 하며 기준선에서 최소 3개월 동안 안정적인 투석 요법을 받고 있습니다. 또는
   2. 그룹 2: 4기 중증 신장애(eGFR ≤ 29 mL/min/m2), 신장 질환 수정식(MDRD) 공식(부록 18.3)을 사용하여 계산했을 때 투석이 필요하지 않음
2. 그렇지 않으면 선별 시 과거 병력, 신체 검사, 활력 징후, 심전도 및 실험실 검사에 의해 결정된 바와 같이 일반적으로 건강한 것으로 간주됩니다.

3. 아래 표시된 범위 내에 있는 활력 징후(반 누운 자세로 3분 휴식 후).

   1. 35.0-37.5 °C 사이의 체온;
   2. 100-180 mmHg 사이의 수축기 혈압;
   3. 확장기 혈압 60-115 mmHg;
   4. 40-100bpm 사이의 맥박수.

그룹 3(정상 일치 컨트롤)

1. 그룹 3의 대상자는 성별, 흡연 상태, 연령(±10세) 및 체질량 지수[정상 BMI(18.00-24.99), 과체중 BMI(25.00-30.99) 및 비만 BMI(31.00-40.00)] 그룹 1 및/또는 2;
2. 피험자는 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 공식(부록 18.3)을 사용하여 계산한 eGFR ≥ 80 mL/min/m2로 정의되는 정상적인 신장 기능을 가져야 합니다.
3. 피험자는 과거 병력, 신체 검사, 심전도, 실험실 검사 및 소변 검사로 확인된 건강 상태가 양호해야 합니다.

4. 활력 징후(반 누운 자세로 3분간 휴식 후)는 아래 표시된 범위 내에 있습니다.

   1. 체온 35.0 - 37.5 °C;
   2. 90 - 150 mmHg 사이의 수축기 혈압;
   3. 확장기 혈압 50 - 95 mmHg;
   4. 40~90bpm 사이의 맥박수.

제외 기준:

그룹 1-3

1. 흡연자(지난 3개월 동안 담배 제품 사용)는 입원 시설에 체크인하는 동안 흡연을 하루에 10개비 이하로 제한할 수 없거나 제한할 의사가 없습니다.

   ㅏ. 참고: 흡연은 일치 기준이 되며 현장에서는 동일한 수의 흡연자와 비흡연자를 각 그룹에 등록해야 합니다.

2. 30일 또는 투약 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 이내에 위약을 포함한 조사 약물에 노출
3. 투약 전 2개월 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실;
4. 투약 전 2주 이내의 중대한 질병;
5. C-SSRS의 "자살 생각" 부분에서 질문 4(구체적인 계획 없이 행동할 의도가 있는 능동적 자살 생각) 또는 질문 5(특정 계획 및 의도가 있는 능동적 자살 생각)에 '예'라고 대답하거나 대답하십시오. Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)의 "자살 행동" 부분에서 자살 관련 행동(실제 시도, 중단된 시도, 중단된 시도, 준비 행위 또는 행동)에 대해 "예" 지난 6개월 이내에 발생한 생각이나 행동;
6. 기능 신장 이식;
7. 지난 2년 이내에 천식 및 만성 폐쇄성 폐질환을 포함한 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 기관지경련 질환의 치료 여부에 관계없이 과거력;
8. 스크리닝 방문 전 60일 동안 주요 기관계 독성을 유발하는 것으로 알려진 임의의 약물(예: 클로람페니콜 또는 타목시펜)로의 치료;
9. 이전 BMS-214778/VEC-162 시험에 참여
10. DSM-IV, 약물 및 알코올 남용에 대한 진단 기준에 정의된 바와 같은 약물 또는 알코올 남용의 병력, 스크리닝 전 12개월 이내 또는 스크리닝 및 기준선 방문 동안 수행된 실험실 분석에 의해 표시된 그러한 남용의 증거. 피험자가 해당 약물을 처방받았다는 문서가 있는 경우 그룹 1과 2의 양성 약물 스크리닝이 허용됩니다.
11. 양성 HIV(ELISA 및 웨스턴 블롯) 검사 결과를 포함하는 면역손상 이력;
12. 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 결과;

13. 약물의 흡수, 분포 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 수술 또는 의학적 상태. 조사자는 다음 중 하나의 증거에 따라 안내를 받아야 합니다.

    1. 임상적으로 유의한 염증성 장 증후군, 위염, 궤양, 위장 또는 직장 출혈의 병력;
    2. 위 절제술, 위장 절개술 또는 장 절제술과 같은 주요 위장관 수술의 병력;
    3. 췌장 손상 또는 췌장염의 병력;
    4. SGOT, SGPT, GGT, 알칼리 포스파타제 또는 정상 상한치보다 1.5배 높은 혈청 빌리루빈과 같은 실험실 값으로 표시되는 간 질환 또는 간 손상의 병력 또는 존재;
14. 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 활력 징후 이상 또는 불안정하거나 중증이거나 임상적으로 유의한 심혈관 질환의 병력(예: 이전 6개월 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 심부전, 2도/3도 방실 차단);
15. 승인되지 않은 처방약 또는 비처방약을 복용하는 피험자; 모든 병용 약물은 등록 전에 스폰서와 논의하고 승인해야 합니다.
16. 타시멜테온 또는 멜라토닌을 포함하는 타시멜테온과 유사한 약물에 대해 알려진 과민성;
17. 임신 또는 수유중인 여성;
18. 연구 약물 전체를 삼킬 수 없음;
19. 임상 조사관이 결정한 기타 건전한 의학적 이유.

그룹 1 - 2(신장 장애)

1. 신체 검사, ECG 또는 실험실 평가에서 임상 질병과 일치하지 않는 임상적으로 유의한 이상 소견이 있는 피험자;
2. 스크리닝 전 4주 이내에 진행성 신장 질환의 증거;
3. 급성 신부전 또는 신증후군;
4. 비뇨기과적 기원의 현재 혈뇨;
5. 임상 조사관이 결정한 만성 치료 약물의 중대한 변화.

그룹 3(정상 일치 컨트롤)

1. 투약 1개월 이내에 승인되지 않은 처방약 사용 및 투약 전 14일 이내에 OTC 약물 사용;
2. 비정상(>ULN) 크레아티닌 또는 BUN 값 또는 비정상 비뇨 성분(예: 알부민뇨)으로 표시되는 손상된 신기능의 병력 또는 존재.
3. C형 간염 검사 양성 결과.