Farmakokinetikk av Tasimelteon hos personer med nedsatt nyrefunksjon og matchede kontrollpersoner med relativt normal nyrefunksjon

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1-3

1. Evne og aksept til å gi skriftlig informert samtykke;
2. Menn eller kvinner mellom 18 - 79 år, inklusive;
3. Personer med kroppsmasseindeks (BMI) på >18 og <40 kg/m2 (BMI = vekt (kg)/ [høyde (m)]2);
4. Hanner, ikke-ferdige kvinner (dvs. kirurgisk sterilisert, hvis prosedyren ble utført 6 måneder før screening eller personen er postmenopausal, uten menstruasjon i 6 måneder før screening), eller kvinner i fertil alder som bruker en akseptabel prevensjonsmetode for en periode på 35 dager før første dosering og ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøk; Merknad 1: Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: abstinens, vasektomisert seksuell partner, hormonelle metoder (dvs. pille, hormonspiral, Depo-Provera, implantater, plaster, intravaginal enhet [NuvaRing]), intrauterin enhet (IUD [copper banded coils]), diafragma, cervical cap eller kondom med sæddrepende gelé eller skum.
5. Villig og i stand til å overholde studiekrav og restriksjoner;

Gruppe 1-2 (nedsatt nyrefunksjon)

1. Personer med nedsatt nyrefunksjon definert som

   1. Gruppe 1: Stage 5 End Stage Renal Disease (ESRD) (eGFR < 15 ml/min/m2) som krever regelmessig planlagt dialyse og har vært på et stabilt dialyseregime i minst tre måneder ved baseline; ELLER
   2. Gruppe 2: Trinn 4 alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≤ 29 mL/min/m2), men som ikke krever dialyse som beregnet ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD)-ligningen (vedlegg 18.3)
2. Ellers ansett som sunn generelt som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, elektrokardiogram og laboratorietester ved screening;

3. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor.

   1. Kroppstemperatur mellom 35,0-37,5 °C;
   2. Systolisk blodtrykk mellom 100-180 mmHg;
   3. Diastolisk blodtrykk mellom 60-115 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellom 40-100 bpm.

Gruppe 3 (sunne matchede kontroller)

1. Forsøkspersoner i gruppe 3 må samsvare i kjønn, røykestatus, alder (±10 år) og kroppsmasseindeks [normale BMIer (18.00-24.99), overvektig BMI (25.00–30.99) og overvektige BMIer (31.00-40.00)] til gruppe 1 og/eller 2;
2. Forsøkspersonene må ha normal nyrefunksjon definert som eGFR ≥ 80 ml/min/m2 som beregnet ved å bruke ligningen modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD) (vedlegg 18.3);
3. Forsøkspersonene må være i god helse som bestemt av tidligere medisinsk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram, laboratorietester og urinanalyse;

4. Vitale tegn (etter 3 minutters hvile i halvliggende stilling) som er innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Kroppstemperatur mellom 35,0 - 37,5 °C;
   2. Systolisk blodtrykk mellom 90 - 150 mmHg;
   3. Diastolisk blodtrykk mellom 50 - 95 mmHg;
   4. Pulsfrekvens mellom 40 - 90 bpm.

Ekskluderingskriterier:

Gruppe 1-3

1. Røykere (bruk av tobakksprodukter de siste 3 månedene) som ikke kan eller vil begrense forbruket til 10 sigaretter per dag eller mindre mens de er sjekket inn på sykehuset.

   en. Merk: Røyking vil være et samsvarskriterie, og nettstedet bør forsøke å registrere like mange røykere og ikke-røykere i hver gruppe.

2. Eksponering for ethvert undersøkelsesmiddel, inkludert placebo, innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) etter dosering;
3. Donasjon eller tap av 400 ml eller mer blod innen to måneder før dosering;
4. Betydelig sykdom innen to uker før dosering;
5. Svar "ja" på enten spørsmål 4 (aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan) eller spørsmål 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon) på "Selvmordstanker"-delen av C-SSRS, eller svar "ja" til noen av de selvmordsrelaterte atferdene (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handling eller atferd) på "Suicidal Behavior"-delen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); og ideen eller oppførselen har skjedd i løpet av de siste 6 månedene;
6. Fungerende nyretransplantasjon;
7. Anamnese innen de siste 2 årene med klinisk signifikant akutt eller kronisk bronkospastisk sykdom, inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet;
8. Behandling med ethvert medikament som er kjent for å forårsake alvorlig organsystemtoksisitet (f.eks. kloramfenikol eller tamoxifen) i løpet av de 60 dagene før screeningbesøket;
9. Deltakelse i en tidligere BMS-214778/VEC-162-prøve;
10. Historikk med narkotika- eller alkoholmisbruk som definert i DSM-IV, Diagnostiske kriterier for narkotika- og alkoholmisbruk, innen 12 måneder før screening eller bevis på slikt misbruk som angitt av laboratorieanalysene utført under screeningen og baseline-besøkene. En positiv medikamentscreening i gruppe 1 og 2 er akseptabel dersom det er dokumentasjon på at forsøkspersonene har fått foreskrevet tilsvarende medisiner;
11. Anamnese med immunkompromittering, inkludert et positivt testresultat for HIV (ELISA og Western blot);
12. Et positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) testresultat;

13. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som i betydelig grad kan endre absorpsjon, distribusjon eller utskillelse av ethvert medikament. Etterforskeren bør veiledes av bevis på ett av følgende:

    1. Anamnese med klinisk signifikant inflammatorisk tarmsyndrom, gastritt, magesår, gastrointestinal eller rektal blødning;
    2. Anamnese med større gastrointestinale operasjoner som gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmreseksjon;
    3. Historie med bukspyttkjertelskade eller pankreatitt;
    4. Anamnese eller tilstedeværelse av leversykdom eller leverskade som indikert av laboratorieverdier som SGOT, SGPT, GGT, alkalisk fosfatase eller serumbilirubin 1,5 ganger høyere enn den øvre normalgrensen;
14. Klinisk signifikante EKG-avvik eller vitale tegnavvik ved screening eller en historie med ustabil, alvorlig eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (f.eks. hjerteinfarkt innen de siste 6 måneder, ustabil angina, hjertesvikt, andre/tredje grads atrioventrikulær blokkering);
15. Personer som tar ikke-godkjente reseptbelagte eller reseptfrie medisiner; alle samtidige medisiner må diskuteres med og godkjennes av sponsor før påmelding;
16. En kjent overfølsomhet overfor tasimelteon eller legemidler som ligner på tasimelteon inkludert melatonin;
17. gravide eller ammende kvinner;
18. Manglende evne til å svelge studiemedisinen hele;
19. Enhver annen forsvarlig medisinsk grunn som bestemt av den kliniske etterforskeren.

Gruppe 1 - 2 (nedsatt nyrefunksjon)

1. Personer med klinisk signifikante unormale funn, som ikke samsvarer med klinisk sykdom, ved fysisk undersøkelse, EKG eller laboratorieevaluering;
2. Bevis på progressiv nyresykdom innen 4 uker før screening;
3. Akutt nyresvikt eller nefrotisk syndrom;
4. Nåværende hematuri av urologisk opprinnelse;
5. Enhver betydelig endring i kronisk behandlingsmedisin som bestemt av den kliniske etterforskeren.

Gruppe 3 (sunne matchede kontroller)

1. Bruk av ikke-godkjent reseptbelagte medisiner innen 1 måned etter dosering og OTC-medisiner innen 14 dager før dosering;
2. Anamnese eller tilstedeværelse av nedsatt nyrefunksjon som indikert av unormale (>ULN) kreatinin- eller BUN-verdier eller unormale urinbestanddeler (f.eks. albuminuri).
3. Et positivt hepatitt C-testresultat.