Farmacocinética do Tasimelteon em indivíduos com insuficiência renal e indivíduos de controle pareados com função renal relativamente normal

Critério de inclusão:

Grupos 1-3

1. Capacidade e aceitação para fornecer consentimento informado por escrito;
2. Homens ou mulheres entre 18 - 79 anos, inclusive;
3. Indivíduos com Índice de Massa Corporal (IMC) >18 e <40 kg/m2 (IMC = peso (kg)/ [altura (m)]2);
4. Homens, mulheres não férteis (ou seja, esterilizadas cirurgicamente, se o procedimento foi feito 6 meses antes da triagem ou o indivíduo está na pós-menopausa, sem menstruação por 6 meses antes da triagem) ou mulheres com potencial para engravidar usando um método aceitável de controle de natalidade para um período de 35 dias antes da primeira dosagem e teste de gravidez negativo na triagem e nas visitas iniciais; Nota 1: Os métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem qualquer um dos seguintes: abstinência, parceiro sexual vasectomizado, métodos hormonais (ou seja, pílula, DIU hormonal, Depo-Provera, implantes, adesivo, dispositivo intravaginal [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (DIU [molas de cobre]), diafragma, capuz cervical ou preservativo com geléia ou espuma espermicida.
5. Disposto e capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo;

Grupos 1-2 (insuficiência renal)

1. Indivíduos com insuficiência renal definida como

   1. Grupo 1: Doença Renal em Estágio 5 Final (ESRD) (eGFR < 15 mL/min/m2) exigindo diálise programada regularmente e em regime de diálise estável por pelo menos três meses no início do estudo; OU
   2. Grupo 2: insuficiência renal grave estágio 4 (eGFR ≤ 29 mL/min/m2), mas não requer diálise, conforme calculado usando a equação de modificação da dieta na doença renal (MDRD) (Apêndice 18.3)
2. Caso contrário, considerado saudável em geral conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, eletrocardiograma e exames laboratoriais na triagem;

3. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo.

   1. Temperatura corporal entre 35,0-37,5 °C;
   2. Pressão arterial sistólica entre 100-180 mmHg;
   3. Pressão arterial diastólica entre 60-115 mmHg;
   4. Freqüência de pulso entre 40-100 bpm.

Grupo 3 (controles pareados saudáveis)

1. Os indivíduos do Grupo 3 devem corresponder em gênero, tabagismo, idade (± 10 anos) e índice de massa corporal [IMC normal (18,00-24,99), IMCs com sobrepeso (25,00-30,99) e IMCs obesos (31,00-40,00)] para o Grupo 1 e/ou 2;
2. Os indivíduos devem ter função renal normal definida como eGFR ≥ 80 mL/min/m2, conforme calculado usando a Equação de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) (Apêndice 18.3);
3. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma, exames laboratoriais e exame de urina;

4. Sinais vitais (após 3 minutos de repouso em posição semi-supina) que estão dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Temperatura corporal entre 35,0 - 37,5 °C;
   2. Pressão arterial sistólica entre 90 - 150 mmHg;
   3. Pressão arterial diastólica entre 50 - 95 mmHg;
   4. Freqüência de pulso entre 40 - 90 bpm.

Critério de exclusão:

Grupos 1-3

1. Fumantes (uso de produtos de tabaco nos últimos 3 meses) incapazes ou sem vontade de limitar o consumo a 10 cigarros por dia ou menos durante o internamento.

   a. Nota: Fumar será um critério de correspondência e o site deve tentar inscrever um número igual de fumantes e não fumantes em cada grupo.

2. Exposição a qualquer medicamento em investigação, incluindo placebo, dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) após a dosagem;
3. Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue dentro de dois meses antes da dosagem;
4. Doença significativa nas duas semanas anteriores à dosagem;
5. Responda 'sim' à Pergunta 4 (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico) ou à Pergunta 5 (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos) na parte "Ideação Suicida" do C-SSRS, ou responda "sim" para qualquer um dos comportamentos relacionados ao suicídio (tentativa real, tentativa interrompida, tentativa abortada, ato preparatório ou comportamento) na parte "Comportamento Suicida" da Escala de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS); e a ideação ou comportamento ocorreu nos últimos 6 meses;
6. Transplante renal funcionante;
7. História nos últimos 2 anos de doença broncoespástica aguda ou crônica clinicamente significativa, incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não;
8. Tratamento com qualquer medicamento conhecido por causar toxicidade importante no sistema de órgãos (por exemplo, cloranfenicol ou tamoxifeno) durante os 60 dias anteriores à visita de triagem;
9. Participação em um estudo BMS-214778/VEC-162 anterior;
10. História de abuso de drogas ou álcool, conforme definido no DSM-IV, Critérios de Diagnóstico para Abuso de Drogas e Álcool, nos 12 meses anteriores à triagem ou evidência de tal abuso, conforme indicado pelos ensaios laboratoriais realizados durante a triagem e visitas iniciais. Uma triagem de drogas positiva nos Grupos 1 e 2 é aceitável se houver documentação de que os indivíduos receberam a medicação correspondente;
11. História de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo para HIV (ELISA e Western blot);
12. Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg);

13. Qualquer condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição ou excreção de qualquer medicamento. O Investigador deve ser guiado por evidências de qualquer um dos seguintes:

    1. História de síndrome inflamatória intestinal clinicamente significativa, gastrite, úlceras, sangramento gastrointestinal ou retal;
    2. História de grande cirurgia do trato gastrointestinal, como gastrectomia, gastroenterostomia ou ressecção intestinal;
    3. História de lesão pancreática ou pancreatite;
    4. Histórico ou presença de doença hepática ou lesão hepática conforme indicado por valores laboratoriais como SGOT, SGPT, GGT, fosfatase alcalina ou bilirrubina sérica 1,5 vezes maior que o limite superior do normal;
14. Anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas ou anormalidades dos sinais vitais na triagem ou história de doença cardiovascular instável, grave ou clinicamente significativa (por exemplo, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, insuficiência cardíaca, bloqueio atrioventricular de segundo/terceiro grau);
15. Indivíduos que tomam qualquer prescrição não aprovada ou medicamentos de venda livre; todos os medicamentos concomitantes devem ser discutidos e aprovados pelo patrocinador antes da inscrição;
16. Uma hipersensibilidade conhecida ao tasimelteon ou medicamentos semelhantes ao tasimelteon, incluindo a melatonina;
17. Fêmeas grávidas ou lactantes;
18. Incapacidade de engolir a medicação do estudo inteira;
19. Qualquer outra razão médica sólida, conforme determinado pelo investigador clínico.

Grupos 1 - 2 (insuficiência renal)

1. Indivíduos com achados anormais clinicamente significativos, não consistentes com doença clínica, no exame físico, ECG ou avaliação laboratorial;
2. Evidência de doença renal progressiva dentro de 4 semanas antes da triagem;
3. Insuficiência renal aguda ou síndrome nefrótica;
4. Hematúria atual de origem urológica;
5. Qualquer alteração significativa na medicação de tratamento crônico, conforme determinado pelo investigador clínico.

Grupo 3 (controles pareados saudáveis)

1. Uso de medicamentos prescritos não aprovados dentro de 1 mês após a dosagem e medicamentos OTC dentro de 14 dias antes da dosagem;
2. Histórico ou presença de função renal prejudicada conforme indicado por valores anormais (>ULN) de creatinina ou BUN ou constituintes urinários anormais (por exemplo, albuminúria).
3. Um resultado positivo do teste de hepatite C.