Farmacocinetica di Tasimelteon in soggetti con insufficienza renale e soggetti di controllo corrispondenti con funzionalità renale relativamente normale

Criterio di inclusione:

Gruppi 1-3

1. Capacità e accettazione di fornire il consenso informato scritto;
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 79 anni inclusi;
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) >18 e <40 kg/m2 (BMI = peso (kg)/ [altezza (m)]2);
4. Maschi, femmine non feconde (cioè sterilizzate chirurgicamente, se la procedura è stata eseguita 6 mesi prima dello screening o il soggetto è in postmenopausa, senza mestruazioni per 6 mesi prima dello screening) o femmine in età fertile che utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile per un periodo di 35 giorni prima della prima somministrazione e avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e al basale; Nota 1: I metodi accettabili di controllo delle nascite includono uno qualsiasi dei seguenti: astinenza, partner sessuale vasectomizzato, metodi ormonali (es. pillola, IUD ormonale, Depo-Provera, impianti, cerotto, dispositivo intravaginale [NuvaRing]), dispositivo intrauterino (IUD [bobine fasciate in rame]), diaframma, cappuccio cervicale o preservativo con gelatina o schiuma spermicida.
5. Disposti e in grado di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio;

Gruppi 1- 2 (danno renale)

1. Soggetti con insufficienza renale definiti come

   1. Gruppo 1: Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) stadio 5 (eGFR <15 mL/min/m2) che richiede dialisi regolarmente programmata ed è stato sottoposto a un regime di dialisi stabile per almeno tre mesi al basale; O
   2. Gruppo 2: insufficienza renale grave di stadio 4 (eGFR ≤ 29 mL/min/m2) ma che non richiede dialisi come calcolato utilizzando l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) (Appendice 18.3)
2. Altrimenti considerato sano in generale come determinato da storia medica passata, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma e test di laboratorio allo screening;

3. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina) che rientrano negli intervalli indicati di seguito.

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 100 e 180 mmHg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 60 e 115 mmHg;
   4. Frequenza del polso tra 40-100 bpm.

Gruppo 3 (controlli sani abbinati)

1. I soggetti del Gruppo 3 devono corrispondere per sesso, abitudine al fumo, età (±10 anni) e indice di massa corporea [BMI normale (18,00-24,99), BMI in sovrappeso (25,00-30,99) e BMI obesi (31,00-40,00)] al Gruppo 1 e/o 2;
2. I soggetti devono avere una funzionalità renale normale definita come eGFR ≥ 80 mL/min/m2 come calcolato utilizzando l'equazione della modificazione della dieta nella malattia renale (MDRD) (Appendice 18.3);
3. I soggetti devono essere in buona salute come determinato da storia medica passata, esame fisico, elettrocardiogramma, test di laboratorio e analisi delle urine;

4. Segni vitali (dopo 3 minuti di riposo in posizione semi-supina) che rientrano negli intervalli indicati di seguito:

   1. Temperatura corporea compresa tra 35,0 e 37,5 °C;
   2. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 90 e 150 mmHg;
   3. Pressione arteriosa diastolica compresa tra 50 e 95 mmHg;
   4. Frequenza del polso tra 40 e 90 bpm.

Criteri di esclusione:

Gruppi 1-3

1. Fumatori (uso di prodotti del tabacco nei 3 mesi precedenti) incapaci o non disposti a limitare il consumo a 10 sigarette al giorno o meno durante il check-in nella struttura ospedaliera.

   UN. Nota: il fumo sarà un criterio di corrispondenza e il sito dovrebbe tentare di iscrivere un numero uguale di fumatori e non fumatori in ciascun gruppo.

2. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale, compreso il placebo, entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) dalla somministrazione;
3. Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue entro due mesi prima della somministrazione;
4. Malattia significativa nelle due settimane precedenti la somministrazione;
5. Rispondi "sì" alla Domanda 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico) o alla Domanda 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici) sulla parte "Ideazione suicidaria" del C-SSRS, oppure rispondi "sì" a qualsiasi comportamento correlato al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto preparatorio o comportamento) nella parte "Comportamento suicida" della Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); e l'ideazione o il comportamento si è verificato negli ultimi 6 mesi;
6. Trapianto renale funzionante;
7. Anamnesi negli ultimi 2 anni di malattia broncospastica acuta o cronica clinicamente significativa, inclusa l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, trattata o non trattata;
8. Trattamento con qualsiasi farmaco noto per causare grave tossicità ai sistemi organici (ad es. cloramfenicolo o tamoxifene) durante i 60 giorni precedenti la visita di screening;
9. Partecipazione a un precedente studio BMS-214778/VEC-162;
10. Storia di abuso di droghe o alcol come definito nel DSM-IV, Criteri diagnostici per l'abuso di droghe e alcol, nei 12 mesi precedenti lo screening o evidenza di tale abuso come indicato dai test di laboratorio condotti durante le visite di screening e di riferimento. Uno screening farmacologico positivo nei gruppi 1 e 2 è accettabile se esiste la documentazione che ai soggetti è stato prescritto il farmaco corrispondente;
11. Storia di immunocompromissione, compreso un risultato positivo del test HIV (ELISA e Western blot);
12. Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg);

13. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione di qualsiasi farmaco. L'investigatore dovrebbe essere guidato dall'evidenza di uno dei seguenti:

    1. Storia di sindrome infiammatoria intestinale clinicamente significativa, gastrite, ulcere, sanguinamento gastrointestinale o rettale;
    2. Anamnesi di chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale come gastrectomia, gastroenterostomia o resezione intestinale;
    3. Storia di lesioni pancreatiche o pancreatite;
    4. Storia o presenza di malattia epatica o danno epatico come indicato da valori di laboratorio come SGOT, SGPT, GGT, fosfatasi alcalina o bilirubina sierica 1,5 volte superiore al limite superiore della norma;
14. Anomalie dell'ECG clinicamente significative o anomalie dei segni vitali allo screening o una storia di malattia cardiovascolare instabile, grave o clinicamente significativa (ad esempio, infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti, angina instabile, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricolare di secondo/terzo grado);
15. Soggetti che assumono qualsiasi prescrizione non approvata o farmaci da banco; tutti i farmaci concomitanti devono essere discussi e approvati dallo sponsor prima dell'arruolamento;
16. Una nota ipersensibilità al tasimelteon o a farmaci simili al tasimelteon inclusa la melatonina;
17. Donne in gravidanza o in allattamento;
18. Incapacità di deglutire il farmaco in studio intero;
19. Qualsiasi altro valido motivo medico determinato dall'investigatore clinico.

Gruppi 1 - 2 (danno renale)

1. Soggetti con risultati anormali clinicamente significativi, non coerenti con la malattia clinica, all'esame obiettivo, all'ECG o alla valutazione di laboratorio;
2. Evidenza di malattia renale progressiva entro 4 settimane prima dello screening;
3. insufficienza renale acuta o sindrome nefrosica;
4. Ematuria attuale di origine urologica;
5. Qualsiasi cambiamento significativo nei farmaci per il trattamento cronico come determinato dallo sperimentatore clinico.

Gruppo 3 (controlli sani abbinati)

1. Uso di farmaci su prescrizione non approvati entro 1 mese dalla somministrazione e farmaci da banco entro 14 giorni prima della somministrazione;
2. Anamnesi o presenza di funzionalità renale compromessa come indicato da valori di creatinina o azotemia anormali (>ULN) o costituenti urinari anormali (ad esempio, albuminuria).
3. Un risultato positivo al test dell'epatite C.