Farmakokinetyka tasimelteonu u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i dopasowanych pacjentów kontrolnych ze stosunkowo prawidłową czynnością nerek

Kryteria przyjęcia:

Grupy 1-3

1. Zdolność i akceptacja do udzielenia pisemnej świadomej zgody;
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 79 lat włącznie;
3. Osoby ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) >18 i <40 kg/m2 (BMI = waga (kg)/[wzrost (m)]2);
4. Samce, niepłodne samice (tj. wysterylizowane chirurgicznie, jeśli zabieg wykonano 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pacjentka jest po menopauzie i nie miesiączkuje przez 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym) lub kobiety w wieku rozrodczym stosujące akceptowalną metodę antykoncepcji przez okres 35 dni przed pierwszym dawkowaniem i mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych; Uwaga 1: Akceptowalne metody antykoncepcji to: abstynencja, partner seksualny po wazektomii, metody hormonalne (tj. pigułka, hormonalna wkładka domaciczna, Depo-Provera, implanty, plaster, wkładka dopochwowa [NuvaRing]), wkładka domaciczna (wkładka wewnątrzmaciczna [sprężynki z miedzianymi paskami]), diafragma, kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa z galaretką lub pianką plemnikobójczą.
5. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką;

Grupy 1-2 (niewydolność nerek)

1. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek zdefiniowanymi jako

   1. Grupa 1: Krańcowa niewydolność nerek (ESRD) w stadium 5 (eGFR < 15 ml/min/m2) wymagająca regularnych dializ i stabilna dializa przez co najmniej trzy miesiące na początku badania; LUB
   2. Grupa 2: Ciężkie zaburzenia czynności nerek stopnia 4 (eGFR ≤ 29 ml/min/m2 pc.), ale nie wymagające dializy, obliczone przy użyciu równania modyfikacji diety w chorobie nerek (MDRD) (załącznik 18.3)
2. Poza tym ogólnie uważana za zdrową, na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, parametrów życiowych, elektrokardiogramu i badań laboratoryjnych podczas badań przesiewowych;

3. Funkcje życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej) mieszczą się w zakresach przedstawionych poniżej.

   1. Temperatura ciała 35,0-37,5°C;
   2. Skurczowe ciśnienie krwi między 100-180 mmHg;
   3. Rozkurczowe ciśnienie krwi między 60-115 mmHg;
   4. Tętno między 40-100 uderzeń na minutę.

Grupa 3 (zdrowo dopasowane kontrole)

1. Osoby z grupy 3 muszą być zgodne pod względem płci, palenia tytoniu, wieku (±10 lat) i wskaźnika masy ciała [normalne BMI (18,00-24,99), BMI z nadwagą (25,00-30,99) i otyłych BMI (31.00-40.00)] do grupy 1 i/lub 2;
2. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność nerek zdefiniowaną jako eGFR ≥ 80 ml/min/m2, obliczoną przy użyciu równania Modyfikacja diety w chorobie nerek (MDRD) (Załącznik 18.3);
3. Uczestnicy muszą być w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wcześniejszej historii medycznej, badania fizykalnego, elektrokardiogramu, badań laboratoryjnych i analizy moczu;

4. Funkcje życiowe (po 3 minutach odpoczynku w pozycji półleżącej) mieszczące się w zakresach podanych poniżej:

   1. Temperatura ciała od 35,0 do 37,5°C;
   2. Skurczowe ciśnienie krwi między 90 - 150 mmHg;
   3. Rozkurczowe ciśnienie krwi między 50 - 95 mmHg;
   4. Tętno od 40 do 90 uderzeń na minutę.

Kryteria wyłączenia:

Grupy 1-3

1. Palacze (używanie wyrobów tytoniowych w ciągu ostatnich 3 miesięcy) nie mogą lub nie chcą ograniczyć palenia do 10 papierosów dziennie lub mniej podczas pobytu w placówce stacjonarnej.

   A. Uwaga: Palenie będzie kryterium dopasowania, a witryna powinna starać się zapisać taką samą liczbę palaczy i osób niepalących do każdej grupy.

2. Ekspozycja na jakikolwiek badany lek, w tym placebo, w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od dawkowania;
3. Oddanie lub utrata 400 ml lub więcej krwi w ciągu dwóch miesięcy przed podaniem dawki;
4. Poważna choroba w ciągu dwóch tygodni przed podaniem dawki;
5. Odpowiedz „tak” na pytanie 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu) lub Pytanie 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem) w części C-SSRS „Myśli samobójcze” lub odpowiedz „tak” dla któregokolwiek z zachowań związanych z samobójstwem (faktyczna próba, próba przerwana, próba przerwana, czynność przygotowawcza lub zachowanie) w części „Zachowania samobójcze” skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS); a idea lub zachowanie miały miejsce w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
6. Funkcjonujący przeszczep nerki;
7. Występowanie w ciągu ostatnich 2 lat istotnej klinicznie ostrej lub przewlekłej choroby spastycznej oskrzeli, w tym astmy i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, leczonej lub nieleczonej;
8. Leczenie jakimkolwiek lekiem, o którym wiadomo, że powoduje toksyczność dla głównych narządów (np. chloramfenikol lub tamoksyfen) w ciągu 60 dni poprzedzających wizytę przesiewową;
9. Udział w poprzedniej próbie BMS-214778/VEC-162;
10. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, jak określono w DSM-IV, Kryteria diagnostyczne nadużywania narkotyków i alkoholu, w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub dowody takiego nadużywania, wskazane przez testy laboratoryjne przeprowadzone podczas badań przesiewowych i wizyt wyjściowych. Pozytywny wynik badania przesiewowego leków w grupach 1 i 2 jest akceptowalny, jeśli istnieje dokumentacja, że ​​pacjentom przepisano odpowiedni lek;
11. Historia upośledzenia odporności, w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot);
12. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg);

13. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję lub wydalanie jakiegokolwiek leku. Badacz powinien kierować się dowodami potwierdzającymi którekolwiek z poniższych:

    1. Historia klinicznie istotnego zespołu zapalnego jelit, zapalenia błony śluzowej żołądka, wrzodów, krwawienia z przewodu pokarmowego lub odbytu;
    2. Historia poważnych operacji przewodu pokarmowego, takich jak gastrektomia, gastroenterostomia lub resekcja jelita;
    3. Historia urazu trzustki lub zapalenia trzustki;
    4. Historia lub obecność choroby wątroby lub uszkodzenia wątroby, na co wskazują wartości laboratoryjne, takie jak SGOT, SGPT, GGT, fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny w surowicy 1,5 razy większe niż górna granica normy;
14. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości parametrów życiowych podczas badania przesiewowego lub historia niestabilnej, ciężkiej lub klinicznie istotnej choroby układu krążenia (np. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, blok przedsionkowo-komorowy drugiego/trzeciego stopnia);
15. Osoby przyjmujące jakiekolwiek niezatwierdzone leki na receptę lub bez recepty; wszystkie towarzyszące leki muszą zostać omówione i zatwierdzone przez sponsora przed włączeniem do badania;
16. znana nadwrażliwość na tasimelteon lub leki podobne do tasimelteonu, w tym melatoninę;
17. Samice w ciąży lub karmiące;
18. Niemożność połknięcia badanego leku w całości;
19. Każdy inny uzasadniony powód medyczny określony przez badacza klinicznego.

Grupy 1 - 2 (niewydolność nerek)

1. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami, niezgodnymi z kliniczną chorobą, w badaniu fizykalnym, EKG lub ocenie laboratoryjnej;
2. Dowody na postępującą chorobę nerek w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
3. Ostra niewydolność nerek lub zespół nerczycowy;
4. Obecny krwiomocz pochodzenia urologicznego;
5. Każda istotna zmiana w leczeniu przewlekłym, określona przez badacza klinicznego.

Grupa 3 (zdrowo dopasowane kontrole)

1. Stosowanie niezatwierdzonych leków na receptę w ciągu 1 miesiąca od podania leku i leków bez recepty w ciągu 14 dni przed podaniem dawki;
2. Zaburzenia czynności nerek w wywiadzie lub obecne, na co wskazują nieprawidłowe (>GGN) wartości kreatyniny lub BUN lub nieprawidłowe składniki moczu (np. albuminuria).
3. Pozytywny wynik testu na zapalenie wątroby typu C.