血液悪性腫瘍患者における骨髄非破壊的末梢血幹細胞移植後の重度の急性GVHDの予防におけるドナーアトルバスタチン治療

包含基準:

プロトコル 2546 が補助プロトコルとして機能する場合、患者は選択基準 1 から 5A のみを満たす必要があります。

• ヒト白血球抗原 (HLA) と同一の兄弟ドナーの利用可能性
• PBSCによる移植
• CSPベースの移植後免疫抑制
• -インフォームドコンセントを与える意欲
• 患者は治験中の非骨髄破壊的 HCT プロトコル、または急性 GVHD を主要エンドポイントとして使用しない移植後 CSP による非骨髄破壊的治療計画に登録されている (プロトコル 2546 は補助プロトコルとして機能する);また
• 患者は研究中の非骨髄破壊的 HCT プロトコルに登録されていません。この場合、プロトコル 2546 は独立した一次治療プロトコルとして機能し、患者は次の包含および除外基準を満たす必要があります。
• -患者は、非骨髄破壊的HCTで治療可能な血液悪性腫瘍を持っている必要があります。以下の疾患は許可されますが、Patient Care Conference (PCC) および治験責任医師によって承認された場合、他の診断を考慮することができます。
• -侵攻性非ホジキンリンパ腫（NHL）およびびまん性大細胞型 B 細胞 NHL などの他の組織型 - 自家 HCT の対象外、高用量同種 HCT の対象外、または自家 HCT の失敗後
• マントル細胞 NHL - 最初の完全寛解 (CR) で治療される場合があります。 (診断用腰椎穿刺 [LP] は移植前に必要)
• -低悪性度 NHL - 従来の治療コース間の CR 期間が 6 か月未満

• 慢性リンパ性白血病 (CLL) - 次のいずれかが必要です。

  • -フルダラビンリン酸（FLU）（または別のヌクレオシドアナログ）を含むレジメンによる治療後の完全または部分奏効に関する国立がん研究所（NCI）ワーキンググループの基準を満たさない、またはFLUを含むレジメンによる治療を完了してから12か月以内に疾患の再発を経験する（または別のヌクレオシド類似体)
  • 任意の時点でFLU-シクロホスファミド（CY）-リツキシマブ（FCR）併用化学療法の失敗;また
  • 「17p欠失」細胞遺伝学的異常を有する;患者は導入化学療法を受けるべきでしたが、最初の CR で移植することができました
  • -前リンパ球性白血病（PLL）に進行するCLL（または小リンパ球性リンパ腫）の診断を受けた患者;また
  • T細胞CLLまたはPLLの患者
• ホジキンリンパ腫 - 最前線の治療を受けて失敗したに違いない
• 多発性骨髄腫 - 以前に化学療法を受けている必要があります。 -非骨髄破壊的HCTの前に自家移植による化学療法の強化が許可されています
• -急性骨髄性白血病（AML）-移植時に骨髄芽球が5％未満でなければなりません
• -急性リンパ性白血病（ALL） - 移植時に5％未満の骨髄芽球が必要です
• -慢性骨髄性白血病（CML）-チロシンキナーゼ阻害剤に対する不耐性を示した場合、または最初の慢性期（CP1）を超えている場合、および以前に骨髄抑制化学療法またはHCTを受けており、その時点で骨髄芽球が5％未満の場合、患者は受け入れられます移植
• -骨髄異形成（MDS）/骨髄増殖性症候群（MPS）-患者は移植時に5％未満の骨髄芽球を持っている必要があります
• Waldenstrom マクログロブリン血症 - 2 コースの治療に失敗したに違いない
• -12歳未満の患者は、主治医およびフレッドハッチンソンがん研究センター（FHCRC）などの関連する患者審査委員会によって承認されなければなりません 患者ケア会議（PCC）
• -患者は、以前の高用量化学療法および自家または同種HCTの後に再発したか、年齢、十分な造血幹細胞の動員の失敗、併存疾患、または患者の拒否により、そのようなアプローチに不適格である必要があります
• -従来の自家または同種HCTプロトコルでの治療を拒否する患者
• ドナー: 年齢 >= 18 歳
• ドナー: HLA遺伝子型が同一の兄弟
• ドナー：インフォームドコンセントを与える意欲

除外基準:

プロトコル 2546 が補助プロトコルとして機能する場合、患者は除外基準 1 から 3 のみを満たす必要があります。

• 骨髄破壊的準備レジメン
• 急性GVHDを主要評価項目とする治験への参加
• -同種PBSCドナーにはスタチン治療の禁忌があります
• -治癒の可能性がある大量化学療法および自家HCTを受ける資格があり、喜んで受ける患者
• -マルチゲート取得スキャン（MUGA）スキャンまたは心臓心エコー図（エコー）での心臓駆出率が30％未満、または活動性の症候性冠動脈疾患;心疾患のある患者は、臨床的に示されているように、適切な心臓研究および/または心臓学相談で評価されるべきです
• 一酸化炭素の補正された肺の拡散能力 (DLCO) < 予測の 40%、総肺気量 (TLC) < 予測の 30%、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) < 予測の 30%、または継続的な酸素補給を受けている
• 肝疾患の臨床的または検査的証拠を有する患者は、肝疾患の原因、その臨床的重症度、および門脈圧亢進症の程度について、胃腸（GI）相談サービスと併せて評価する必要があります。劇症肝不全、門脈圧亢進症の証拠を伴う肝硬変、橋渡し性線維症、アルコール性肝炎、食道静脈瘤、食道静脈瘤の出血歴、肝性脳症、門脈圧亢進症に関連する難治性腹水があることが判明した場合、患者は除外されます。細菌性または真菌性肝膿瘍、総血清ビリルビンが 3mg/dl を超える慢性ウイルス性肝炎、または活発な症候性胆道疾患
• 腎不全の患者は適格です。ただし、既存の腎機能不全の患者は、腎機能がさらに損なわれる可能性が高く、透析が必要になる場合があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の患者
• 妊娠中または授乳中の女性
• -HCT中およびその後12か月間避妊を使用することを望まない妊娠可能な男性または女性
• -活動性の非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）または非血液悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんを除く）を有する患者で、疾患の証拠がなくレンダリングされたが、20％を超える可能性がある5年以内の再発;この除外は、治療を必要としない非血液悪性腫瘍の患者には適用されません
• 成人患者のカルノフスキースコア<60
• 小児患者の場合、Lansky-play パフォーマンス スコアが 50 未満
• -アムホテリシン製剤またはカビ活​​性アゾールを1か月以上受け取った後に放射線学的進行を伴う真菌性肺炎の患者
• ドナー: 年齢 < 18 歳
• ドナー：肝疾患の病歴。 -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常（ULN）の上限の2倍未満の場合、肝疾患の病歴を持つドナーは適格です
• ドナー：ミオパシーの病歴
• ドナー: アトルバスタチンに対する過敏症
• ドナー: 妊娠
• ドナー：授乳中の母親
• ドナー：現在の重篤な全身性疾患
• ドナー：肝臓CYP 3A4の強力な阻害剤による同時治療（すなわち、 クラリスロマイシン、エリスロマイシン、プロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤)
• ドナー: 幹細胞の提供に関する地域の基準を満たしていない
• ドナー：総クレアチニンキナーゼ > ULNの2倍