Traitement par l'atorvastatine du donneur dans la prévention de la GVHD aiguë sévère après une greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablatif chez les patients atteints d'hémopathies malignes

Critère d'intégration:

SI LE PROTOCOLE 2546 SERT DE PROTOCOLE ADJOINT, LES PATIENTS DOIVENT UNIQUEMENT SATISFAIRE AUX CRITÈRES D'INCLUSION 1 À 5A

• Disponibilité de l'antigène leucocytaire humain (HLA) - donneur de fratrie identique
• Transplantation avec PBSC
• Immunosuppression post-greffe à base de CSP
• Volonté de donner un consentement éclairé
• Le patient est inscrit à un protocole HCT non myéloablatif expérimental ou à un plan de traitement non myéloablatif avec CSP post-greffe qui n'utilise pas la GVHD aiguë comme critère d'évaluation principal (le protocole 2546 sert de protocole complémentaire ); OU
• Le patient n'est pas inscrit à un protocole HCT non myéloablatif expérimental, auquel cas le protocole 2546 sert de protocole de traitement principal indépendant et le patient doit répondre aux critères d'inclusion et d'exclusion suivants :
• Les patients doivent avoir une hémopathie maligne traitable par HCT non myéloablatif ; les maladies suivantes seront autorisées bien que d'autres diagnostics puissent être envisagés s'ils sont approuvés par la Patient Care Conference (PCC) et le chercheur principal :
• Lymphomes non hodgkiniens (LNH) agressifs et autres histologies telles que le LNH diffus à grandes cellules B - non éligibles au HCT autologue, non éligibles au HCT allogénique à haute dose ou après échec du HCT autologue
• LNH à cellules du manteau - peut être traité en première rémission complète (CR); (Ponction lombaire diagnostique [LP] requise avant la greffe)
• LNH de bas grade - avec < 6 mois de durée de RC entre les traitements conventionnels

• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) - doit avoir soit :

  • N'a pas satisfait aux critères du groupe de travail du National Cancer Institute (NCI) pour une réponse complète ou partielle après un traitement avec un régime contenant du phosphate de fludarabine (FLU) (ou un autre analogue nucléosidique) ou a présenté une rechute de la maladie dans les 12 mois suivant la fin du traitement avec un régime contenant du FLU ( ou un autre analogue nucléosidique)
  • Échec de la chimiothérapie combinée FLU-cyclophosphamide (CY)-Rituximab (FCR) à tout moment ; ou
  • Avoir une anomalie cytogénétique "délétion 17p" ; les patients auraient dû recevoir une chimiothérapie d'induction mais pourraient être greffés en 1ère RC
  • Patients ayant un diagnostic de LLC (ou petit lymphome lymphocytaire) qui évolue vers la leucémie prolymphocytaire (LPL) ; ou
  • Patients atteints de LLC ou de PLL à cellules T
• Lymphome hodgkinien - doit avoir reçu et échoué un traitement de première ligne
• Myélome multiple - doit avoir reçu une chimiothérapie antérieure ; la consolidation de la chimiothérapie par autogreffe avant HCT non myéloablatif est autorisée
• Leucémie myéloïde aiguë (LMA) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Leucémie lymphocytaire aiguë (LAL) - doit avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Leucémie myéloïde chronique (LMC) - Les patients seront acceptés s'ils ont montré une intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase ou sont au-delà de la première phase chronique (CP1) et s'ils ont déjà reçu une chimiothérapie myélosuppressive ou HCT, et ont < 5 % de blastes médullaires au moment de transplantation
• Myélodysplasie (MDS)/syndrome myéloprolifératif (MPS) - Les patients doivent avoir < 5 % de blastes médullaires au moment de la greffe
• Macroglobulinémie de Waldenström - doit avoir échoué à 2 cycles de traitement
• Les patients de moins de 12 ans doivent être approuvés par le chercheur principal et par un comité d'examen des patients compétent, tel que la Conférence sur les soins aux patients (PCC) du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)
• Les patients doivent soit avoir rechuté après une chimiothérapie à haute dose antérieure et une HCT autologue ou allogénique, soit être inéligibles à une telle approche en raison de leur âge, de l'incapacité à mobiliser suffisamment de cellules souches hématopoïétiques, de comorbidités médicales ou du refus du patient
• Patients qui refusent d'être traités sur un protocole HCT autologue ou allogénique conventionnel
• DONATEUR : Âge >= 18 ans
• DONNEUR : Frère et sœur HLA génotypiquement identique
• DONATEUR : Volonté de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

SI LE PROTOCOLE 2546 SERT DE PROTOCOLE ADJOINT, LE PATIENT DOIT SEULEMENT SATISFAIRE AUX CRITÈRES D'EXCLUSION 1 À 3

• Régime préparatif myéloablatif
• Participation à une étude expérimentale ayant la GVHD aiguë comme critère d'évaluation principal
• Le donneur allogénique de PBSC a une contre-indication au traitement par statine
• Patients éligibles et désireux de recevoir une chimiothérapie à haute dose potentiellement curative et une HCT autologue
• Fraction d'éjection cardiaque < 30 % sur un scanner d'acquisition multi-fenêtré (MUGA) ou un échocardiogramme cardiaque (écho) ou une maladie coronarienne symptomatique active ; les patients atteints de maladie cardiaque doivent être évalués avec des examens cardiaques appropriés et/ou une consultation en cardiologie, selon les indications cliniques
• Capacité de diffusion pulmonaire corrigée pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 40 % de la capacité pulmonaire totale (TLC) prévue < 30 % du volume expiratoire maximal prévu en une seconde (FEV1) < 30 % de la valeur prévue, ou recevant de l'oxygène supplémentaire en continu
• Les patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire de maladie hépatique doivent être évalués conjointement avec le service de consultation gastro-intestinal (GI) pour déterminer la cause de la maladie hépatique, sa gravité clinique et le degré d'hypertension portale ; les patients seront exclus s'ils présentent une insuffisance hépatique fulminante, une cirrhose du foie avec des signes d'hypertension portale, une fibrose en pont, une hépatite alcoolique, des varices œsophagiennes, des antécédents de varices œsophagiennes hémorragiques, une encéphalopathie hépatique, une ascite réfractaire liée à une hypertension portale, abcès hépatique bactérien ou fongique, hépatite virale chronique avec bilirubine sérique totale > 3 mg/dl, ou maladie biliaire activement symptomatique
• Les patients insuffisants rénaux sont éligibles ; cependant, les patients présentant une insuffisance rénale préexistante auront probablement une altération supplémentaire de la fonction rénale et pourront nécessiter une dialyse
• Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser une contraception pendant le HCT et pendant 12 mois après
• Les patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques actives (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) ou ceux qui ont des tumeurs malignes non hématologiques (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes) qui ont été rendus sans signe de maladie, mais qui ont plus de 20 % de chances d'avoir récidive de la maladie dans les 5 ans ; cette exclusion ne s'applique pas aux patients atteints de tumeurs malignes non hématologiques qui ne nécessitent pas de traitement
• Score de Karnofsky < 60 pour les patients adultes
• Score de performance Lansky-play < 50 pour les patients pédiatriques
• Patients atteints de pneumonie fongique avec progression radiologique après réception d'une formulation d'amphotéricine ou d'azoles actifs contre les moisissures pendant plus d'un mois
• DONATEUR : Âge < 18 ans
• DONATEUR : Antécédents de maladie du foie ; un donneur ayant des antécédents de maladie du foie serait éligible si l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) sériques sont < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• DONATEUR : Antécédents de myopathie
• DONATEUR : Hypersensibilité à l'atorvastatine
• DONATEUR : Grossesse
• DONNEUR : Mère qui allaite
• DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle
• DONATEUR : Traitement concomitant avec de puissants inhibiteurs du CYP 3A4 hépatique (c.-à-d. clarithromycine, érythromycine, inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés)
• DONNEUR : non-respect des critères locaux pour le don de cellules souches
• DONATEUR : Créatinine kinase totale > 2 fois la LSN